艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀對(duì)焦慮癥患者焦慮程度及不良反應(yīng)的影響

陳浩

江蘇省蘇州市吳江區(qū)精神康復(fù)醫(yī)院藥劑科，江蘇蘇州 215200

焦慮癥也被稱(chēng)為焦慮性神經(jīng)癥， 是一種發(fā)病率極高的精神心理障礙疾病，相關(guān)研究表明，每100 人中就會(huì)有6 個(gè)人患有焦慮癥。 該疾病可分為兩種類(lèi)型，一種是廣泛性焦慮，可引發(fā)患者出現(xiàn)失眠、提心吊膽、運(yùn)動(dòng)性不安及其他的軀體不適癥狀，另一種是驚恐障礙，可引發(fā)患者出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)性的反復(fù)驚恐、害怕，往往伴有失控感、瀕死感及嚴(yán)重的植物神經(jīng)紊亂癥狀，對(duì)其身心健康、日常生活和工作造成嚴(yán)重的不良影響，因此，臨床需盡早采取有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療，才能改善其預(yù)后[1]。 既往，臨床多采用阿普唑侖、艾司唑侖等藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，雖具有良好的效果，但是，隨著臨床對(duì)該藥物研究的不斷深入，有不少研究均證實(shí)，該藥物具有明顯的耐藥性和潛在的成癮性，且會(huì)引發(fā)患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈、視線(xiàn)模糊、便秘等多種不良反應(yīng)，從而限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用[2]。該院采用艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀對(duì)門(mén)診自2018 年1—12月診治的45 例焦慮癥患者進(jìn)行治療， 獲得了良好效果，現(xiàn)將艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀對(duì)焦慮癥患者焦慮程度及不良反應(yīng)的影響分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門(mén)診診治的80 例焦慮癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)》[3]中關(guān)于焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均自愿加入該研究且治療依從性良好。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在器質(zhì)性腦部病變者； ②由精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)導(dǎo)致的焦慮癥狀者；③存在阿普唑侖、艾司西酞普蘭、帕羅西汀等藥物過(guò)敏史者。 按患者用藥治療方式的不同將其分為兩組，對(duì)照組35 例，研究組45 例，對(duì)照組男女患者比例為15∶20；患者年齡分布：21～70 歲，平均年齡(48.17±2.25)歲；病程分布：3 個(gè)月～10 年，平均病程(5.09±0.27)年。 研究組男女患者比例為19∶26； 患者年齡分布：23～68 歲， 平均年齡(48.20±2.23)歲；病程分布：4 個(gè)月～10 年，平均病程(5.10±0.25)年；兩組患者一般資料對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該項(xiàng)研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿普唑侖治療，給患者口服0.4～0.8 mg 阿普唑侖片(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021282)，1 次/d。 研究組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀治療，給患者口服10 mg(初始劑量)草酸艾司西酞普蘭片(H.LundbeckA/S，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150163)，1 次/d，若治療1 周后，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，則將藥物劑量增加至20 mg。 另外，給患者口服20 mg(初始劑量)鹽酸帕羅西汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106)，1 次/d，若治療1 周后，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，則將藥物劑量增加至40 mg/d，但需分次服用。 兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的焦慮情緒評(píng)分(采用漢密爾頓焦慮量表HAMA 進(jìn)行評(píng)估，超過(guò)7 分表明存在焦慮，且得分越高代表焦慮情緒越顯著)、生活質(zhì)量評(píng)分(采用簡(jiǎn)明生活質(zhì)量量表SF-36 進(jìn)行評(píng)估，總分100 分，得分越高代表生活質(zhì)量越高)、治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療，患者失眠、提心吊膽、運(yùn)動(dòng)性不安、反復(fù)驚恐、害怕等癥狀消失；有效：經(jīng)治療，患者失眠、提心吊膽、運(yùn)動(dòng)性不安、反復(fù)驚恐、害怕等癥狀明顯改善；無(wú)效：經(jīng)治療，患者失眠、提心吊膽、運(yùn)動(dòng)性不安、反復(fù)驚恐、害怕等癥狀無(wú)明顯改善，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的焦慮情緒評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分

治療前，兩組患者焦慮情緒評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，研究組患者焦慮情緒評(píng)分顯著低于對(duì)照組， 研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的焦慮情緒評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s）,分]Table 1 Comparison of anxiety scores and quality of life scores between the two groups of patients before and after treatmen[（±s），points]

表1 兩組患者治療前后的焦慮情緒評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s）,分]Table 1 Comparison of anxiety scores and quality of life scores between the two groups of patients before and after treatmen[（±s），points]

組別焦慮情緒治療前 治療后生活質(zhì)量治療前 治療后對(duì)照組（n=35）研究組（n=45）t 值P 值18.16±2.04 18.20±2.05 0.127＞0.05 12.13±1.19 4.16±0.72 8.862＜0.05 41.08±2.05 41.05±2.07 0.221＞0.05 60.26±2.47 91.22±3.75 8.815＜0.05

2.2 治療總有效率

研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組， 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療總有效率對(duì)比Table 2 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

焦慮癥是一種以持續(xù)性的、 廣泛性的焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要表現(xiàn)，并伴有肌肉緊張、自主神經(jīng)功能紊亂和運(yùn)動(dòng)不安的精神心理障礙疾病， 多因社會(huì)環(huán)境因素和患者自身的精神心理因素、個(gè)性特征(如缺乏自信、敏感、內(nèi)向、情緒不穩(wěn)、生活缺乏樂(lè)趣等)所致，另外，現(xiàn)代研究證實(shí)[4]，中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE、多巴胺表達(dá)水平及受體功能降低與焦慮癥的發(fā)生發(fā)展也具有密切的關(guān)聯(lián)。該疾病不僅會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠、提心吊膽、運(yùn)動(dòng)性不安、反復(fù)驚恐、害怕、失控感、瀕死感等癥狀和導(dǎo)致其社會(huì)功能受損，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者失去生活存信心和樂(lè)趣，從而出現(xiàn)自殺意圖和行為，臨床需積極探尋有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療，才能控制其病情進(jìn)展和改善其預(yù)后生活質(zhì)量[5]。

該研究中， 對(duì)兩組焦慮癥患者分別采用阿普唑侖治療及艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀治療， 對(duì)比兩組治療效果發(fā)現(xiàn)，治療前，研究組患者焦慮情緒評(píng)分(18.20±2.05)分、生活質(zhì)量評(píng)分(41.05±2.07)分與對(duì)照組(18.16±2.04)分、(41.08±2.05)分對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，研究組患者焦慮情緒評(píng)分(4.16±0.72)分、不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%均顯著低于對(duì)照組(12.13±1.19)分、25.71%，研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分(91.22±3.75)分、治療總有效率97.78%均顯著高于對(duì)照組(60.26±2.47)分、82.86%(P＜0.05)，說(shuō)明艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀治療效果確切。

艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀治療效果和安全性均優(yōu)于阿普唑侖的作用機(jī)理為： 阿普唑侖是既往臨床最常用的抗焦慮藥物之一，其本身屬于新型BDZ 類(lèi)藥物，雖具有確切的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠等功效，但是，大量研究證實(shí)[6]，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用阿普唑侖會(huì)產(chǎn)生明顯的耐藥性和存在潛在的成癮性，且在治療過(guò)程中還易引發(fā)患者出現(xiàn)頭暈、視線(xiàn)模糊、 便秘等多種不良反應(yīng)， 從而降低了患者治療的耐受性，進(jìn)而限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。 隨著臨床對(duì)焦慮癥治療方案研究的不斷深入， 不少研究均表明，5-HT 再攝取抑制類(lèi)藥物在治療焦慮癥方面具有良好的效果， 帕羅西汀便是一種選擇性5-HT 再攝取抑制劑，能有效抑制腦神經(jīng)原5-TH 再攝取，從而達(dá)到顯著的抗焦慮作用，且相比于氟西汀、舍曲林等藥物，帕羅西汀對(duì)腦神經(jīng)原5-TH再攝取抑制的選擇性更強(qiáng)，對(duì)膽堿能、組胺、腎上腺能受體的親和力相對(duì)較低，因此，能保證患者治療的安全性，但是，它的缺陷在于藥物靶點(diǎn)相對(duì)單一，單用治療效果具有一定的局限性[7]。 基于此，該院采用艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀對(duì)焦慮癥患者進(jìn)行治療，獲得了滿(mǎn)意效果，這主要是因?yàn)榘疚魈仗m是一種5-羥色胺新型再攝取抑制劑類(lèi)藥物， 對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體具有良好的選擇性和特異性，主要作用于神經(jīng)中樞的血清素，對(duì)血清素的再次攝取產(chǎn)生有效抑制作用，從而能發(fā)揮抗焦慮作用，且其5-羥色胺1-7 受體或其他受體包括多巴胺1-5、 腎上腺素α 和β、組胺1、蕈毒堿1-5 和苯二氮卓受體無(wú)作用或作用非常小，從而能確保患者治療的安全性，另外，艾司西酞普蘭還具有生物利用度高(可達(dá)80%)、可經(jīng)經(jīng)肝臟(代謝)和腎臟消除等優(yōu)勢(shì)，因此，也能保證患者治療的安全，兩種安全、高效的抗焦慮藥物結(jié)合使用，將能明顯減輕患者焦慮程度和保障其治療的安全性[8]。

綜上所述，對(duì)焦慮癥患者采用艾司西酞普蘭聯(lián)合帕羅西汀治療，不僅能有效減輕其焦慮程度，還能提高其整體治療效果，且治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此，其是一種安全、高效的組合治療方案。