鵲炎靈方對子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125 及FSH 水平的影響及安全性分析

袁紅亮，劉 冰，劉秀艷

（秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endomeriosis，EMS）表現(xiàn)為異位內(nèi)膜在子宮內(nèi)膜以外部位增殖，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中可歸入“痛經(jīng)”“不孕癥”等疾病范疇，癥瘕為其主要病理機制[1-3]。近年來，中藥作為多組分多靶點作用的制劑在子宮內(nèi)膜異位癥治療中也受到越來越多的重視，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中積累了豐富的經(jīng)驗[4-5]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊為子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療常用藥物，具有一定治療效果。鵲炎靈方為我院自擬院內(nèi)臨床組劑，方中包含炒白術(shù)、仙靈脾、當(dāng)歸尾、白芍、赤芍、桃仁等，以補腎化瘀為原則，通過口服及灌腸等方式給藥可對子宮內(nèi)膜異位癥患者病情進行綜合整體調(diào)理。本研究對2018 年8 月－2019 年8 月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者進行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年8 月－2019 年8 月婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者180 例，通過隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，各90 例。觀察組年齡23～49 歲；子宮內(nèi)膜異位癥分期[6]Ⅰ期14 例，Ⅱ期 33 例，Ⅲ期43 例；月經(jīng)周期24～36 d，平均（28.45±1.71）d。對照組年齡24～47 歲；子宮內(nèi)膜異位癥分期Ⅰ期12 例，Ⅱ期 31 例，Ⅲ期47 例；月經(jīng)周期25～35 d，平均（28.92±1.64）d。2 組一般資料均衡（P＞0.05）。本研究實驗設(shè)計經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[7]中子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢測確診；2）病變限于盆腔內(nèi)；3）肝腎功能等常規(guī)檢查無異常；4）臨床資料完整，所有患者均對研究知情同意，入組前未接受其他子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）確定已妊娠者；2）合并凝血及造血功能障礙者；3）合并尿路、生殖道感染等其他生殖系統(tǒng)疾病者；4）無法配合治療，如精神狀態(tài)異常、生活不能自理者。

1.3 治療方法 對照組予以散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20 030127；規(guī)格：每粒0.4 g）每次1.6 g，每日3次；觀察組口服鵲炎靈方（濃縮顆粒）治療，方中包括夏枯草25 g，炒白術(shù)20 g，當(dāng)歸尾、白芍、赤芍、桃仁、丹參、川牛膝、三棱、烏藥各12 g，鹿角霜、淫羊藿各10 g，威靈仙8 g，血竭、三七各2 g，紅藤1 g，每日1 劑，分2 次進行口服。同時給予鵲炎靈方（草藥湯劑）灌腸治療，方中炒白術(shù)20 g，夏枯草25 g，淫羊藿10 g，當(dāng)歸尾、紅藤、白芍、三棱、丹參、莪術(shù)、川牛膝、赤芍各12 g，鹿角霜10 g，威靈仙15 g，三七2 g。2 組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后采集2 組患者空腹肘靜脈血5 mL，離心處理（3 500 r/min，15 min）后，取上清液進行各項指標(biāo)檢測 。

1.4.1 血清細(xì)胞因子 通過電化學(xué)發(fā)光法檢測血清糖類抗原125（CA125），檢測儀器為羅氏E411 電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀，使用羅氏原廠試劑；通過化學(xué)發(fā)光法檢測血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平，檢測儀器為西門子 immulite 1000 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，使用西門子原廠試劑。

1.4.2 性激素 通過化學(xué)發(fā)光法檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2） 和孕激素（P）水平，檢測儀器為強生VITROS 3600 全自動免疫分析儀，配套試劑盒均由強生公司提供。

1.4.3 不良反應(yīng) 治療期間密切關(guān)注患者不良反應(yīng)（陰道出血、失眠躁動、頭暈頭痛以及性欲減退）發(fā)生情況，并進行記錄。

1.5 療效 根據(jù)患者B 超檢查結(jié)果及臨床癥狀緩解程度評價治療效果。痊愈：B 超檢查結(jié)果顯示盆腔內(nèi)無腫塊，下腹疼痛等癥狀消失，月經(jīng)周期恢復(fù)正常；顯效：B 超檢查結(jié)果顯示盆腔內(nèi)腫塊基本消失，陽性體征、癥狀明顯改善，月經(jīng)周期基本正常；有效：B 超檢查結(jié)果顯示盆腔內(nèi)腫塊顯著減少，陽性體征、癥狀有所改善，月經(jīng)周期好轉(zhuǎn)；無效：B超檢查盆腔有明顯腫塊，陽性體征、癥狀無改善甚至加重[8]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0 軟件處理和分析，計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2組間差異的比較以獨立樣本t檢驗為檢驗方法，治療前后各項指標(biāo)變化的差異以配對t檢驗為檢驗方法。計數(shù)資料采用[n（%）]表示，以χ2檢驗為檢驗方法。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后CA125、IL-6、TNF-α 的比較 治療后CA125、IL-6、TNF-α 水平與治療前相比均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組治療前后CA125、IL-6、TNF-α 的比較（，n =90）

表1 2 組治療前后CA125、IL-6、TNF-α 的比較（，n =90）

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后FSH、LH、E2、P 的比較 2 組治療后FSH、LH、E2、P 水平與治療前相比均降低，且治療后，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組用藥前后FSH、LH、E2、P 的比較（，n =90）

表2 2 組用藥前后FSH、LH、E2、P 的比較（，n =90）

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與治療前比較，△P ＜0.05

2.3 2 組臨床療效比較 見表3。

表3 2 組臨床療效比較（n =90） 例

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n =90） 例

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癥瘕多由氣郁、痰濕及血瘀互結(jié)而成，腎虛為本，血瘀為標(biāo)，血瘀貫穿疾病發(fā)展，因此補腎化瘀為子宮內(nèi)膜異位癥治療原則，臨床上多聯(lián)合健脾益氣、溫陽補血以及祛濕化痰等治法[9-11]。

在血瘀為標(biāo)的基礎(chǔ)上，王芳等[12]提出濁、毒、瘀為子宮內(nèi)膜異位癥的病理基礎(chǔ)，患者血液具有濃、黏、稠、聚的特征，此為“濁、瘀”，子宮內(nèi)膜根植于異位，為“毒”，可誘導(dǎo)CA125 釋放及炎癥反應(yīng)。本研究中，治療后2 組CA125、IL-6、TNF-α 水平均降低，且觀察組以上血清因子水平低于對照組。鎮(zhèn)痛散結(jié)膠囊主要成分為血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。血竭祛腐生肌，三七活血消腫，浙貝母化痰散結(jié)，薏苡仁解毒除痹，共奏軟堅散結(jié)之效，在子宮內(nèi)膜異位癥中應(yīng)用效果較好[13-14]。鵲炎靈方為自擬中藥方劑，方中夏枯草為清肝火、散郁結(jié)要藥，炒白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，當(dāng)歸尾、赤芍、桃仁、三七、血竭活血補血，烏藥、紅藤、川牛膝、三棱破血行氣，消積止痛，白芍、威靈仙祛風(fēng)除濕、解毒鎮(zhèn)痙，鹿角霜、淫羊藿可溫腎助陽[15-16]。全方以疏通血瘀為主，輔以消腫解毒、補腎理氣，在口服給藥的同時，進行中藥灌腸治療，藥物經(jīng)直腸黏膜吸收后通過滲透作用可直達(dá)盆腔，改善盆腔微環(huán)境，擴張血管，改善盆腔血流，促進IL-6、TNF-α 代謝，祛瘀消腫，抑制腫塊分泌CA125。

子宮內(nèi)膜異位癥患者氣血不暢、血瘀阻滯沖任胞宮可致經(jīng)血逆流，胞脈失養(yǎng)、藏泄失常，并阻礙陰氣滋生、陽氣發(fā)散，導(dǎo)致性激素水平紊亂[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組FSH、LH、E2和P 水平均降低，且觀察組性激素水平低于對照組。鎮(zhèn)痛散結(jié)膠囊中血竭專破積血、引膿，三七散瘀補血，《本草綱目》言三七散血定痛，《本草綱目拾遺》中以三七補血第一，均可和暢臟腑氣血運行，恢復(fù)胞宮機能，抑制性激素對異位子宮內(nèi)膜組織生長促進作用[18]。鵲炎靈方中當(dāng)歸尾、赤芍、桃仁、三七、血竭、烏藥、紅藤、三棱補血活血，夏枯草稟純陽之氣，補厥陰血脈，淫羊藿歸腎、肝經(jīng)，可補腎虛，沖任二脈氣血充足且腎精旺盛，可調(diào)節(jié)胞宮生殖機能，恢復(fù)性激素正常水平[19]。

瘀血阻滯可致癥塊宿結(jié)，血動之時腹痛如絞，甚至血流停滯、閉經(jīng)，癥塊不消、漏下不止，勢必影響胎元。本研究中治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，即觀察組腫塊減少，陽性體征、癥狀及月經(jīng)周期改善情況優(yōu)于對照組。鎮(zhèn)痛散結(jié)膠囊以血竭、三七、浙貝母化痰散瘀。鵲炎靈方中多味藥物均可發(fā)揮軟堅散結(jié)之效，《本草經(jīng)疏》記載桃仁尤擅消除血結(jié)，具有散而不斂的特性；《本經(jīng)》中亦有記錄赤芍可以調(diào)治腹部疼痛、除陳血瘕聚；夏枯草辛苦微寒，辛能疏化、苦能泄降，其氣雖寒猶溫，故云能補血；《日華子本草》中載三棱可治婦人血脈不調(diào)，心腹痛[20]。觀察組腫塊減少更為明顯，說明鵲炎靈方中藥物散結(jié)調(diào)經(jīng)活血作用更強，對患者痛經(jīng)等癥狀的改善效果更佳。“經(jīng)水出于腎”，鵲炎靈方中補腎升陽藥物，可理氣活血，進一步幫助患者經(jīng)期節(jié)律恢復(fù)正常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明鵲炎靈方的使用安全性較鎮(zhèn)痛散結(jié)膠囊更高，分析其原因為多種藥物的配伍使用，可中和藥性，減輕患者用藥后不良反應(yīng)。

綜上所述，鵲炎靈方治療子宮內(nèi)膜異位癥患者效果確切，可有效改善性激素水平，抑制機體炎癥反應(yīng)，安全性較高。