醒腦靜注射液對急性腦梗死患者局部腦血流、腦水腫及MMP、NSE 的影響

賈 賀，李惠勉，劉 超，李曉曉

（鄭州大學第二附屬醫院老年科，鄭州 450000）

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是指腦血管狹窄或發生栓塞，造成腦組織出現急性缺血缺氧，并軟化、壞死[1]，此時大量神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）被釋放入血[2]。動脈粥樣硬化是患者發生ACI 的重要原因，基質金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）在動脈粥樣硬化形成中具有重要作用，且其可造成患者出現繼發性的腦水腫，嚴重影響患者預后[3]。溶栓或介入手術治療是臨床治療ACI 的首選治療手段，但有手術禁忌癥或老年患者和醫師水平及設施不足的基層醫院，無法開展這些治療方式，因此探究更佳藥物治療方案對ACI患者的保守治療具有重要意義[4]。醒腦靜注射液具有開竅醒腦、涼血活血的作用，在既往研究中已被證實為ACI 的針對用藥[5]，但目前對醒腦靜注射液在ACI患者的治療研究中，多以觀察局部炎癥反應及循環改善情況為主，缺乏對MMP-2、MMP-9、NSE 指標的觀察，故設立本次研究，綜合分析上述指標，旨在為臨床藥物治療ACI 患者提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年6 月于我院住院治療的急性腦梗死患者50 例，按照數字隨機法分為對照組和觀察組，各25 例。對照組，男11 例，女14 例；年齡55～69 歲，平均年齡（59.23±7.54）歲；病程3～48 h，平均病程（25.43±9.42）h。觀察組，男12 例，女13 例；年齡56～68 歲，平均年齡（60.13±7.21）歲；病程3～48 h，平均病程（26.68±10.34）h。2 組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死相關診斷標準[6]；2）患者均符合《中風病診斷與療效評定（試運行）》中腦梗死中醫診斷標準[7]；3）梗死灶責任血管為大腦中動脈系統；4）均行MRI/DWI 確診并明確梗死灶；5）均于發病后48 h 內就診；6）無循環、呼吸、消化或泌尿系統嚴重疾病者。排除標準：1）生命體征不穩定者；2）有腦梗死病史者；3）合并出血性腦梗死、顱內感染等其他顱腦病變者。

1.3 方法 對照組予常規治療，包括抗凝，控制血壓、血糖，降低顱內壓，使用他汀類藥物等對癥處理，觀察組在此基礎上予醒腦靜注射液（生產廠家：江蘇無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020563，規格：每支10 mL）治療，20 mL 醒腦靜注射液配以250 mL 濃度為0.9%生理鹽水（生產廠家：上海百特醫療用品有限公司，國藥準字H20013250）進行靜脈滴注，每日1 次。2 組療程均為2 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 腦血流動力學 采用南京科進實業有限公司生產的KJ-2V6M 型超聲經顱多普勒血流分析儀檢測患者治療前后雙側大腦中動脈血流動力學，包括峰流速（The peak flow velocity,Vp）、平均流速（The average flow velocity,Vm），并計算雙側大腦中動脈Vp、Vm 的差值（DVp，DVm）。

1.4.2 血清指標水平 采集患者治療前后清晨空腹靜脈血液5 mL，離心沉淀后留取血清（3 000 r/min，15 min），采用酶聯免疫吸附實驗法檢測患者MMP-2、MMP-9、NSE 水平，試劑盒由北京中杉金橋生物有限公司提供。

1.4.3 腦梗死灶體積、功能評價 采用腦MRI 及DWI成像（設備為德國西門子MAGNETOM Prisma 磁共振成像系統）對患者腦梗死病灶進行影像檢查，并根據Pullicino 方法計算腦梗死灶體積=長×寬×MRI/DWI 掃描層數/2[8]。采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）對患者治療前后神經功能缺損程度進行評價，其中0～1分記作正常或近乎正常，1～4 分記作輕度卒中，5～15 分記作中度卒中，15～20 分記作中—重度卒中，21～42 分記作重度卒中[9]。采用巴氏指數評定患者治療前后日常生活活動能力（Activity of daily living,ADL）進行評價，包括大便控制、小便控制、修飾、洗澡、入廁、吃飯、穿衣、轉移、行走、上下樓梯10項內容，總分100 分，分數越高，患者生活自理能力越好[10]。

1.4.4 腦水腫分級 以患者術后MRI 檢查影像水腫最明顯平面為準進行評價，分為4 級。A 級為無水腫，在MRI 影像檢查中無明顯水腫帶；B 級為輕度水腫，在MRI 影像檢查中可見水腫帶寬度≤2 cm；C 級為中度水腫，在MRI 影像檢查可見水腫帶寬度＜3 cm，同時可見腦室受壓；D 級為重度水腫，即在MRI 影像檢查中可見水腫帶寬度≥3 cm，同時可見中線移位發生[11]。

1.5 統計學方法 使用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析。數據計量資料使用均數±標準差（）表示，使用t檢驗。計數資料使用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較 見表1。

表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較（，n =25）

表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較（，n =25）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評分與腦梗死體積比較 見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評分與腦梗死體積比較（，n =25）

表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評分與腦梗死體積比較（，n =25）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療后腦水腫分級比較 見表3。

表3 2 組治療后腦水腫分級比較（n =25） 例(%)

2.4 2 組治療前后腦血流動力學變化比較 見表4。

表4 2 組治療前后腦血流動力學變化比較（，n =25） cm/s

表4 2 組治療前后腦血流動力學變化比較（，n =25） cm/s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

3 討論

ACI 患者腦組織在發生壞死時會伴隨強烈的炎癥和氧化應激反應，可造成嚴重的神經功能缺損，導致患者不良預后，甚至出現死亡，而醒腦靜注射液具有抗炎抗氧化、改善血流灌注的作用，能夠有效改善ACI 患者局部腦組織供血供氧，減輕炎癥反應，對ACI 患者治療效果顯著[12-13]。

醒腦靜注射液中主要含有麝香、郁金、冰片、梔子，諸藥共奏解郁清心，涼血解毒，開竅醒神，活血化瘀，調和氣血運行的功效，疏通梗死灶，改善局部腦組織的供血供氧，從而改善神經功能[14]。現代藥理研究[15]已經證實醒腦靜注射液中麝香、郁金、梔子均具有降低血液粘稠度，改善腦組織局部血流循環的功效，能夠調節腦組織環境的穩定，避免再灌注對神經細胞造成二次損傷，促進神經細胞的恢復。鑒于此，觀察組患者神經功能、生活自理能力恢復情況，梗死灶縮小情況均顯著優于對照組，這與王春超等[16]研究所得結果一致。

本次研究發現，治療后觀察組MMP-2、MMP-9、Vp、Vm、DVp、DVm 指標改善水平顯著優于對照組。醒腦靜注射液中的藥物具有活血化瘀，調和氣血的作用，改善局部腦組織血液循環，促進水腫的吸收。麝香能夠抗腦缺血，提高中樞耐缺氧的能力，抑制血小板的聚集，改善血液高凝狀態，同時降低自由基水平，減少細胞損傷，從而改善腦細胞及血管內皮細胞炎癥水平[17]；郁金能夠提高紅細胞的變形能力和抗黏附能力，抑制血細胞的黏附聚集，從而改善血液黏度；動物實驗顯示，梔子提取物能夠增強纖維蛋白的溶解，改善血流動力學，防止血栓和動脈粥樣硬化的形成[18]；冰片具有抗炎、保護心腦器官的作用，同時可以提高其他藥物的生物利用，增強麝香、郁金、梔子藥物作用的發揮[19]。

綜上所述，在常規治療的基礎上聯合應用醒腦靜注射液對ACI 患者的治療效果更為顯著，有效改善患者腦血流，促進水腫吸收，縮小梗死病灶，降低缺血缺氧引起的炎癥反應，促進神經功能的恢復，值得臨床推廣使用。