替羅非班聯(lián)合依諾肝素對(duì)急性心肌梗死患者心功能的影響

李 濤

(黃河三門峽醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 三門峽 472000)

急性心肌梗死是重癥醫(yī)學(xué)科/CCU常見病、多發(fā)病，據(jù)相關(guān)報(bào)告顯示，該病臨床發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是臨床治療該病有效的方法，但PCI過(guò)程會(huì)加重患者血管內(nèi)皮的損傷，造成心功能下降，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致PLT被活化，加速血管內(nèi)血栓形成，造成不良預(yù)后[1]。替羅非班為一種可逆性血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa受體表面交聯(lián)位點(diǎn)的結(jié)合，抑制PLT的活化，防止血栓形成，從而起到改善預(yù)后的作用[2]。本研究探討替羅非班聯(lián)合依諾肝素對(duì)急性心肌梗死心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年7月～2018年6月間收治的78例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象。所有患者均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙者；相關(guān)藥品過(guò)敏者；出血癥及出血趨向者；24h內(nèi)接受溶栓治療者；近半年有外科手術(shù)史；患者血小板數(shù)量<100×109/L。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分為對(duì)照組和觀察組各39例。對(duì)照組中男24例，女15例；年齡47～72歲，平均年齡(63.47±6.45)歲；PLT計(jì)數(shù)(198.44±19.38)G/L；急診PCI患者29例，非PCI患者10例。觀察組中男23例，女16例；年齡49～72歲，平均年齡(64.23±6.58)歲；PLT計(jì)數(shù)(199.26±19.76)G/L；急診PCI患者28例，非PCI患者11例。兩組患者性別、年齡、PLT計(jì)數(shù)等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

基礎(chǔ)性治療：阿司匹林(300mg)、阿托伐他汀(40mg)、氯吡格雷(300mg)。患者停用替羅非班及依諾肝素后繼續(xù)使用阿司匹林及氯吡格雷治療，阿司匹林全程維持劑量100mg、阿托伐他汀20mg、氯吡格雷75mg。觀察組采用替羅非班聯(lián)合依諾肝素治療：替羅非班注射液(山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090227)，靜脈注射，未行急診PCI患者30min負(fù)荷量0.4μg·kg-1·min-1，48h維持量：0.1μg·kg-1·min-1；急診PCI患者30min負(fù)荷量10μg/kg，36h維持量：0.15μg·kg-1·min-1。依諾肝素(南京健友生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163484)皮下注射，肌酐清除率<30mL/min，劑量0.5～0.75mg/kg，2次/d，每次間隔時(shí)間12h；肌酐清除率≥30mL/min，劑量1mg/kg，2次/d，每次間隔時(shí)間12h，連續(xù)用藥3d。對(duì)照組采用依諾肝素治療，用法及用量同觀察組。所有患者隨訪1個(gè)月。

1.3 療效指標(biāo)

比較兩組治療前后血小板(PLT)、心功能指標(biāo)(LVEF、LVEDF)變化及臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)[3]：分別為顯效、有效和無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率89.74%(35/39)高于對(duì)照組71.79%(28/35)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組前后心功能及PLT變化情況比較

兩組患者治療前LVEF、LVEDF、PLT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF升高，LVEDF、PLT均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組，LVEDF低于對(duì)照組，PLT下降程度低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組前后心功能及PLT變化情況比較

2.3 兩組患者臨床不良反應(yīng)情況比較

兩組均有小出血事件發(fā)生，其中觀察組中口腔出血1例、消化道出血2例、穿刺部位出血2例，出血發(fā)生率為12.82%(5/39)；對(duì)照組口腔出血2例、消化道出血2例、穿刺部位出血3例，出血發(fā)生率為17.95%(7/39)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性心肌梗死的臨床治療目標(biāo)是開通堵塞或閉塞的冠狀動(dòng)脈血管，恢復(fù)心肌正常血流灌注功能，避免心肌進(jìn)一步受到損傷，最終達(dá)到患者疾病有效治愈的效果。PCI是急性心肌梗死最有效的治療方法，其臨床再通率高，殘余狹窄動(dòng)脈發(fā)生較較低，但PCI后附帶有30%以上的慢性復(fù)流或無(wú)復(fù)流可能性,造成這種現(xiàn)象的原因是由于PCI過(guò)程中ALT被活化、管內(nèi)血栓、粥樣斑塊碎片及炎性物質(zhì)等造成的栓塞事件[4～5]。因此，該病臨床治療需在做到開通冠狀動(dòng)脈血管的同時(shí)，通過(guò)抑制ALT的增加、抗凝等可有效的減少栓塞事件，改善患者心功能，從而達(dá)到復(fù)流的目的。

替羅非班作為近年來(lái)臨床上出現(xiàn)的一種新型血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，已在臨床抗凝及抗血小板聚集方面得到廣泛應(yīng)用，其作用機(jī)制是通過(guò)Arg-Gly-Asp序列競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血小板GPⅡb/Ⅲa受體表面交聯(lián)位點(diǎn)，抑制纖維蛋白原與ALT的結(jié)合，進(jìn)而抑制ALT的活化以及防止血栓形成，起到抗ALT集聚和提高血管開通率的目的[6]。低分子肝素是由普通肝素解聚制備衍生而來(lái)的一類分子量較低的肝素，它除了具有促進(jìn)AT-Ⅲ抗凝作用外，還具有抑制Xa、Ⅱa等因子的作用，其抗凝活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通肝素[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后LVEF高于對(duì)照組，LVEDF低于對(duì)照組，PLT下降程度低于對(duì)照組，療效更優(yōu)(P<0.05)。結(jié)果表明，替羅非班聯(lián)合依諾肝素對(duì)急性心梗患者心功能改善作用及對(duì)血小板的抑制效果更為明顯。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合依諾肝素可顯著改善急性心肌梗死患者心功能，抑制血小板活化程度，臨床療效確切，可推廣應(yīng)用。