氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼在子宮切除術中的應用

韓 曉 麗

(鄭州市第七人民醫院麻醉科 鄭州 450000)

子宮切除術是婦科施行的手術，多用于子宮腫瘤、子宮疾病保守治療無效后的再治療，可根據患者病變情況采取不同的手術方式，切除病變組織，但其手術創傷較大，術后疼痛感劇烈，易引發應激反應，影響預后；而麻醉是整個術程對疼痛程度與應激反應影響最大因素，因此麻醉方案的選擇對其手術效果至關重要[1～2]。相關研究顯示氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼具有良好的鎮痛作用，但其對應激反應與術后血清因子的影響現報道較少，因此筆者通過對比研究了氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼在子宮切除術中的應用效果，旨在為手術麻醉方案的選擇提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月我院收治的子宮切除術的患者100例，根據手術麻醉方案的不同分為研究組與對照組各50例。納入標準：(1)術前3周內未服用過喹諾酮類抗生素者；(2)患者與家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)術前36h內接受過非甾體類抗炎藥治療者；(2)伴隨免疫系統、消化系統與血液系統疾病的患者。本次研究所納入病例經我院倫理委員會批準。研究組患者年齡29～65歲，平均年齡(43.67±7.55)歲；體重46～74kg,平均體重(55.21±8.98)kg。對照組年齡30～66歲，平均年齡(44.13±7.56)歲；體重45～75kg,平均體重(55.19±8.76)kg。兩組患者的一般資料差異甚微具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者術前禁食8～12h,早術前肌肉注射05mg阿托品與0.1g苯巴比妥鈉，取平臥位，開放靜脈，使用擇硬-腰聯合麻醉，于蛛網膜下腔注射1mL的10%葡萄糖水與15mg的0.75%布比卡因，硬膜外腔置管，持續用1.5%的布比卡因。對照組予芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司)，使用生理鹽水將20ug/kg芬太尼稀釋至100mL，靜脈注射，負荷量芬太尼 1ug/kg；研究組予氟比洛芬酯(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508)復合小劑量芬太尼，使用生理鹽水將100mg氟比洛芬酯與10ug/kg芬太尼稀釋至100mL，靜脈注射，負荷量氟比洛芬酯1mg/kg。

1.3 觀察指標

(1)對所有患者麻醉前(T1)、氣腹后10min(T2)與術后10min(T3)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)進行記錄，使用MP50 病人監護儀(上海伊沐醫療器械有限公司)持續檢測，同時在T1、T2、T3時刻采集患者外周靜脈血3ml，用于檢測腎上腺素(NE)、去甲腎上腺素(NA)水平；(2)采用酶聯免疫法進行白細胞介素-8(IL-8)，白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測；(3)對所有患者在手術48h內的不良反應數進行記錄，包括惡心、皮膚瘙癢、頭暈、嘔吐。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0軟件處理數據，行t檢驗和χ2檢驗。以P<0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組麻醉前后應激指標

在麻醉前兩組應激指標無明顯差異(P>0.05)，氣腹后10min研究組MAP、HR、NE、NA均明顯低于對照組，術后10min研究組HR、NE、NA仍低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組麻醉前后應激指標

2.2 比較兩組手術前后炎癥因子水平

術前兩組炎癥因子水平無顯著差異(P>0.05)，手術后研究組IL-8、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組手術前后炎癥因子水平

2.3 比較兩組術后不良反應

研究組術后不良反應率14.00%顯著低于對照組42.00%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組術后不良反應比較[n(%)]

3 討論

子宮切除術是治療婦科疾病的常見方式，可有效根治子宮腫瘤等子宮疾病，但其手術創傷大，疼痛劇烈，易引起分泌-代謝變化，影響術后生理機能恢復，因此需要通過麻醉手段進行鎮痛管理[3～4]。然而手術過程中麻醉引起的應激反應與炎癥反應也不容忽視，其是造成出血、消化道潰瘍、呼吸抑制等并發癥的主要因素，因此在選擇麻醉方案時不僅要考慮鎮痛效果，還要考慮到預防或減輕應激反應與并發癥的效果[5]。

芬太尼作為強效阿片類鎮痛藥，是臨床常見的麻醉藥物，鎮痛效果確切，但會引起頭暈、惡心、嘔吐等不良反應，且隨著芬太尼用量的增大其不良反應亦增多。為了實現更好的鎮痛質量同時減少不良反應，近年來提出了更多的麻醉方案，如聯合多種麻醉藥物、多重機制鎮痛等。氟比洛芬酯作為新型的非甾體類抗炎藥物，可靶向聚集在創傷處與炎癥部位，起效快，對患者的蘇醒無影響，與小劑量芬太尼復合使用具有良好的鎮痛效果且可減少不良反應[6]。手術創傷與疼痛還會引發一系列神經-內分泌反應，導致NE、NA等水平升高，使血壓增高、心跳加快，因此MAP、HR、NE、NA可反映機體的應激反應。本研究顯示氣腹后10min研究組MAP、HR、NE、NA均明顯低于對照組，術后10min研究組HR、NE、NA仍低于對照組(P<0.05)，表明復合麻醉可有效抑制手術引起的NE、NA水平升高，使血壓與心率保持較穩定狀態，對此進行原因分析可能是復合麻醉可作用于中樞-阿片受體，降低C纖維傷害性神經遞質的釋放，降低傷害性感受途徑的活性，對血流動力學影響較小，有利于抑制應激反應，使相關指標保持穩定性[7～8]。促炎細胞因子是誘導疾病發展的重要介質，控制促炎細胞因子分泌是緩解術后疼痛、降低并發癥的重要手段，本研究顯示手術后研究組IL-8、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，表明復合麻醉可有效減少IL-8、IL-6、TNF-α的分泌，對其進行原因分析可能是大劑量芬太尼會導致自然殺傷細胞功能，抑制免疫功能，促進炎癥因子分泌，而小劑量芬太尼并無明顯抑制效果，同時氟比洛芬酯是新型的非甾體類抗炎藥，可靶向性的作用于病變部位，發揮抗炎作用，配合炎癥因子。進一步研究顯示研究組術后不良反應率14.00%顯著低于對照組42.00%，證實復合麻醉確實可以降低不良反應，有利于預后。

綜上所述，在子宮切除術中運用氟比洛芬酯復合小劑量芬太尼可有效抑制手術引發的應激反應，減少炎癥反應，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣。