如東地區46例類風濕性關節炎患者四項血清學指標檢測結果分析

張永祥

如東縣人民醫院(江蘇 南通 226400)

RA是一種常見的系統性自身免疫性疾病，其病理改變以關節滑膜炎癥與增生為主，最終導致不可逆的關節破壞和關節疼痛，迄今為止，RA的發病機理尚未完全清楚，多認為與遺傳、感染等因素有關[1]。近幾年來通過研究發現，實驗室血清學指標對其診斷具有重要的意義。2010年美國風濕病學學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)聯合推出新的分類標準[2]，2012年國內也推出了新的診斷標準，明確了Anti-CCP和RF在RA診斷中的重要性[3]。作者對本院2015年6月以來確診的46例RA患者以及59例非RA患者進行了RF、ESR、CRP以及Anti-CCP四項血清學指標的檢測，并以40例年齡相當的健康體檢者作為對照，將所測結果進行統計分析，以探討該四項血清學指標在本地沿海地區RA患者臨床應用中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 RA組：共46例，均為隨機選取的2015年6月至2019年5月四年來，來本院就診的門診或住院RA患者，其中男13例，女33例，平均年齡(57.80±12.49)歲，所有患者均經ACR和EULAR標準確診。非RA組：共59例，均為隨機選取得2015年5月至2019年5月來本院就診的非RA患者，其中男35例，女24例，平均年齡(62.02±11.72)歲，按疾病分類分為紅斑狼瘡1例，痛風患者16例，結蹄組織病2例，風濕病4例，慢性腎炎5例，糖尿病15例，以及其他非RA疾病16例。對照組：隨機選取來本院進行正常體檢的年齡與領兩組相當的健康者40例，其中男18例，女22例，平均年齡(62.00±9.59)歲。三組間年齡的比較經t檢驗，其差異無統計學意義(P<0.05)。

1.2儀器與試劑 RF和CRP采用免疫散射比濁法，RF>40IU/ml為陽性，CRP>10mg/L為陽性，ESR采用全自動動態血沉儀測定法，男>15mm/h女>20mm/h為陽性，Anti-CCP采用酶免法，>25U/ml為陽性。

1.3方法 各組均于清晨空腹采取靜脈血4ml，靜置1h后3000r/min離心5min，分離血清用于測定RF、CRP、Anti-CCP；同時另采靜脈血于ESR專用試管至刻度處，混勻測定ESR用。所有測定將嚴格按照試劑說明書和儀器操作規程進行操作。

1.4統計學處理 采用SPSS 22.0進行數據分析，四項血清學指標采用中位數(M)及四分位間距(QR)表示，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗，計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示其差異具有統計學意義。特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值采用四格表法，相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1四項血清學指標的比較 三組間四個血清學指標(RF、ESR、CRP、Anti-CCP)經Kruskal-Wallis H檢驗，其相應的卡方依次為77.183、35.042、32.990和53.837，P均為0.000，<0.001，進一步對三組進行兩兩比較，采用了Mann-Whitney U檢驗，結果如下：

2.1.1 RA組與非RA組的比較 Anti-CCP、RF以及ESR較非RA組顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05),CRP無明顯升高，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.1.2 RA組與健康對照組的比較 四項血清學指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.1.3 非RA組與健康對照組的比較 兩組間Anti-CCP無明顯變化，其差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 四項血清學指標的比較

2.2各組間陽性率的比較 經行×列表資料的χ2檢驗，四項血清學指標陽性率的差異在三組中都具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組間陽性率的比較[n(%)]

2.3四項血清學指標用于RA診斷的效能評價 RA患者該四項血清學指標單獨測定，其靈敏度為RF>CRP>ESR>Anti-CCP，特異度為Anti-CCP>RF>ESR>CRP，其陽性預測值以Anti-CCP最高，符合率也最高，陰性預測值以RF最高，詳見表3。

表3 四項血清學指標用于RA診斷的效能評價(%)

2.4四項血清學指標兩兩聯合檢測時的診斷效能評價 兩兩聯合測定后，串聯測定后靈敏度有所下降，但其特異度顯著升高，可有效減少誤診，而并聯測定后，其靈敏度有了明顯改善，可有效減少漏診，詳見表4。

表4 四項血清學指標兩兩聯合用于RA診斷的效能評價

2.5RA與四項血清學指標的相關性分析 檢測數據經Pearson相關分析后顯示，RA與RF、CRP、ESR以及Anti-CCP均呈正相關關系(P<0.01)。見表5。

表5 RA與四項血清學指標相關性分析(n=46)

3 討論

如東縣地處江蘇省東南部，長江三角洲東北側，瀕臨黃海，常年雨量充沛，相對濕度也較大，RA等自身免疫性疾病也較常見。由于RA的關節破壞和關節疼痛是不可逆的，近年來，隨著醫學研究的不斷深入，臨床對RA的治療也已經從傳統的單純控制癥狀為主過渡到早期干預以及阻止RA進程為主，以免喪失最佳治療時機[4]。對RA進行早期診斷與治療可有效降低致殘率[5]，因此，臨床對于RA的診斷也有了更高的要求。RF作為臨床診斷RA傳統的血清學指標，在目前的RA診斷中仍然占有重要的地位[6]，其敏感度高，但其特異度較低，在一些慢性感染、結蹄組織病等疾病，甚至部分健康的老年人也會檢出它的存在[7]，故單憑RF來診斷RA就顯得明顯不足，極易造成誤診。傳統指標ESR也只是和炎癥活動情況相關，當炎癥得到控制時，ESR可處于正常范圍。張伶俐[8]等調查研究后認為，ESR較快的RA患者，一般關節受累也較嚴重，病情進展也較快，預后也較差。CRP是由肝臟合成的急性時相反應蛋白，是臨床公認的最靈敏的炎性標志物之一[9]，在炎癥、組織損傷及壞死、以及惡性腫瘤等疾病時均可升高，其作用與ESR類似，兩者都是一種非特異性指標，可在RA診斷中有效彌補部分RF篩查陰性的結果，以防漏診。Anti-CCP是環狀聚絲蛋白的多肽片段，主要為IgG型，是近年來公認的RA診斷標記性的血清學指標，其對RA的早期診斷、治療以及預后具有重要的意義[10]。有研究表明，Anti-CCP在RA發生3～5年前即可檢出[11]，且其特異性也明顯優于傳統的RF等指標。為了提高RA診斷的敏感性和特異性，作者對該四項指標進行了聯合檢測，并對其檢測結果進行了統計分析。

本實驗結果表明，RA組四項血清學指標均顯著高于對照組(P<0.05),其靈敏度從高到低依次為RF、CRP、ESR、Anti-CCP，特異度為Anti-CCP>RF>ESR>CRP。張梅[12]等調查發現，RF雖然特異度不高，但其滴度可反映RA的嚴重程度以及預后，可作為RA重要的預后評估因子。ESR和CRP在RA病情的發生及進展中具有一定的臨床意義。Anti-CCP特異性高，在本實驗中，RA組與非RA組以及對照組均有統計學意義，但在非RA組和對照組之間無統計學意義，也充分說明了這一點。Anti-CCP在RA的早期也可檢出，且其增高的程度與RA的病情嚴重程度相關，故Anti-CCP不僅能用于RA的診斷，還可用于RA的病情和預后的評估。若將該四項指標進行聯合檢測，可最大限度的減少誤診、漏診。尤其是將高靈敏度的RF和高特異度的Anti-CCP進行聯合檢測，可較早且更為特異的診斷RA[13]。另外，經Pearson相關分析后顯示，RA與該四項血清學指標均呈正相關關系(P<0.05)，因本院身處基層，標本量太少，未能將46例RA患者按病情分組做進一步的統計分析，實乃作者的最大遺憾。由于標本量以及區域性影響的關系，本實驗結果與文獻報道略有出入[14-15]。

綜上所述，將RF、ESR、Hs-CRP和Anti-CCP對RA的診斷均具有重要的臨床價值，臨床可進行聯合檢測，靈活的掌握和應用，可有效彌補單項檢測的不足，明顯提高RA診斷的效能，發揮出該四項血清學指標在RA的早期診斷及預后方面的最大價值。