硫酸特布他林聯合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的應用研究

王 靜

(天津市第三中心醫院分院呼吸科 天津 300250)

慢阻肺急性加重期患者臨床癥狀咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難癥狀加重，并常伴有發熱癥狀，損害肺功能，影響其正常生活[1～2]。臨床常采取布地奈德治療該疾病患者，通過抑制炎癥因子的釋放，增強平滑肌穩定性，改善平滑肌收縮情況，從而改善肺通氣能力。但布地奈德藥效較為單一，無法獲得滿意的治療效果；而硫酸特布他林可舒張支氣管平滑肌，抑制致痙攣物質的釋放，提高支氣管纖毛上皮廓清能力。基于此，本研究旨在觀察硫酸特布他林聯合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數表法，將2018年9月～2019年9月我院收治的64例慢阻肺急性加重期患者分為對照組和觀察組各32例。對照組男21例，女11例；年齡47～79歲，平均(58.63±6.54)歲；體重52～80kg，平均(67.58±9.86)kg；GOLD肺功能分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級10例，Ⅲ級17例。觀察組男22例，女10例；年齡48～77歲，平均(58.74±6.29)歲；體重49～79kg，平均(66.95±10.04)kg；GOLD肺功能分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級11例，Ⅲ級15例。比較兩組患者一般資料，差異不顯著(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合《內科學》[3]中慢阻肺診斷標準，且咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難癥狀加重，或伴有發熱癥狀；②患者知情并簽署同意書。(2)排除標準：①對本研究中藥物過敏；②合并心、肝腎功能嚴重障礙。

1.3 方法

兩組均予以常規治療，方案：(1)鹽酸氨溴索口服液(黑龍江中桂制藥有限公司，國藥準字H20010534，規格：10ml∶30mg)，口服10ml/次，3次/d；(2)口服莫西沙星(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015，規格0.4g/片)，1片/d，治療1周。

1.3.1對照組

在常規治療基礎上，對照組予以吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康公司，注冊證號H20140475，規格：2ml∶1mg)治療，使用氧氣驅動霧化器霧化吸入，2ml/次，2次/d，治療1周。

1.3.2觀察組

觀察組在對照組基礎上予以硫酸特布他林霧化吸入用溶液(AstraZeneca AB，注冊證號20140108，規格：2ml∶5mg)，采用氧氣驅動霧化器霧化吸入，2ml/次，2次/d，治療1周。

1.4 評價指標

于兩組治療前及治療1周后，檢測炎性因子水平、肺功能與血氣指標：(1)炎性因子水平：清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，離心10min(速度：3000r/min)后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及γ干擾素(IFN-γ)水平、采用免疫比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)水平；(2)肺功能：采用肺功能測試儀(意大利科時邁公司，型號Pony FX)測定用力肺活量(FVC)、最大呼氣壓(MEP)及最高呼氣流速(PEF)及最大吸氣壓(MIP)；(3)血氣指標：采取血氣分析儀(美國實驗儀器公司，型號GEM Premier3000)測定動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血氧飽和度(SaO2)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 炎性因子水平

治療前兩組血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平均較治療前低，且觀察組上述指標水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 肺功能

治療前兩組FVC、MEP、PEF及MIP水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組FVC、MEP、PEF及MIP均較治療前高，且觀察組上述指標水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者炎性因子水平對比

表2 兩組患者肺功能對比

2.3 血氣指標

治療前兩組PaCO2、PaO2及SaO2對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組PaCO2水平較治療前低，PaO2及SaO2較治療前高，且觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2及SaO2高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血氣指標對比

3 討論

慢阻肺急性加重期患者會出現呼吸肌疲勞，且隨著病情迅速發展會使呼吸更加困難，導致缺氧，甚至會引起休克，危及生命[4～5]。臨床治療該病常采取莫西沙星、氨溴索進行基礎抗菌和化痰平喘治療，該藥具有較強的抗菌活性和良好的組織穿透力，在肺組織中也可達到很高濃度，是治療呼吸道感染較好的藥物[6]。糖皮質激素是臨床上治療呼吸系統疾病使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑，但慢阻肺急性加重期患者病發時呼吸困難癥狀加重，極易發生缺氧，增加上述藥物的治療難度。

呼吸功能減弱是慢阻肺急性加重期的主要特征，加之氣流受限和機體炎癥反應嚴重，會促使機體釋放大量TNF-α和IL-6因子，肺部組織有害物質增多，CPR和IFN-γ活性增強，導致PaCO2較高，肺功能下降，血液輸氧能力也相繼降低，PaO2和SaO2減少，從而使患者病發時發生缺氧狀況，容易引起休克[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平均低于對照組，FVC、MEP、PEF及MIP水平均高于對照組，且觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2及SaO2高于對照組，提示硫酸特布他林聯合布地奈德應用慢阻肺急性加重期患者的治療中的效果較好，可改善炎性因子水平、肺功能及血氣指標。分析原因為，布地奈德為糖皮質激素，具有高效局部抗炎作用，可有效抑制TNF-α、IL-6、CPR及IFN-γ等炎性因子的釋放，增強平滑肌的穩定性，從而改善平滑肌收縮情況[8～9]。同時通過霧化給藥方式可對呼吸道局部作用，副作用較小，且已經研究表明布地奈德霧化吸入可有效降低氣道阻力，改善患者肺通氣功能[10]。但慢阻肺急性加重期患者均有呼吸肌疲勞和肺水腫情況，加重患者病情，且容易引發缺氧，上述藥物治療效果不夠理想。而硫酸特布他林可通過激動β2受體的選擇性，松弛支氣管平滑肌，抑制致痙攣物質的活性，從而改善支氣管痙攣引起的缺氧和SaO2占比，改善PaO2和SaO2水平[11]。同時，該藥對內源性介質引起的水腫有抑制作用，還可使支氣管粘膜纖毛上皮廓清能力提高，對肺水腫和呼吸肌疲勞均有較好的改善[12]。因此，該藥與布地奈德合用可有效抑制支氣管平滑肌的收縮與痙攣，改善炎性因子水平、肺功能與缺氧狀況。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者采用硫酸特布他林聯合布地奈德治療的效果較好，可有效降低炎性因子水平，改善肺功能和血氣指標。