阿司匹林治療胎兒生長受限的效果及對臍動脈血流參數及分娩結局的影響

賴翠英

【摘要】 目的 探討阿司匹林治療胎兒生長受限（FGR）的臨床效果及對臍動脈血流參數和分娩結局的影響。方法 76例FGR孕婦， 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各38例。對照組采用低分子肝素鈣治療， 觀察組在對照組基礎上加用阿司匹林腸溶片治療。比較兩組孕婦治療前后臍動脈血流參數、分娩結局、不良反應發生情況。結果 治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平分別為（2.15±0.48）、（0.60±0.11）、（0.71±0.19）， 均低于對照組的（2.48±0.59）、（0.72±0.15）、（0.89±0.23）， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良分娩結局發生率18.42%低于對照組的39.47%， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治療效果， 改善胎兒臍動脈血流參數， 減少不良分娩結局的發生， 且安全性較高。

【關鍵詞】 胎兒生長受限;阿司匹林;低分子肝素;血流參數;分娩結局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.052

The effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome? ?LAI Cui-ying. Department of Obstetrics and Gynecology， Zengcheng District Maternal and Child Health Hospital， Guangzhou 511330， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of aspirin in the treatment of fetal growth restriction （FGR） and its influence on umbilical artery blood flow parameters and delivery outcome. Methods? A total of?76 pregnant women with FGR were divided into control group and observation group according to random numerical table， with 38 cases in each group. The control group was treated with low molecular weight heparin， and the observation group was treated with aspirin enteric-coated tablets on the basis of the control group. The umbilical artery blood flow parameters before and after treatment， delivery outcomes and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? After treatment， S/D， RI and PI of the observation group were （2.15±0.48）， （0.60±0.11） and （0.71±0.19）， which were lower than （2.48±0.59）， （0.72±0.15） and （0.89±0.23） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse delivery outcomes 18.42% of the observation group was lower than 39.47% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Aspirin can improve the therapeutic effect of FGR to a certain extent， improve the blood flow parameters of the fetal umbilical artery， reduce the occurrence of adverse delivery outcomes， and it is safer.

【Key words】 Fetal growth restriction; Aspirin; Low molecular weight heparin; Blood flow parameters; Delivery outcome

FGR屬于妊娠期女性特發疾病， 主要因母體、胎盤、臍帶等多種因素導致胎兒未獲得應有的生長潛力， 易出現畸形、新生兒窒息、早產等嚴重并發癥， 甚至對胎兒出生后智力發育、體格發育等造成影響[1]。目前， 臨床對于該病多以早確診、早治療為主， 低分子肝素是常用治療藥物， 可加快胎兒發育， 減少并發癥[2]。部分研究指出臍動脈血流是判斷胎兒發育的重要指標， 而阿司匹林屬于常見抗血小板藥物， 可改善胎兒臍動脈血流， 調節胎盤供血能力， 從而減少復發性流產， 改善母嬰結局[3]。鑒于此， 本研究旨在分析阿司匹林治療FGR的效果及對臍動脈血流參數及分娩結局的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年9月～2019年9月本院收治的76例FGR孕婦， 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各38例。對照組孕婦年齡22～36歲， 平均年齡（28.54±2.63）歲;入院時孕周33～36周， 平均入院時孕周（34.68±0.57）周;體質量指數21～28 kg/m2， 平均體質量指數（25.17±2.23）kg/m2;孕次1～3次， 平均孕次（1.98±0.35）次。觀察組孕婦年齡21～38歲， 平均年齡（28.57±3.15）歲;入院時孕周32～36周， 平均入院時孕周（34.70±0.91）周;體質量指數21～29 kg/m2， 平均體質量指數（25.21±1.41）kg/m2;孕次1～4次， 平均孕次（2.01±0.34）次。兩組一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：符合《胎兒生長受限的診治：從經驗到循證》[4]中相關標準， 且病因為胎盤、臍帶異常;均為單胎;孕32周以上;患者及家屬知情同意。排除標準：胎兒或母體營養等其他因素誘發的FGR;伴隨妊娠期高血壓等嚴重并發癥;本研究藥物存在過敏史;肝腎功能障礙。

1. 3 方法 兩組均完善相關檢查， 做好監護工作， 給予營養支持、吸氧等對癥治療。對照組采用低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業有限公司， 國藥準字H20052319）治療， 皮下注射0.3 ml/次， 1次/d， 7 d為1個療程， 間隔1周后進行下1個療程， 共治療3個療程。觀察組在對照組基礎上加用阿司匹林腸溶片（靈源藥業有限公司， 國藥準字H35021528）治療， 口服25 mg/次， 1次/d， 連用3個療程。

1. 4 觀察指標 ①臍動脈血流參數：于治療前及治療3個療程后， 通過多普勒彩超檢測兩組胎兒PI、S/D、RI。②分娩結局：記錄羊水過少、早產、足月小樣兒、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良分娩結局。③不良反應：皮疹、發熱、腹痛。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組孕婦治療前后S/D、RI、PI比較 治療前， 兩組孕婦S/D、RI、PI水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組分娩結局比較 觀察組不良分娩結局發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 對照組出現3例皮疹、1例發熱、2例腹痛， 不良反應發生率為15.79%（6/38）;觀察組出現1例皮疹、2例發熱， 不良反應發生率為7.89%（3/38）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=1.134， P=0.287>0.05）。

3 討論

FGR發病因素較多， 臨床認為胎盤及臍帶是干擾胎兒生長的主要因素， 胎兒正常發育需依賴母體提供的營養物質， 即使營養充足， 而胎盤或臍帶血管出現異常， 減少胎盤血流量， 仍會導致胎兒供血不足， 進而引發FGR[5]。同時， 隨著孕周推移， 子宮胎盤血流量逐漸增大， 而FGR病發后孕婦會出現動脈急性粥樣硬化， 致使胎盤血流量進一步降低， 導致胎盤功能出現異常， 誘發炎性反應、絨毛發育遲緩等病理改變， 從而加劇缺血、缺氧現象， 促使胎兒發育遲緩， 甚至引起酸中毒、窒息等并發癥， 增大新生兒死亡風險。因而糾正血液狀態、改善胎盤血液灌注尤為重要。

目前， 臨床多采用低分子肝素治療FGR， 該藥提取自普通肝素， 相對分子量小， 易于吸收， 起效快， 且該藥難以穿透胎盤屏障， 對胎兒無影響， 故臨床應用較為廣泛。低分子肝素可提高機體抗凝血酶Ⅲ活性， 降低血液粘稠度， 使血管阻力減小， 并調節機體血液循環， 提高胎盤血流灌注， 確保穩定的血液流動， 改善子宮內環境， 加快胎兒發育[6， 7]。與此同時， 阿司匹林作為抗血小板聚集藥物， 可促進血液循環， 增加血液灌注， 改善胎兒營養狀況。本研究結果顯示， 治療后， 觀察組孕婦S/D、RI、PI水平及不良分娩結局發生率均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。表明阿司匹林可改善FGR孕婦血液循環， 降低S/D、RI、PI水平及不良分娩結局發生率。陳永利[8]研究顯示， 阿司匹林與低分子肝素聯用可增強FGR療效， 改善胎兒臍動脈血流參數， 減少母嬰并發癥。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物， 可降低血小板環氧化酶活性， 從而阻斷血小板聚集， 并減少前列腺素合成， 進而解除血液高凝狀態， 降低臍動脈血流阻力， 增加胎兒血液灌注。與低分子肝素聯合可起到協同抗血栓作用， 加快血液粘稠度降低， 提高血液流速， 利于胎兒與母體間交換血液， 進而確保胎盤及時獲取營養物質， 維持胎兒正常發育。

綜上所述， 阿司匹林可在一定程度上提升FGR治療效果， 改善胎兒臍動脈血流參數， 減少不良分娩結局的發生， 且安全性較高。

參考文獻

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[8] 陳永利. 阿斯匹林聯合低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床療效及對胎兒血流參數變化母嬰結局的影響. 河北醫學， 2019， 25（3）：691-695.

[收稿日期：2020-04-13]