蘇紅湯聯合艾瑞昔布片治療膝關節骨性關節炎

黃法森，馬玉峰，吳俊德，張 偉，謝坤銘，梁 歡，陶經緯，朱涵杰，陳兆軍

（北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029）

膝關節骨性關節炎（KOA）是膝部常見的一種退行性疾病，主要由于機械和化學壓力對關節造成損傷，導致膝關節的疼痛和活動范圍縮小[1]。據報道膝關節炎在普通人群中的患病率估計在12%～35%之間，被認為是全世界老年人群肌肉骨骼系統致殘的主要原因[2]。在我國癥狀性的膝關節骨性關節炎的患病率為8.1%，女性多于男性，有著較明顯的區域和地域差異[3]。膝關節骨性關節炎的治療方法包括物理療法[4]、藥物外用[5]、藥物口服[6]和手術治療[7]等。物理治療對緩解膝關節骨性關節炎的疼痛、腫脹等不適起到一定的作用。目前針對膝關節骨性關節炎的治療主要以緩解疼痛、改善功能和提高生活質量為主[8]。筆者就針對本研究接收的早中期膝關節骨性關節炎患者采取蘇紅湯外用聯合艾瑞昔布片口服治療的臨床效果進行分析，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 64 例病例均采集于2018 年9 月－2019 年7 月就診于北京中醫藥大學第三附屬醫院骨科門診的膝關節骨性關節炎患者。采用隨機數字表將64例患者隨機分為治療組和對照組。其中治療組32 例，脫落2 例，最終男性、女性分別為12 例、18 例，年齡43～81 歲，K-L 分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級10 例，左膝10 例、右膝8 例、雙膝12 例，病程3～71 個月。對照組32 例，脫落2 例，最終男性、女性分別為10 例、20 例，年齡42～83 歲，K-L 分級：Ⅰ級17 人，Ⅱ級13 人，左膝7 例、右膝14 例、雙膝9 例，病程3～73個月。2 組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），基線資料具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷標準參照骨關節炎診斷指南（2018 年6 月）制定的標準[9]：1）近一個月內膝關節疼痛反復發作；2）站立位或負重位的膝關節X 線片提示關節間隙變窄、關節邊緣形成骨贅、軟骨下骨硬化和（或）囊性變；3）年齡≥50 歲；4）晨僵時間≤30 min；5）活動時候有骨摩擦音或摩擦感。滿足診斷標準1+（2、3、4、5 條中的任意2 條）即可診斷為KOA。

Kellgren ＆ Lawrence 分級（K-L 分級）標準[10]：0級：正常狀態；Ⅰ級：輕微骨贅；Ⅱ級：明顯骨贅，但未累及關節間隙；Ⅲ級：關節間隙中度狹窄；Ⅳ級：關節間隙明顯狹窄，軟骨下硬化。

1.3 納入標準 1）符合上述診斷標準；2）Kellgren＆ Lawrence 分級（K-L 分級）為Ⅰ或Ⅱ級；3）無接受過膝關節手術治療，近一個月無接受治療或接受治療后經過至少兩周洗脫期患者；4）患者了解治療方案，其依從性好，并且簽署知情同意書。

1.4 排除及剔除標準 1）患膝有潰破、感染，皮膚過敏患者；2）有嚴重心腦血管、肝腎功能異常、精神疾病等患者；3）懷孕或哺乳期者。4）患者依從性差、失訪或自行退出；5）病情發生變化或因出現嚴重不良反應事件而停止研究患者。

2 治療方法

2.1 治療組 采用中藥方蘇紅湯外洗結合艾瑞昔布片口服治療。艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫藥 規格0.1 g/片），0.1 g，日2 次，餐后口服，療程8 周。蘇紅湯組成：蘇木30 g，紅花30 g，大黃30 g，五加皮15 g，自然銅15 g，黃柏15 g，伸筋草30 g，透骨草30 g，乳香10 g，沒藥10 g。用法：將以上藥物加到1.5～2 L 水中，慢火熬制約半個多小時，用幾層厚大紗布（大小視患者患處大小而定）浸透藥物敷于患處，再用小紗布蘸取湯藥擦洗20～30 min，待藥液變涼即停止使用。每天治療1 次，連續治療8 周。

2.2 對照組 予艾瑞昔布片口服治療。藥物服法、劑量、時間、療程等都與治療組的方法一致。

2 組均于癥狀消失停止治療，療程結束3 個月后通過電話或者門診復診方式回訪。

2.3 觀察指標 用VAS 評分評價患者的膝關節疼痛程度，用WOMAC 評分評估患者的關節炎嚴重程度以及治療療效。根據國家中醫藥管理局制定的《22 項專業95 病診療方案》[11]制定療效評價標準，以痊愈、顯效、有效、無效表示。

2.4 統計學方法 用SPSS 23.0 統計軟件進行數據統計分析。計量資料用均數±標準差（）表示，2組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料率或構成比采用χ2檢驗，等級資料采用Mann-Whitney U 檢驗。

3 結果

3.1 2 組治療后臨床療效比較 見表1。

表1 2 組治療后臨床療效比較（n =30） 例

3.2 VAS 和WOMAC 評分 見表2。

表2 2 組治療前后和隨訪時的VAS、WOMAC評分比較（，n =30） 分

表2 2 組治療前后和隨訪時的VAS、WOMAC評分比較（，n =30） 分

注：與對照組比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與治療前比較，△P ＜0.05

3.3 安全性比較 在治療過程中和隨訪期間治療組和對照組均未出現不良反應。

4 討論

膝關節骨性關節炎在傳統醫學中屬于“骨痹”“痛痹”“痿痹”等范疇，以中老年人多見。中老年人肝腎逐漸虧虛，氣血運行無力，不能濡養膝關節，不榮則痛。復感風、寒、濕、熱等之外邪，瘀滯于膝部經脈，氣血運行不暢；肝腎虧虛又能導致局部氣血運行無力，膝關節局部病理產物不能及時排出，瘀阻于局部，不通則痛。現代醫學認為膝關節骨性關節炎的病理特點為關節軟骨變性破壞、軟骨下骨硬化或囊性變、關節邊緣骨質增生、滑膜病變等，膝關節骨性關節炎嚴重者可出現膝關節腫脹、僵硬、畸形、活動受限，累計周圍肌肉、組織等[12]。其發病因素與年齡、性別、體質量指數、創傷、遺傳、患者接受教育程度、獲得醫療服務途徑、疼痛管理策略等有關[13]。

膝關節骨性關節炎可分為手術治療和非手術治療，手術并不總是該病患者的首選治療策略。其他有效的治療策略包括生物力學干預、關節內皮質類固醇和其他注射制劑、非甾體抗炎藥和鎮痛藥物、運動療法、患者教育和力量訓練等[14]。在2018 年骨關節炎診療指南中推薦使用非甾體抗炎藥治療骨關節炎[9]，其中艾瑞昔布片作為一種選擇性環氧化酶-2 抑制劑，能有效緩解骨關節炎的疼痛癥狀，既往也有相關研究表明，艾瑞昔布片在膝關節骨性關節炎的治療中取得較好的臨床療效[15-17]。中醫藥傳統療法如針灸、湯劑、手法等對膝關節骨性關節炎的治療能起到很好的臨床效果[18-19]。

蘇紅湯為蘇州葛氏正骨名醫——葛國良的外敷方，是在結合雙合湯的基礎上化裁而成。北京中醫藥大學第三附屬醫院骨科專家陳兆軍教授曾師從葛國良名醫，在臨床中將蘇紅湯應用于早期膝關節骨性關節炎的治療。其方重用蘇木、紅花為君藥，起到活血化瘀之功效，伸筋草、透骨草、黃柏能舒筋活絡、除濕消腫，五加皮、自然銅補肝腎、強筋骨，炙乳香、沒藥活血散瘀，大黃外用消腫止痛。整方合奏活血化瘀、溫經通絡、消腫止痛，補肝腎、強筋骨之功效。蘇木有活血祛瘀、消腫止痛之功效；現代醫學藥理研究發現，巴西蘇木素、原蘇木素等為其主要成分，能起消炎消腫、抗氧化等作用[20]。另外藥理學研究表明，紅花能發揮活血止痛作用[21]，大黃具有活血化瘀，泄濕消腫之功效[22]，伸筋草、透骨草具有消炎、止痛、抗菌等功效[23-24]。

研究認為，應用蘇紅湯對患者的患膝進行外敷，能促進血液循環，改善關節周圍軟組織，從而延緩關節軟骨的退變，促進患者軟骨下基質的改善：一方面其熱效應能夠使患者的毛細血管擴張，促進患者的局部血液循環，加快局部的血流速度，疏通患者的經脈循環[25]；另一方面，其熱效應使患者的毛孔充分擴張，蘇紅湯藥物的有效成分因子能夠滲入到患者體內，發揮藥方獨特的藥理功能，減輕患者的炎癥反應。其他學者相關研究表明，中藥外用治療膝關節骨性關節炎能起到抑制炎性因子、延緩軟骨細胞異常凋亡、調節細胞外基質的降解，減緩關節軟骨的損傷、降低骨內壓，改善血液循環等作用[26]。

在中華中醫藥學會骨傷科分會頒布的2019 年膝痹病臨床指南[27]中，將膝痹辨證分型分成5 種：寒濕痹阻、濕熱痹阻、氣滯血瘀、肝腎虧虛及氣血虛弱證。在本研究中雖然并未對納入的患者進行辨證分析，尚且存在著一定的局限性，但我們認為疼痛作為膝關節骨性關節炎患者的主要癥狀之一，常常成為患者就診的第一主訴，蘇紅湯整體能起活血化瘀、溫經通絡、消腫止痛，補肝腎、強筋骨之功效，對于大多數膝關節骨性關節炎分型能起一定的療效。而且對于同一膝關節骨性關節炎患者，其分型可能并不是單一的，可有兼證，且各分型之間并不是一成不變的，在臨床不同階段也可能互相影響，相互轉化。