唑來膦酸對肺癌脊柱轉移瘤患者骨丟失標志物血清水平影響的研究

趙光宗　張龍強　方軍　李華壯　梁志勇　王善濤

【摘要】 目的 分析唑來膦酸對肺癌脊柱轉移瘤患者骨丟失標志物血清水平的影響。方法 64例肺癌脊柱轉移瘤患者， 所有患者均給予唑來膦酸治療。觀察患者經過治療前及治療后第7、14、21天的抗酒石酸性磷酸酶5b（TRACP5b）、Ⅰ型膠原羧端交聯肽原（ICTP）、Ⅰ型前膠原氨端肽原（PINP）、骨特異性堿性磷酸酶 （BALP）水平。結果 治療前， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（4.56±0.78）U/L、（8.89±0.43）μg/L、（114.53±23.98）ng/ml、（682.96±46.88）U/L， 治療后第7天患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（4.25±0.90）U/L、（7.25±0.55）μg/L、（89.75±22.82）ng/ml、（625.85±55.77）U/L，?治療后第14天， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（3.93±0.76）U/L、（5.69±0.63）μg/L、（61.58±20.76）ng/ml、（518.95±40.63）U/L， 治療后第21天， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（3.64±0.88）U/L、（4.79±0.54）μg/L、（48.94±11.25）ng/ml、（490.65±25.85）U/L;治療后第7、14、21天，?患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 通過觀察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平， 以此評定唑來膦酸治療肺癌脊柱轉移具有較好的臨床意義。

【關鍵詞】 唑來膦酸;肺癌;脊柱轉移瘤;骨丟失標志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.024

當今， 我國肺癌發病率逐年上升， 已成為最常見的惡性腫瘤之一， 以具有轉移性作為主要的惡性標志和特征， 也被認為是導致治療失敗和患者死亡的主要原因[1]。其中晚期肺癌最常見的轉移性癌是骨轉移， 轉移的部位多見于脊椎骨、肢體骨、髂骨等， 臨床上可表現出不同程度的局部骨痛與功能障礙等癥狀， 同時可并發一系列骨相關事件， 包括病理性骨折、重度骨痛等， 嚴重降低了生活質量甚至導致患者死亡[2]。唑來膦酸作為一種第三代雙膦酸鹽類物質， 其作用機制在于能夠對破骨細胞的活性產生較強的抑制作用， 誘導破骨細胞的凋亡， 以獲得顯著的臨床療效[3， 4]。本研究用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定唑來膦酸治療后骨丟失標志物的血清水平， 分析了唑來膦酸治療后肺癌脊柱轉移瘤患者血清中TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的表達情況， 旨在對唑來膦酸的應用價值進行評價， 結果總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年2月～2020年2月收治的64例肺癌脊柱轉移瘤患者， 其中男35例， 女29例;年齡34～82歲， 平均年齡（56.0±5.0）歲。全部病例均經原發灶腫瘤切除病理證實和（或）細胞學穿刺檢查確診， 其中小細胞肺癌9例， 肺腺癌34例， 鱗癌21例。骨放射性核素掃描或磁共振成像（MRI）、CT等影像學檢查證實有脊柱轉移;有骨痛癥狀;無其他疾病引起的骨痛、骨破壞;無脊髓或者神經壓迫癥狀， 不需要手術介入;無甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、無糖尿病、風濕性或骨性關節病， 無嚴重心、肝、腎功能障礙;無腫瘤腦轉移;生存期預計超過3個月。

1. 2 方法 全部患者均給予唑來膦酸治療， 將4 mg唑來膦酸注射液與100 ml的生理鹽水混合后靜脈滴注治療， 時間控制在30 min左右， 在完成靜脈輸注后加入250 ml生理鹽水靜脈滴注， 以確保充分水化， 同時囑咐患者在治療期間多飲用溫開水， 期間由醫護人員對患者的各項生理指標及體征進行觀察。

1. 3 觀察指標? ?使用ELISA試劑盒檢測患者治療前及治療后第7、14、21天的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平。

1. 4 統計學方法? ?采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后第7、14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

當前臨床工作中脊柱轉移瘤的治療方式有諸多選擇， 包括放療、雙磷酸鹽、放射性核素等， 同時配合止痛藥物使用以達到良好目的[5]。在近年來的研究中作者發現， 雙膦酸鹽類藥物能夠可發揮較強抗代謝性骨病的新型藥品， 應用范圍較廣， 不僅在治療骨質疏松癥以及變形性骨炎方面可發揮突出優勢， 同時在治療骨質疏松癥方面的效果也更加突出。其中骨質疏松的發生多與骨量減少及骨結構破壞為常見表現， 同時也被認為是多種腫瘤常見的并發癥之一， 不僅對腫瘤的治療預后帶來較大影響， 同時也威脅了患者的日常生活質量。雙膦酸鹽藥物的應用則不僅對腫瘤細胞吸附到非礦化及礦化成骨細胞的細胞外基質上的過程產生了較大的阻礙及抑制作用， 同時不會在此期間發揮任何細胞毒性作用， 安全性較高， 以此證實了雙膦酸鹽藥物的使用安全性[6， 7]。

雖然多項研究已經顯示雙膦酸鹽對治療骨轉移有效， 但肺癌脊柱轉移瘤患者能接受該治療的時間很短[8]。現在已有使用雙膦酸鹽預防乳腺癌骨轉移的研究報告， 但預防肺癌脊柱轉移的研究正在進行中， 尚未獲得準確的結論[9]。另外， 唑來膦酸是一種高效含氮的第三代雙磷酸鹽， 其咪唑側鏈上含有兩個重要的氮原子， 第2個氮原子使其作用強度大大高于其他二膦酸鹽。據研究顯示， 唑來膦酸可降低惡性腫瘤骨轉移的骨并發癥[10]。本研究則將唑來膦酸應用于肺癌脊柱轉移患者當中， 旨在測定新型骨丟失標志物（TRACP5b、ICTP、PINP、BALP）血清水平以觀察唑來膦酸治療肺癌脊柱轉移的臨床意義。

本文研究結果顯示， 治療后第7、14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見唑來膦酸治療后骨丟失標志物的血清水平降低， 分析出現此結果的原因是唑來膦酸上調護骨素（OPG）， 下調RANKL。另外， 大麻素2型受體（CB2受體）反向激動劑AM630減輕了唑來膦酸治療肺癌脊柱轉移瘤患者的疼痛， 表明唑來膦酸通過CB2受體介導減輕癌癥引起的疼痛和骨質破壞。

綜上所述， 通過觀察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平， 以此評定唑來膦酸治療肺癌脊柱轉移具有較好的臨床意義。

參考文獻

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[收稿日期：2020-04-13]