潤燥止癢膠囊治療老年全身性皮膚瘙癢癥及對患者生活質(zhì)量的影響

于越，吳赟

上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院皮膚科，上海201318

瘙癢是一種皮膚狀況的特點(diǎn)，沒有皮膚原發(fā)損害[1]。皮膚瘙癢癥分為全身性和局限性皮膚瘙癢癥，病情頑固，易反復(fù)發(fā)作，部分可發(fā)生皮膚病繼發(fā)性損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前，西醫(yī)多采用抗組胺藥物治療皮膚瘙癢癥，咪唑斯汀為臨床常用藥，可緩解臨床癥狀，但單純組胺類藥物易復(fù)發(fā)，且不能根治，故療效欠佳[3]。中醫(yī)藥治療瘙癢癥，療效顯著。中醫(yī)認(rèn)為瘙癢癥屬于“血風(fēng)瘡”和“風(fēng)瘙癢”等[4]，其發(fā)生原因主要由于風(fēng)、血熱、內(nèi)亂的侵入，或血虛等，治療法則以養(yǎng)血、潤燥、祛風(fēng)、止癢為主[5]。而潤燥止癢膠囊為中成藥，具有養(yǎng)血滋陰和祛風(fēng)止癢等功效[6]。同時(shí)相關(guān)研究[7]顯示，組胺藥物聯(lián)合潤燥止癢膠囊可降低全身性皮膚瘙癢癥患者復(fù)發(fā)率，提高厚重的生活質(zhì)量。為進(jìn)一步明確潤燥止癢膠囊的臨床療效，本試驗(yàn)觀察潤燥止癢膠囊應(yīng)用于老年性全身性皮膚瘙癢癥的治療效果，并探討其作用的可能機(jī)制，為臨床上采取并推廣潤燥止癢膠囊治療老年性全身性皮膚瘙癢癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年5月于周浦醫(yī)院收治的老年全身性皮膚瘙癢癥患者80 例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（=40）和對照組（=40）。觀察組中男性17 例，女性23 例；年齡為60～79 歲，平均年齡為（67.2±5.8）歲；病程為4 個(gè)月～10年，平均病程為（2.68±0.40）年；瘙癢面積占體表面積69%～83%。對照組中男性19 例，女性21 例；年齡為61～80 歲，平均年齡為（68.4±5.9）歲，病程為5個(gè)月～10年，平均病程為（2.72±0.43）年；瘙癢面積占體表面積65%～82%。2 組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。本研究有本院倫理學(xué)備案。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)：參照《臨床皮膚病學(xué)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)：參照《中醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）簽署本研究的知情同意書。具備上述所有選項(xiàng)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因甲狀腺病、糖尿病等引起的瘙癢；（2）近1 個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素，1 周內(nèi)未服用過抗組胺者；（3）對本研究的藥物過敏。具備上述任意1 選項(xiàng)的病例不納入本研究。

1.4 治療方法 對照組給予晨起頓服咪唑斯?。笾瘟?，西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品）10 mg，1 次/d，及外用尿素乳膏（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司），2～3 g/次，3 次/d；觀察組在與對照組相同治療的基礎(chǔ)上加用潤燥止癢膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司產(chǎn)品），4粒/次，3 次/d。2 周為1 個(gè)療程。2 組均持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)與方法（1）療效評估[10]：采用4 級評分法對瘙癢持續(xù)時(shí)間、程度及面積進(jìn)行評分。4 級評分法：每級5 分；無=0 分、輕=5 分、中=10 分、重=15分。療效指數(shù)= [(治療前積分-治療后積分) /治療前積分]×100%[2]。治愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)≥70%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)≥30%；無效：療效指數(shù)＜30%。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）炎性因子水平測定：取患者晨起空腹外周靜脈血3 mL，離心沉淀，采用放射免疫分析法（試劑盒系北京福瑞生物工程公司產(chǎn)品）檢測血清IL-6、CRP 和TNF- 水平。（3）生活質(zhì)量評估：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI) [11]進(jìn)行生活質(zhì)量的評估。DLQI 總分0-30 分，得分越高表明生活質(zhì)量越差。（4）其他指標(biāo)：觀察并記錄2 組瘙癢持續(xù)時(shí)間、程度及面積積分及安全性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（＜0.05）。見表1。

2.2 2 組治療后癥狀積分比較 治療后觀察組瘙癢持續(xù)時(shí)間明顯少于對照組，瘙癢程度及面積積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 2 組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前2 組血清IL-6、CRP 和TNF- 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組血清IL-6、CRP 和TNF- 水平均明顯低于同組治療前，而觀察組血清IL-6、CRP 和TNF- 水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

表1 2 組臨床療效比較[例(%)]

2.4 2 組治療不良反應(yīng)比較觀察組發(fā)生嗜睡和頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組出現(xiàn)嗜睡1例，口干1 例和頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，均給予對癥治療后緩解。2 組治療不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

2.5 2 組治療前后DLQI 評分比較 治療前2 組DLQI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組DLQI評分均明顯低于同組治療前，而觀察組DLQI 評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，全身性皮膚瘙癢癥與氣候寒冷、干燥使機(jī)體代謝失調(diào)及汗液排泄不暢有關(guān)[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，瘙癢癥屬“血風(fēng)瘡”和“風(fēng)瘙癢”等范疇?！吨T病源候論》曰：“風(fēng)瘙癢者，是體虛受風(fēng)，風(fēng)人腠理，與氣血相搏，而俱往來于皮膚之間。邪氣微，不能沖擊為痛，故但瘙癢也?！盵13]。瘙癢癥病機(jī)是肝腎兩虛、氣血兩虛和血虛所致。瘙癢癥病因?yàn)轱L(fēng)熱、風(fēng)冷和風(fēng)濕熱邪于皮膚，不瀉而致；或因風(fēng)邪長時(shí)間停留在體內(nèi)，變火干燥，因血液干燥，不能滋潤皮膚和頭發(fā)；或氣血缺乏癥，血虛會(huì)導(dǎo)致皮膚營養(yǎng)缺失，導(dǎo)致氣燥和風(fēng)燥，最終形成血虛風(fēng)燥和皮膚營養(yǎng)缺乏癥。同時(shí)老年人皮脂腺和汗腺萎縮，皮膚缺乏水分和營養(yǎng)，易受周圍環(huán)境刺激，誘發(fā)瘙癢。因此，治療瘙癢癥應(yīng)以養(yǎng)血潤燥和祛風(fēng)止癢為主[14-15]。

咪唑斯汀是組胺H1 受體拮抗劑，通過抑制花生四烯酸代謝合成發(fā)揮抗炎活性，具有雙重抗過敏效果，但無其他抗炎性介質(zhì)效果，因此單純用藥效果欠佳[16]。潤燥止癢膠囊具有養(yǎng)血滋陰，祛風(fēng)止癢功效，其中生地黃清熱、滋陰生津；何首烏和制何首烏具有補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨和化濁降濕等功效；桑葉清肺潤燥；苦參安神定志；紅活麻祛風(fēng)除濕、利水消腫[17]。藥理學(xué)表明，生地黃有抗真菌和抗炎免疫等作用；何首烏具有增強(qiáng)免疫、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的作用，并能促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育，抗動(dòng)脈粥樣硬化。同時(shí)可抗動(dòng)脈粥樣硬化，并增加離體兔心的冠脈血流量；桑葉具有補(bǔ)益和降血脂等作用；苦參具有清抗菌消炎和鎮(zhèn)痛等作用；紅活麻具有抗炎、鎮(zhèn)痛及體外免疫抑制等作用[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且瘙癢持續(xù)時(shí)間少于對照組，瘙癢程度及面積積分均低于對照組，與瞿子偉等[19]報(bào)道一致，說明潤燥止癢膠囊治療全身性皮膚瘙癢癥效果比對照組更佳，分析其原因可能為：潤燥止癢膠囊具有養(yǎng)血滋陰和祛風(fēng)止癢，增強(qiáng)皮膚屏障功能，提高瘙癢閾值，緩解瘙癢癥狀。

表2 2 組治療后癥狀積分比較（±s）

表2 2 組治療后癥狀積分比較（±s）

注：與對照組比較，▲＜0.05

組別 瘙癢持續(xù)時(shí)間（min） 瘙癢程度（分） 瘙癢面積（分）觀察組（ =40）對照組 =40）4.55±1.36▲6.43±2.01 4.52±1.33▲5.23±1.75 4.30±1.17▲5.64±1.99

表3 2 組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；注：與對照組治療后比較，▲＜0.05

TNF-（ng/mL）治療前 治療后觀察組（ =40）對照組（ =40）組別IL-6（pg/mL）治療前 治療后CRP（ng/mL）治療前 治療后52.17±7.33 51.87±7.30 30.11±4.28△▲40.25±6.17△1.25±0.44 1.28±0.52 0.31±0.14△▲0.85±0.26△3.34±1.50 3.65±1.56 1.88±0.21△▲2.47±0.26△

表4 2 組治療前后DLQI 評分比較（±s，分）

表4 2 組治療前后DLQI 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；注：與對照組治療后比較，▲＜0.05

治療后1 周 2 周 4 周觀察組（ =40）對照組（ =40）組別 治療前17.36±5.80 17.32±5.78 15.01±4.33△▲16.48±5.98△13.02±3.11△▲15.58±4.03△10.23±2.40△▲13.60±3.55△

研究證實(shí)，炎癥因子（IL-6、CRP 和TNF- 等）參與全身性皮膚瘙癢癥發(fā)生發(fā)展[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-6、CRP 和TNF- 水平均低于對照組，提示潤燥止癢膠囊可促進(jìn)炎癥吸收，降低炎性因子水平，這可能與潤燥止癢膠囊中生地黃、苦參及紅活麻的抗炎、鎮(zhèn)痛及體外免疫抑制作用有關(guān)。觀察組和對照組的治療不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示潤燥止癢膠囊安全性較高，有利于患者預(yù)后。與其他研究不同的是本研究還分析其對患者生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，治療后觀察組DLQI 評分低于對照組，提示潤燥止癢膠囊可改善患者日常生活能力，其原因可能與潤燥止癢膠囊改善臨床癥狀及減輕炎性因子有關(guān)。本研究納入例數(shù)較少，且隨訪時(shí)間較短，將在后續(xù)研究中擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時(shí)間，為臨床上推廣應(yīng)用潤燥止癢膠囊治療老年性全身性皮膚瘙癢癥提供依據(jù)。

綜上所述，潤燥止癢膠囊可改善老年性全身性皮膚瘙癢癥患者的臨床癥狀，降低炎性因子，提高患者的生活質(zhì)量。