探討尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果及腦血管反應性對預后的影響

王雪

【摘要】 目的：探討尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果及腦血管反應性對預后的影響。方法：選取2019年1-12月本院收治的急性腦梗死患者92例，按隨機數字表法分為對照組與研究組，每組46例。對照組進行常規對癥治療，研究組在對照組基礎上進行尤瑞克林治療。比較兩組臨床效果、治療前后腦動脈血流動力學、神經功能及殘疾程度。分析兩組腦血管反應性對預后的影響。結果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組屏氣指數（breath holding index，BHI）、平均流速（Vm）與屏氣前平均流速（Vm）均高于對照組，而搏動指數（PI）與血管阻力指數（RI）均低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組美國國衛院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）與改良Rankin量表（mRS）評分均低于對照組（P<0.05）。研究組BHI提高值、mRs降低分數與NIHSS降低分數均大于對照組（P<0.05）。對照組BHI提高值與mRs評分降幅無相關性（r=0，P>0.05），但與NIHSS評分降幅呈正相關（r=0.459，P<0.05）;研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評分降幅均呈正相關（r=0.482、0.397，P<0.05）。結論：在急性腦梗死患者常規治療基礎上加入尤瑞克林藥物可提升治療效果，能有效改善患者神經功能缺損及腦血管血流動力學，腦血管反應性與預后呈正相關，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 尤瑞克林 腦血管反應性 急性腦梗死

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of cerebrovascular reactivity on prognosis. Method： A total of 92 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 46 patients in each group. The control group was treated with routine symptomatic treatment， and the study group was treated with Urinary Kallidinogenase on the basis of the control group. The clinical effect， cerebral artery hemodynamics， nerve function and disability degree before and after treatment were compared between the two groups. The influence of cerebrovascular reactivity on prognosis in both groups were analyzed. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， breath holding index （BHI）， average flow rate （Vm） and average flow rate before breath holding （Vm） of the study group were higher than those of the control group， while pulse index （PI） and blood vessel resistance index （RI） were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of the national institute of health stroke scale （NIHSS） and the modified Rankin scale （mRS） scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The BHI improvement value， mRs reduction score and NIHSS reduction score of the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. In the control group， there was no correlation between the increase of BHI and the decrease of mRs score （r=0， P>0.05）， but the increase of BHI was positively correlated with the decrease of NIHSS score （r=0.459， P<0.05）. In the study group， the increased BHI were positively correlated with the decrease of mRs and NIHSS scores （r=0.482， 0.397， P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment for patients with acute cerebral infarction， the addition of Urinary Kallidinogenase can improve the therapeutic effect， effectively improve the neurological function defect and cerebral vascular hemodynamics， and the cerebral vascular reactivity is positively correlated with the prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Urinary Kallidinogenase Cerebrovascular reactivity Acute cerebral infarction

First-authors address： First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.002

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管急癥，是由于患者的腦血管突然發生閉塞，造成腦組織缺氧性、缺血性病變[1]。急性腦梗死患者若救治不及時，極易導致患者神經功能發生不同程度的損傷。給家庭和社會帶來沉重的負擔，嚴重危害患者的生命安全和健康。近幾年，因為人類飲食結構不合理、社會生活節奏快，患急性腦梗死的人數呈現不斷遞增趨勢[2]。目前，迅速恢復腦組織血流灌注是臨床治療急性腦梗死的主要原則，治療黃金期為患者發病后的3～4.5 h，若在此階段迅速恢復缺血半暗帶的細胞活性，改善腦組織的供氧、供血，給予積極有效的溶栓治療，對患者的治療及預后非常關鍵[3]。尤瑞克林是一種蛋白水解酶，具有擴張血管、抗血小板聚集等藥理作用。本次研究對急性腦梗死患者使用尤瑞克林進行治療，分析其臨床效果及腦血管反應性對患者預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的急性腦梗死患者92例。納入標準：入院時間在12 h內;均符合腦梗死診斷標準，并經CT、MRI檢查予以證實;雙側顳窗穿透性符合經顱多普勒超聲的檢查條件;無凝血功能障礙;無神經、精神心理類疾病史。排除標準：行血管內介入治療或溶栓治療;存在尤瑞克林應用禁忌證或過敏體質;不能配合屏氣試驗;因神經系統疾病有后遺癥;合并其他神經系統疾病;具有認知功能障礙、癡呆、顱腦外傷病史;血壓>180/110 mm Hg;顱內出血。按隨機數字表法分為對照組與研究組，每組46例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組進行常規對癥治療。包括抗血小板聚集、穩定斑塊保護血管內皮、積極控制血糖、血壓等治療，治療2周。研究組在對照組的基礎上進行尤瑞克林（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065，規格：0.15 PNA單位）治療。100 mL 0.9%氯化鈉注射液+0.15 PNA單位尤瑞克林，靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min，1次/d，治療2周。兩組用藥前后進行心電圖、凝血系列、肝腎功能、尿常規、血常規等檢查，用藥前和治療過程中均禁止使用血管緊張素轉化酶抑制劑類降壓藥物。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床效果。評價標準根據美國國衛院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）制定。無效：治療后，NIHSS評分增高或減少低于17%;有效：治療后，NIHSS評分減少18%～45%;顯效：NIHSS評分減少46%～90%;臨床痊愈：NIHSS評分減少91%～100%。總有效=臨床痊愈+顯效。（2）比較兩組治療前后腦動脈血流動力學情況。兩組平靜狀態下的雙側大腦血流動力學指標于治療前后各檢測1次。采用超聲經顱多普勒血流分析儀進行檢測，記錄靜息狀態患者的搏動指數（PI）、血管阻力指數（RI）、屏氣后平均流速（Vm）、屏氣前平均流速（Vm），計算患者屏氣指數（BHI）。（3）比較兩組治療前后神經功能和殘疾程度。于治療前后采用NIHSS量表評價兩組神經功能，該量表包括忽視癥、構音障礙、語言、感覺、共濟失調、下肢運動（左下肢、右下肢）、上肢運動（左上肢、右上肢）、面癱、視野、凝視、意識水平指令、意識水平提問、意識水平等維度，總分范圍在0～42分。神經功能缺損越嚴重，患者評分越高。于治療前后采用改良Rankin量表（mRS）評價兩組殘疾程度，該量表分值范圍0～5分，根據生活自理能力、勞動能力、癥狀等方面進行評價，4～5分為重度殘疾，3分為中度殘疾，0～2分為輕度殘疾。分析腦血管反應性與急性腦梗死預后的相關性。mRs與NIHSS評分降幅越大預后越好。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關性采用Pearson分析;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女17例;年齡53～76歲，平均（64.46±8.51）歲;梗死部位：小腦2例，腦干3例，腦葉12例，基底節29例;合并疾病：冠心病3例，高血脂3例，糖尿病5例，高血壓35例。研究組男32例，女14例;年齡51～79歲，平均（66.02±8.03）歲;梗死部位：小腦4例，腦干3例，腦葉13例;基底節26例;合并疾病：冠心病4例，高血脂5例，糖尿病6例，高血壓31例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=9.392，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后腦動脈血流動力學比較 治療前，兩組BHI、Vm、Vm、PI、RI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組BHI、Vm、Vm均高于對照組，而PI與RI均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后神經功能及殘疾程度比較 治療前，兩組NIHSS與mRs評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組NIHSS與mRs評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 腦血管反應性與預后的相關性 研究組BHI提高值、mRs降低分數與NIHSS降低分數均大于對照組（P<0.05），見表4。對照組BHI提高值與mRs評分降幅無相關性（r=0，P>0.05），但與NIHSS評分降幅呈正相關（r=0.459，P<0.05）;研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評分降幅均呈正相關（r=0.482、0.397，P<0.05）。

3 討論

近幾年，雖然急性腦梗死的發生率越來越高，但醫療水平也在不斷提升，急性腦梗死患者的死亡率并沒有遞增，反而呈現逐年降低的趨勢。但疾病導致的神經功能缺損卻對患者的預后產生很大影響，給患者及其家庭帶來巨大痛苦[4]。既往臨床諸多研究發現，動脈粥樣硬化是急性腦梗死的基礎，機體自動調節能力因血管發生粥樣硬化而受到損傷，從而造成腦血管舒縮功能下降[5]。同時，腦血管的儲備能力、反應性隨血管狹窄程度越重而變得越差，加大發生急性腦梗死的危險性[6]。大腦局部血供發生障礙、血管發生堵塞，最終引發急性腦梗死的發生。所以，抑制急性腦梗死患者的血小板聚集、減輕灌注損傷、搶救缺血半暗帶、恢復梗死區血供是早期治療的關鍵[7]。

尤瑞克林是從尿液中提取的蛋白水解酶，具有良好的舒張血管的作用，可將激肽原分解為血管舒張素、激肽[8]。急性腦梗死患者發病后，動脈血管內的激肽數量越來越多，患者腦組織出現缺氧、缺血，而尤瑞克林能夠改善缺血區域腦組織的血液供應，靶向性舒張腦動脈，減輕神經損傷[9-10]。此外，尤瑞克林能夠加快受損細胞的修復，促進神經干細胞的分化、增殖，抑制急性腦梗死患者神經細胞的凋亡。同時還可迅速建立側支循環，促進患者損傷部位血管新生[11-12]。尤瑞克林能夠發揮抑制炎性反應、提高血管儲備等作用，對急性腦梗死的治療具有積極意義。

本研究在常規治療基礎上加入使用尤瑞克林藥物后，患者的臨床效果有明顯提升，神經功能評分及殘疾程度評分均低于治療前及常規治療。尤瑞克林通過改善腦梗死缺血區的血流灌注，在短時間內對患者的預后進行改善，抑制核因子（NF）-κB通路、抑制水腫、縮小梗死面積、減輕腦梗死炎性反應、激活MAPK/ERK通路的神經保護作用，從而達到提高治療效果、改善治療預后的目的，表明尤瑞克林治療急性腦梗死的有效性[13-14]。

近幾年，大量研究證實，腦血管反應性下降會增加發生卒中的危險性。預測卒中發生的危險性可以對腦血管反應性進行檢測。同時檢測腦血管反應性也是常用識別腦血管自動調節功能受損的方法。臨床主要常用藥物介入試驗和生理性負荷檢測兩類檢查腦血管的反應性。藥物介入試驗有二氧化碳吸入試驗和乙酰唑胺試驗;生理性負荷檢測包括過度換氣試驗、屏氣試驗。兩類檢查方法的原理均是通過人為因素造成低、高碳酸血鈣，對腦血流速度變化進行測量，最終以測量數據評價腦血管反應性，體現腦血管的儲備能力。在判斷急性腦梗死患者預后中，腦血管儲備功能具有重要價值，而血管反應性間接反映腦血管準備能力。急性腦梗死患者早期神經功能缺損的發生與腦血管儲備功能損傷有緊密關聯，腦血管儲備功能降低的患者治療預后相對較差[15-16]。本研究發現，研究組治療后BHI、Vm與Vm均高于對照組，而PI、RI均低于對照組（P<0.05）。經過研究患者腦血流儲備能力的方面發現，急性腦梗死患者在常規治療基礎上加入尤瑞克林藥物的使用，能夠改善患者腦血流儲備能力，但其具體機制尚需進一步研究闡明。藥效學實驗證明，尤瑞克林一定劑量下可增加缺血腦組織血流量，選擇性擴張缺血部位細小動脈，對腦微循環、梗死灶內血供進行改善;對血液凝固、血小板聚集產生抑制作用，發揮組織對葡萄糖的利用，增強紅細胞變形能力和氧解離能力;促進損傷部位新生血管生成。研究結果證明，尤瑞克林治療能夠改善急性腦梗死患者的血流動力學、能量代謝、腦組織氧供、血供等，改善血管的舒縮程度，最終提高腦血管儲備能力，改善患者預后[17-18]。

本研究發現，研究組BHI提高值與mRs、NIHSS評分降幅均呈正相關（r=0.482、0.397，P<0.05），原因可能是以下兩點：（1）腦血管反應性與急性腦梗死的尤瑞克林治療作用呈正相關。急性腦梗死患者中，血管反應性正常的治療作用更為顯著。（2）急性腦梗死患者的預后與血管反應性本身可能成正相關。尤瑞克林通過激活內皮細胞上的B1和B2受體，為促進神經功能恢復、保護腦梗死半暗帶提供更好的基礎條件，建立側支循環，促進腦梗死后的腦灌注、血管生成，增強腦血管儲備能力，治療作用明顯[19-20]。

綜上所述，在急性腦梗死患者常規治療基礎上加入尤瑞克林藥物可提升治療效果，能有效改善患者神經功能缺損及腦血管血流動力學，腦血管反應性與預后呈正相關，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-03-09）（本文編輯：田婧）