血清IL-18、IL-33及FeNO與兒童支原體肺炎的相關性研究

謝斌 袁樂東 楊彩云

【摘要】 目的：探討血清IL-18、IL-33及FeNO與兒童支原體肺炎的相關性。方法：選取2017年6月-2019年3月本院收治的肺炎兒童127例，根據肺炎支原體（MP）抗體水平分為MPP組70例和非MPP組57例，另選取同期健康體檢兒童60例為對照組。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-18和IL-33水平，FeNO檢測儀測定FeNO水平及肺功能檢測儀測定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣流量25%、50%及75%（MEF25%、MEF50%、MEF75%）。觀察比較三組肺功能指標，分析血清IL-18、IL-33及FeNO水平和FeNO與IL-18、IL-33相關性。結果：三組各肺功能指標相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;MPP組各指標均低于非MPP組和對照組，且非MPP組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組血清IL-18、IL-33和FeNO水平相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;且MPP組各指標均高于非MPP組與對照組，非MPP組各指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。MP患兒FeNO與血清IL-18和IL-33均呈正相關（P<0.05）。結論：血清IL-18、IL-33及FeNO均在MPP患者中明顯升高，對臨床鑒別診斷MPP具有一定診斷價值。

【關鍵詞】 兒童支原體肺炎 白介素-18 白介素-33 呼氣一氧化氮

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum IL-18， IL-33， FeNO and mycoplasma pneumonia in children. Method： A total of 127 children with pneumonia admitted to our hospital from June 2017 to March 2019 were divided into MPP group （n=70） and non-MPP group （n=57） according to the level of MP antibody， another 60 healthy children in the same period were selected as the control group. Serum levels of IL-18 and IL-33 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. FeNO level were measured by FeNO detector. Forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1）， forced expiratory volume 25%， 50% and 75% （MEF25%， MEF50%， MEF75%） were measured by FeNO detector. The pulmonary function indexes， serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO， and the correlation between FeNO and IL-18， IL-33 were observed and compared. Result： Compared with the lung function indexes among three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The indexes of MPP group were lower than those of non-MPP group and the control group， and non-MPP group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant Significance （P<0.05）. Compared with the serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO among three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）; and the indexes of MPP group were higher than those of non-MPP group and the control group， and the indexes of non-MPP group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. FeNO in children with MP was positively correlated with serum IL-18 and IL-33 （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO in MPP patients are significantly increased， which has certain diagnostic value for clinical differential diagnosis of MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children Interleukin-18 Interleukin-33 Fractional exhaled nitric oxide

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Nankang District in Ganzhou City， Ganzhou 341411， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.013

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）是一種學齡兒童常見的下呼吸道感染的病原體，近年來，肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）在5歲以下兒童的報道逐漸增多，且多數預后較好，少數可能存在肺結核和/或肺功能損害，目前，關于MP感染所導致的發病機制尚未完全明確，但誘發MPP發病的重要機制之一是MP感染引起的機體炎癥反應[1-2]。有研究表明，部分MPP患者在急性期或恢復期內出現反復遷延或長時間持續的喘息癥狀，增加臨床治療的難度[3-4]。呼氣一氧化氮（FeNO）是近年來應用于評估喘息性疾病的重要指標之一，亦與呼吸道發生炎性反應程度有關，常被臨床用于評估氣道炎癥反應情況[5]。白介素是臨床上較為常見的炎癥因子，且參與了支原體肺炎的發病及進展，逐漸引起重視[6-7]。因此，本研究分析血清IL-18、IL-33和FeNO水平在肺炎患兒及支原體肺炎兒童的表達，了解血清IL-18、IL-33和FeNO與兒童支原體肺炎的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年3月本院收治的肺炎兒童127例為研究對象。納入標準：入組患兒均符合《諸福棠實用兒科學》中關于社區獲得性肺炎的診斷標準;年齡3～12歲;積極配合相關檢查項目;MP-IgM抗體滴度超過1/160。排除標準：既往有喘息、哮喘病史、免疫系統病史;近期有應用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物;合并精神障礙;嚴重心、肝、肺及腎疾病;依從性較差或中途轉院或退出。根據患兒血清MP-IgM抗體檢測結果，將其分為MPP組70例和非MPP組57例，另選取同期健康體檢兒童60例為對照組。本研究已上報醫院倫理委員會并獲批準。

1.2 方法

1.2.1 肺功能指標檢測 采用德國GANSHORM power cube-body肺功能檢測儀對患兒進行肺功能檢查，取直立體位，并保持頭部自然水平，調整口含嘴并將其咬住，以不漏氣為宜，同時佩戴鼻夾，用力深吸氣，使肺內氣體迅速達到肺總量位，隨后以最大能力和最快速度吸氣，達到功能殘氣量位，觀察流量-容積曲線和時間-容積曲線，每位患兒至少重復上述操作6次，選取其中最佳3次數據，取其平均值。記錄用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣流量25%、50%及75%（MEF25%、MEF50%、MEF75%）。

1.2.2 血清檢測 采集所有受檢者清晨空腹肘部淺靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，離心10 min，分離血清并置于-20 ℃冰箱待用，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-18和IL-33水平，試劑盒均購于上海遠慕生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.3 FeNO檢測 采用瑞典NIOX FeNO檢測儀測定患兒FeNO水平，取受檢兒童直立體位，并保持頭部自然水平，用力深呼氣將肺部氣體盡量排出，隨后立即將過濾裝置含嘴里，用力吸氣[不含一氧化氮（NO）]使氣體充滿肺部，然后緩慢將肺部氣體呼出，使呼氣流速維持在50 mL/s，氣流穩定平臺期不低于6 s，獲取FeNO值，單位為ppb。

1.3 觀察指標 觀察三組受檢兒童肺功能指標，血清IL-18和IL33水平變化，FeNO水平，同時分析FeNO與血清IL-18和IL-33的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 MPP組，男44例，女26例，平均年齡（6.35±1.23）歲。非MPP組，男36例，女21例，平均年齡（6.18±1.47）歲。對照組，男39例，女21例，平均年齡（6.08±1.19）歲。三組性別、年齡等一般資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組肺功能指標對比 三組各肺功能指標相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;MPP組各指標均低于非MPP組和對照組，且非MPP組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組血清IL-18和IL-33水平對比 三組血清IL-18和IL-33水平相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;且MPP組各指標均高于非MPP組與對照組，非MPP組各指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組FeNO水平對比 MPP組FeNO水平為（28.57±6.03）ppb，非MPP組為（25.76±5.76）ppb，對照組為（14.36±3.84）ppb，三組FeNO水平比較，差異有統計學意義（F=124.39，P<0.05）;MPP組FeNO水平高于非MPP組與對照組，非MPP組FeNO水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.5 MP患者FeNO與血清IL-18和IL-33相關性分析 MP患者FeNO與血清IL-18和IL-33均呈正相關（P<0.05），見表3。

3 討論

肺炎支原體感染是兒童呼吸道感染中較為常見的疾病，是導致兒童發生肺炎的關鍵病原體，肺炎支原體肺炎的發生率位居非典型肺炎首位，流行病學調查顯示肺炎支原體感染所致的肺炎約占感染性肺炎的1/3[8]。肺功能檢查是目前用于反映肺疾病嚴重程度及療效的指標之一，也是衡量肺炎病情變化的重要方法之一[9]。肺炎支原體感染引起的肺炎，其臨床特征具有反復性，病情遷延的特點，支原體反復感染可提升氣道的反應性，加重肺炎病情或呼吸道長期受支原體感染的反復刺激引起氣道炎癥反應，促使氣道進一步狹窄[10-11]。氣道痙攣、損傷是肺炎支原體肺炎急性期的主要臨床表現，小氣道功能降低是恢復期的主要表現，故而，不同期的肺炎支原體肺炎均存在不同程度的呼吸道功能損傷[12]。本研究顯示，三組各肺功能指標相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;MPP組各指標均低于非MPP組和對照組，且非MPP組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明肺部感染后可使患兒肺功能降低，且肺炎支原體感染后對患兒肺功能損傷程度大于非MPP患兒。

NO作為人體內源性重要調控分子之一，可由一氧化氮合成酶將L-精氨酸在氣道炎性細胞或固有細胞中合成，并以自由擴散的方式將NO透過細胞壁膜運輸至鄰近細胞，并發揮作用。NO最初在臨床上作為血管平滑肌松弛劑被應用，但1993年國外學者首次發現氣道炎癥與FeNO有關，隨著FeNO濃度的升高，患者氣道炎癥反應程度加重，接受抗感染治療或氣道炎癥反應改善后，FeNO濃度可迅速降低。FeNO濃度與支氣管反應性、特異性變態反應有關聯性，且同氣道嗜酸性粒細胞的水平相近。FeNO是目前臨床上一種操作簡單的無創檢查氣道炎癥反應的指標，被廣泛應用于評估氣道炎癥反應[13]。本研究結果顯示，三組FeNO水平比較，差異有統計學意義（F=124.39，P<0.05）;MPP組FeNO水平高于非MPP組與對照組，非MPP組FeNO水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明肺炎患兒FeNO明顯升高，且MPP患兒FeNO升高更明顯。

IL-18主要由單核-巨噬細胞或外樹突狀細胞產生的細胞因子，參與氣道炎癥及氣道的高反應性的發生過程。肺炎發病過程中可對Th細胞促進分化，并誘導T淋巴細胞分泌干擾素[14]。有研究表明，IL-18在呼吸道感染性疾病人群的水平明顯高于健康人群，提示IL-18參與了呼吸道感染性疾病的發生及發展[15]。IL-33/ST2信號通路在病原微生物入侵機體并誘導免疫應答過程中起重要作用，可促進多種細胞表達并分泌IL-33，IL-33可結合于ST2受體，從而啟動Th2細胞的免疫反應[16]。本研究結果顯示，三組血清IL-18和IL-33水平相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;且MPP組各指標均高于非MPP組與對照組，非MPP組各指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明肺炎患兒血清IL-18和IL-33均明顯升高，且MPP患兒升高更明顯，即MP感染引起氣道炎癥反應程度高于其他病原體引起的肺炎。

綜上所述，兒童支原體肺炎患者血清IL-18、IL-33及FeNO水平均高于非MPP患兒和健康兒童，且FeNO與血清IL-18、IL-33均呈正相關，可作為臨床鑒別診斷MPP的參考指標。

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（收稿日期：2020-03-03） （本文編輯：程旭然）