達英35聯(lián)合甲福明治療多囊卵巢綜合征的臨床分析

楊桂花 辛艷琴

（山西省兒童醫(yī)院孝義分院，山西孝義 032300）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為育齡婦女群體最常見的內(nèi)分泌疾病，有著高度的異質(zhì)性，該病依個體差異有多樣化的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)癥狀有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、肥胖、痤瘡等，遠期還有較大概率并發(fā)心血管疾病、2型糖尿病和子宮內(nèi)膜癌[1]。因此一經(jīng)確診，應(yīng)予以積極治療。為觀察達英35聯(lián)合甲福明治療PCOS的效果，對山西省兒童醫(yī)院孝義分院收治的多囊卵巢綜合征患者102例進行研究，結(jié)果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省兒童醫(yī)院孝義分院婦科2018年9月至2019年9月收治的多囊卵巢綜合征的患者102例進行研究，按隨機數(shù)字表法分成觀察組與對照組，各51例。研究獲得山西省兒童醫(yī)院孝義分院倫理委員會批準。觀察組年齡20～45歲，平均年齡（33.2±2.2）歲，已婚37例，未婚14例，不孕時間1～10年，平均不孕時間（5.2±0.6）年。對照組年齡22 ～ 45歲，平均年齡（33.7±2.3）歲，已婚38例，未婚13例，不孕時間1～9年，平均不孕時間（4.6±0.5）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標準[2]；②患者皆無心、腦、腎臟上的重大疾病，血液、免疫功能皆正常；③近期無激素類藥物使用史；④患者知情且同意參與本次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：其它內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致雄激素增高性疾病。

1.3 方法

觀察組患者從月經(jīng)周期的第1天開始，使用達英35聯(lián)合甲福明連續(xù)治療3個周期，總計12周，口服甲福明片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī) 格：0.5 g）2次/d，500 mg/次；月經(jīng) 第5天 口 服達英35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140114，規(guī)格：21 片/盒），1片/d，用藥21 d停止，再次月經(jīng)的第5天進行第2個周期的用藥，以此類推，共用藥治療3個周期。對照組患者僅使用達英35治療，用法用量同觀察組一致。

1.4 觀察指標

分別在治療前、治療12周后撤藥，出血第3天，抽血，測定血卵泡雌激素、黃體生成素、睪酮水平（均使用化學(xué)發(fā)光法進行測定）；觀察在采取不同方法治療后臨床出現(xiàn)的月經(jīng)量少、痤瘡及因雄性激素增多引發(fā)的多毛癥等臨床癥 狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血卵泡雌激素、黃體生成素、睪酮水平的比較

治療后，兩組患者黃體生成素、睪酮水平明顯下降（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血卵泡雌激素、黃體生成素、睪酮水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血卵泡雌激素、黃體生成素、睪酮水平的比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 血卵泡雌激素（IU/L） 黃體生成素（u/L） 睪酮水平（ng/dL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51 6.02±0.41 6.22±0.53 16.76±1.52 8.46±0.75* 124.15±7.64 67.74±5.21*對照組 51 6.04±0.46 6.21±0.51 16.68±1.44 9.79±0.82* 124.33±7.52 67.92±5.57*t 0.145 0.061 0.171 5.352 0.075 0.106 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療后兩組患者臨床癥狀的變化

結(jié)果顯示，觀察組患者月經(jīng)量少、痤瘡、多毛癥三種臨床癥狀發(fā)病比例低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀的變化[例（%）]

3 討論

PCOS的臨床表現(xiàn)具有多樣化特點，無排卵是PCOS的一個典型變化，因此月經(jīng)失調(diào)是PCOS的一個常見癥狀表現(xiàn)；雄激素過多的體征集中表現(xiàn)在多毛、痤瘡；不孕也是PCOS的一個主要癥狀[3]?；谝陨蟻砜矗e極治療PCOS，一方面是解決月經(jīng)失調(diào)、不孕的基本問題，另一方面，更是可提高婦女的生存質(zhì)量。

改善PCOS癥狀的核心在于減少患者機體當中雄激素的生成，臨床常采用的藥物治療方法是口服短效避孕藥達英35[4-5]。該藥物，主要包含醋酸環(huán)丙孕酮、乙炔雌二醇的成分，前者表現(xiàn)出很強的孕激素活性，能有效抑制黃體生成素分泌，阻滯卵巢源性雄激素的分泌，阻斷外周靶器官對雄激素的反應(yīng)；后者通過提高血液當中肝臟合成性激素結(jié)合蛋白的水平，使游離睪酮水平降低，繼而降低雄激素的生物效應(yīng)[6]。其應(yīng)用價值雖值得肯定，但長時間口服避孕藥，卻有致機體肥胖的隱患，而且對胰島素敏感性并無改善作用。因臨床已經(jīng)逐漸認識到胰島素抵抗于PCOS發(fā)病當中所起的重要作用，所以開始在臨床治療方案當中采用胰島素增敏劑[7]。

甲福明已經(jīng)上市幾十年，臨床應(yīng)用的副作用已經(jīng)非常明確，也有一些2型糖尿病孕婦在孕期以甲福明來作為降糖藥物治療，可見該藥物的安全性是值得肯定的。它的應(yīng)用能抑制腸道吸收葡萄糖，加速糖在無氧條件下的酵解率，使肌肉及其它外周組織能充分攝取并利用葡萄糖，隨著糖代謝的變化，促使胰島素敏感性提高，緩解由胰島素抵抗造成的高胰島素血癥癥狀，糾正高雄激素血癥和脂代謝紊亂問題，最終使卵巢排卵功能得以改善。具體表現(xiàn)在改善患者肥胖、多毛等臨床癥狀，恢復(fù)其正常月經(jīng)。

有研究證實，甲福明降低黃體生成素和睪酮水平的作用明顯，可輔助加強達英35的治療效果，除了有協(xié)助降低雄激素水平的功效之外，還能彌補達英35的用藥缺陷，凸顯聯(lián)合用藥削弱胰島素敏感性的優(yōu)勢[8-9]。

本研究結(jié)果表明，達英35與甲福明聯(lián)合用于治療PCOS患者，用藥后患者月經(jīng)量少、痤瘡、多毛癥三種臨床癥狀發(fā)病比例顯著降低，且黃體生成素、睪酮水平治療后均降低?？梢姡_英35與甲福明聯(lián)合治療PCOS不僅有利于降低患者雄激素水平，還能改善疾病癥狀，治療效果全面。