鹽酸拉貝洛爾輔助治療重度妊娠期高血壓患者臨床療效及尿蛋白指標(biāo)影響

張梅香

萊西市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東萊西 266600

妊娠期高血壓在妊娠期疾病中較為常見， 患者可出現(xiàn)機(jī)體小動(dòng)脈痙攣等變化，從而出現(xiàn)高血壓、水腫以及蛋白尿等臨床表現(xiàn)， 并且重度妊娠期高血壓還極易誘發(fā)子癇等嚴(yán)重疾病， 對孕婦以及胎兒生命安全均產(chǎn)生不利影響[1]。 因此，及時(shí)有效地控制患者血壓水平，盡可能延長其妊娠周期是避免不良妊娠結(jié)局的重要方法。 臨床治療妊娠期高血壓通常采取休息、保證營養(yǎng)以及鎮(zhèn)靜等措施，該種治療方式對于輕度妊娠期高血壓患者可發(fā)揮較優(yōu)的治療效果，但在重度妊娠期高血壓治療方面效果不佳[2]。 臨床有研究顯示[3]，硫酸鎂可用于妊娠期高血壓治療，達(dá)到控制血壓的目的。 使用硫酸鎂的確可改善患者血壓水平，但是其降壓效果發(fā)揮較慢，并且藥物使用劑量較難控制，極易出現(xiàn)鎂離子中毒情況，患者滿意度不高。 為此，該次研究對2018 年4 月—2019 年4 月期間收治的43 例實(shí)驗(yàn)組患者采用硫酸鎂以及拉貝洛爾治療，效果突出，將研究過程以及研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的86 例重度妊娠期高血壓患者為研究樣本， 采取隨機(jī)數(shù)字排列表法將其分成常規(guī)組以及實(shí)驗(yàn)組，每組43 例。 常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組年齡平均（30.27±4.11）歲、（30.31±4.12）歲；妊娠周期平均（34.92±3.12）周、（35.01±3.15）周；初產(chǎn)婦例數(shù)分別是25：27、經(jīng)產(chǎn)婦例數(shù)分別是8：6。兩組基線數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施分組探討研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①全部患者經(jīng)臨床診斷均符合重度妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) （診斷標(biāo)準(zhǔn)： 患者收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg）[4]。 ②患者對該次研究知情同意，自愿參加研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷不符合重度妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者，如原發(fā)性高血壓等。 ②伴有妊娠期其他疾病者，如妊娠期糖尿病、妊娠期心臟病等[5]。 ③對研究用藥有過敏史者。 ④機(jī)體凝血功能存在嚴(yán)重異常者。 ⑤肝腎功能嚴(yán)重障礙者。 ⑥不配合研究者。 該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

全部患者入院后均進(jìn)行氧氣吸入、 鎮(zhèn)靜以及營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療措施，指導(dǎo)患者取側(cè)臥位，囑其盡可能臥床休息，避免劇烈活動(dòng)，針對出現(xiàn)下肢水腫情況的患者要嚴(yán)格限制其鈉鹽的攝入， 同時(shí)根據(jù)其機(jī)體營養(yǎng)狀況為其補(bǔ)充合適劑量的維生素以及鈣。 予以常規(guī)組患者硫酸鎂治療，將20 mL 25%硫酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H20033861;2.5 g/10 mL）與100 mL5%葡萄糖注射液充分融合后在30 min 內(nèi)予以患者快速靜脈滴注，達(dá)到初次沖擊治療效果。 隨后在1 000 mL 5%葡萄糖注射液中添加30 mL 25%硫酸鎂注射液，并充分融合，給予患者常規(guī)靜脈滴注，1 g/h 持續(xù)用藥7 d 為1 個(gè)療程。 予以實(shí)驗(yàn)組患者25%硫酸鎂以及拉貝洛爾治療，其中25%硫酸鎂注射液生產(chǎn)廠家、使用方法以及使用時(shí)間均與常規(guī)組相同，同時(shí)將50 mg 鹽酸拉貝洛爾注射液（國藥準(zhǔn)字H32026121;10 mL/50 mg）與250 mL 5%葡萄糖注射液充分融合并予以患者靜脈滴注，開始滴注5 min內(nèi)保持每分鐘滴入藥物劑量在0.1～0.4 mg 之間， 滴注5～10 min 內(nèi)密切關(guān)注患者血壓波動(dòng)情況， 并依據(jù)其血壓情況合理調(diào)整藥物滴注速度。 針對病情較為嚴(yán)重的患者，可將25 mg 鹽酸拉貝洛爾注射液與20～40 mL 5%葡萄糖注射液充分融合后在10 min 內(nèi)予以患者輸注完畢。 指導(dǎo)患者輸液后保持平臥狀態(tài)至少3 h，并且需在輸液期間保持仰臥位狀態(tài)，1 次/d，持續(xù)用藥7 d 為1 個(gè)療程。 兩組患者均進(jìn)行1 個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于用藥前后測量每組患者收縮壓以及舒張壓情況，記錄其血壓數(shù)值。 ②分別于用藥前后監(jiān)測每組患者24 h 尿蛋白水平。 ③觀察每組患者不良反應(yīng)情況，判斷用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前后兩組患者收縮壓以及舒張壓水平

用藥前常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組收縮壓以及舒張壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組在收縮壓以及舒張壓方面組內(nèi)用藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 用藥后常規(guī)組收縮壓以及舒張壓水平均顯著高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 用藥前后患者24 h 尿蛋白水平

用藥前常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組24 h 尿蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組24 h 尿蛋白組內(nèi)用藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后常規(guī)組24 h 尿蛋白水平顯著高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

常規(guī)組43 例患者在用藥過程中，有3 例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，有3 例出現(xiàn)頭痛表現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)組43 例患者在用藥過程中，僅有1 例患者出現(xiàn)惡心癥狀。 常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總出現(xiàn)率分別是6 例（13.95%）、1 例（2.33%）（χ2=3.888，P＜0.05）。

3 討論

臨床認(rèn)為妊娠期高血壓疾病是由于滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲障礙、免疫調(diào)節(jié)功能障礙、內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及遺傳等多種因素共同作用而出現(xiàn)的一種全身小動(dòng)脈痙攣病癥， 若患者小動(dòng)脈痙攣程度較嚴(yán)重， 則會(huì)對孕婦生命安全造成不利影響，同時(shí)也會(huì)使胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、體重過低等不良妊娠結(jié)局，甚至?xí)?dǎo)致胎兒死亡[6]。 因此，采取積極有效的方式控制患者血壓水平，預(yù)防子癇發(fā)生是臨床研究的重點(diǎn)。

表1 用藥前后兩組患者收縮壓以及舒張壓水平對比[(±s)，mmHg]Table 1 Comparison of systolic and diastolic blood pressure between the two groups before and after medication[(±s)，mmHg]

表1 用藥前后兩組患者收縮壓以及舒張壓水平對比[(±s)，mmHg]Table 1 Comparison of systolic and diastolic blood pressure between the two groups before and after medication[(±s)，mmHg]

組別 用藥前 用藥后 t 值 P 值 舒張壓用藥前 用藥后 t 值 P 值收縮壓常規(guī)組（n=43）實(shí)驗(yàn)組（n=43）t 值P 值183.22±12.57 183.20±12.53 0.007 0.994 166.86±9.87 136.52±9.11 14.812 0.001 6.713 19.759 0.001 0.001 129.81±10.24 129.78±10.21 0.014 0.989 109.23±9.06 88.25±8.87 10.851 0.001 9.870 20.136 0.001 0.001

表2 用藥前后兩組患者24 h 尿蛋白水平對比[(±s)，g]Table 2 Comparison of 24-hour urine protein levels between two groups of patients before and after medication[(±s)，g]

表2 用藥前后兩組患者24 h 尿蛋白水平對比[(±s)，g]Table 2 Comparison of 24-hour urine protein levels between two groups of patients before and after medication[(±s)，g]

組別 用藥前 用藥后 t 值 P 值常規(guī)組（n=43）實(shí)驗(yàn)組（n=43）t 值P 值3.23±0.45 3.22±0.41 0.108 0.914 2.59±0.30 1.82±0.26 12.719 0.001 7.760 18.910 0.001 0.001

臨床常使用硫酸鎂防治重度妊娠期高血壓， 其中鎂離子主要在患者血管神經(jīng)肌肉連接部位發(fā)揮作用， 通過阻礙乙酰膽堿大量釋放， 從而達(dá)到控制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維產(chǎn)生沖動(dòng)的目的。 但是在臨床長期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單純使用硫酸鎂進(jìn)行治療，無法在短時(shí)間有效控制患者血壓水平，同時(shí)其毒副作用較明顯，若未合理控制使用劑量，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)鎂離子中毒情況，對患者機(jī)體產(chǎn)生一定損傷，患者接受程度不高。 吳改英[7]將100 例中重度妊娠期高血壓患者隨機(jī)分成兩組， 其中對照組采用大劑量硫酸鎂進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用拉貝洛爾進(jìn)行治療，經(jīng)治療后觀察組24 h 尿蛋白量是（7.12±4.5）mg，對照組24 h尿蛋白量是（8.45±5.8）mg；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率是4%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率是16%[7]。 該次研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組患者24 h 尿蛋白水平（1.82±0.26）g 低于常規(guī)組（2.59±0.30）g（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組不良反應(yīng)總出現(xiàn)率分別是2.33%、13.95%（P＜0.05）。 通過觀察肖瑩等人[8]的研究，再結(jié)合該次研究結(jié)果可知， 使用硫酸鎂以及鹽酸拉貝洛爾治療，患者腎臟血管異常情況也得到顯著改善，降低腎臟血管通透性，提升腎小管濾過功能，因此患者24 h 尿蛋白水平有明顯下降。 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組不良反應(yīng)對比，實(shí)驗(yàn)組更低， 可進(jìn)一步說明鹽酸拉貝洛爾用藥安全性。 該文中，用藥后實(shí)驗(yàn)組患者血壓水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。 使用鹽酸拉貝洛爾治療后， 其中鹽酸拉貝洛爾對α 受體以及β 受體均有明顯的阻滯效果，改善外周血管阻力，增加回心血量，從而發(fā)揮較高的降血壓作用，將其與硫酸鎂聯(lián)合使用， 可在硫酸鎂解除小動(dòng)脈痙攣的基礎(chǔ)上增加冠狀動(dòng)脈血量，進(jìn)而降低血壓水平[9]。

綜上所述， 重度妊娠期高血壓患者采用拉貝洛爾輔助治療可有效改善患者血壓水平，降低其蛋白尿水平，并且無明顯不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，安全價(jià)值較高，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。