動脈血栓中局域性亞低溫腦保護對急性腦梗死患者的應用效果研究

席富強　馮慧瓊　薛繼嬌

【摘要】 目的 探討動脈血栓中局域性亞低溫腦保護對急性腦梗死患者的應用效果。方法 60例急性腦梗死患者， 采用隨機數字表法分為單純組及聯合組， 各30例。單純組給予單純動脈溶栓治療， 聯合組給予局域性血管內低溫加動脈溶栓治療。比較兩組血管再通、神經功能缺損、并發癥發生情況。結果 兩組血管總再通率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療前， 兩組美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療7 d、1個月及6個月后， 兩組NIHSS評分均低于治療前， 且聯合組低于單純組， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療1個月后， 兩組NIHSS評分均低于治療7 d后， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后， 兩組NIHSS評分均低于療1個月后， 差異有統計學意義（P<0.05）。溶栓治療后， 單純組發生1例繼發性腦出血、2例穿刺部位出血、3例腦水腫;聯合組發生1例穿刺部位出血。聯合組并發癥總發生率為3.33%（1/30）， 低于單純組的20.00%（6/30）， 差異有統計學意義（χ2=4.043， P=0.044<0.05）。結論 動脈血栓中局域性亞低溫腦保護可明顯減輕急性腦梗死患者腦神經損傷， 提高治療效果， 且可減少溶栓后相關并發癥的發生， 可推廣應用于臨床治療中。

【關鍵詞】 局域性亞低溫;急性缺血性腦血管疾病;神經功能缺損評分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.055

急性腦梗死是臨床常見的一種急性缺血性腦血管疾病， 具有較高的致殘率及致死率[1]。目前， 臨床治療急性腦梗死的方法主要有早期溶栓以及應用抗血小板凝聚藥、營養神經藥等， 對改善患者臨床癥狀及預后具有積極作用[2]， 亞低溫是保護缺血性腦梗死神經功能的一種治療手段， 在溶栓的基礎上對急性腦梗死患者采用局部亞低溫治療， 可明顯降低腦缺血后的腦組織損傷。本研究特對急性腦梗死患者采用局域性血管內亞低溫腦保護與動脈溶栓相結合的治療措施， 探討其應用效果， 旨在為臨床治療提供參考， 詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將包頭醫學院第一附屬醫院2018～2019年收治的60例急性腦梗死患者采用隨機數字表法分為單純組與聯合組， 各30例。單純組男18例， 女12例;前循環發病25例， 后循環發病5例;NIHSS評分6～25分。聯合組男20例， 女10例;前循環發病24例， 后循環發病6例;NIHSS評分6～24分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：均符合急性腦梗死診斷標準[3]， 且前循環發病6～9 h內， 后循環發病24～48 h內;經腦CT檢查無顱內出血， 且無同神經功能相對應低密度灶;NIHSS評分為5～25分;年齡<75歲;患者或家屬均知情同意。排除標準：有凝血功能異常、嚴重臟器功能異常者;伴有難以控制的高血壓患者;近期有出血、手術等病史。

1. 2 方法

1. 2. 1 單純組 單純動脈溶栓治療。術前給予尼莫地平注射液靜脈泵入， 于局麻后應用 Seldinger法穿刺左側股動脈， 確定血管閉塞情況， 然后自微導管注入尿激酶進行溶栓治療。對血管未通及遺留有血管狹窄者行球囊擴張及血管內支架置入;術后給予抗血小板凝聚藥， 控制血壓藥、預防腦血管痙攣藥物等治療。

1. 2. 2 聯合組 局域性血管內低溫腦保護加動脈溶栓治療。術前給予尼膜同靜脈泵入， 采用Seldinger法穿刺左側股動脈成功后， 行全身肝素化， 確定堵塞血管， 使用微導管動脈滴入4℃的格林液（總量800 ml，?80 ml/min）， 促使局部腦組織溫度迅速降至亞低溫水平;然后微導管行超選擇尿激酶動脈內溶栓， 方法同單純組， 術后處理亦同單純組。

1. 3 觀察指標

1. 3. 1 血管再通情況 溶栓后經腦血管造影完全再通、部分再通、無變化的等級變化;總再通率=（完全再通+部分再通）/總數×100%。

1. 3. 2 神經功能缺損情況 均于治療前、治療7 d后、治療1個月后及治療6個月后采用NIHSS評估。

1. 3. 3 并發癥發生情況 觀察治療期間腦出血、腦水腫、酸中毒等發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 血管再通情況 兩組血管總再通率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組神經功能缺損情況比較 治療前， 兩組NIHSS評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療7 d、1個月及6個月后， 兩組NIHSS評分均低于治療前， 且聯合組低于單純組， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療1個月后， 兩組NIHSS評分均低于治療7 d后， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后， 兩組NIHSS評分均低于療1個月后， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 并發癥發生情況 溶栓治療后， 單純組發生1例繼發性腦出血、2例穿刺部位出血、3例腦水腫;聯合組發生1例穿刺部位出血。聯合組并發癥總發生率為3.33%（1/30）， 低于單純組的20.00%（6/30）， 差異有統計學意義（χ2=4.043， P=0.044<0.05）。

3 討論

目前， 臨床上對急性缺血性腦梗死的治療以盡快恢復血供及氧再灌注為主， 其中溶栓治療最為常見， 且效果明顯。但腦缺血后的腦細胞損傷的保護亦為臨床治療的重點， 有研究顯示[4]， 亞低溫對腦神經有明顯的保護作用。本研究基于此開展局域性亞低溫腦保護對急性腦梗死的應用效果研究， 以為臨床治療提供可行的參考方案。

本研究結果發現， 動脈溶栓通過血管造影可充分明確血管閉塞部位及程度， 利用微導管及微導絲對血栓行機械疏通， 可將尿激酶與血栓的接觸面積增大， 增高局部藥物濃度， 則可快速發揮溶栓作用， 促使血管再通， 迅速恢復堵塞血管的血流[5];隨時調整藥物劑量以提高血管再通率[6]。有研究顯示[7]， 對急性腦梗死患者給予動脈溶栓治療， 可有效促進閉塞血管開通， 此與本研究結果相符合。雖然局域性血管內亞低溫無溶栓的作用， 但其可在腦缺血再灌注早期階段防止腦細胞凋亡， 保護神經元。

本研究結果還發現， 與單純組比較， 聯合組治療后各時間點NIHSS評分均明顯降低， 提示在動脈溶栓的基礎上對急性腦梗死患者給予局域性血管內亞低溫腦保護治療， 可明顯減輕腦神經功能缺損。亞低溫可降低腦細胞耗氧量及氧代謝， 抑制腦缺血缺氧后炎癥反應的發生及減輕腦組織酸中毒， 并可對脂質過氧化產物堆積及自由基生成產生抑制作用， 促進缺血再灌注后蛋白質合成， 促進腦細胞結構及功能恢復， 從而可減輕神經元損傷， 改善神經功能[8]。本研究采用局域性血管內低溫腦保護治療， 針對缺血性腦組織的特殊病理改變， 具有降溫腦保護及微循環灌注沖洗的聯合作用， 則可降低腦缺血后局部腦組織溫度及局部炎癥反應， 且其降溫迅速及降溫深度易于把控， 其與動脈溶栓相結合可更好保護腦組織， 降低再灌注損傷， 改善患者神經功能， 促進日常生活能力提高[9， 10]。

另本研究結果發現， 聯合組并發癥總發生率較單純組明顯降低（P<0.05）， 提示局域性血管內亞低溫腦保護聯合動脈溶栓治療， 可降低溶栓后相關并發癥發生風險。

綜上所述， 針對急性腦梗死患者， 在動脈溶栓的基礎上動脈血栓中局域性亞低溫腦保護可明顯減輕神經功能缺損， 提高治療效果， 并可減少腦再灌注損傷， 具有重要的社會及經濟意義。

參考文獻

[1] 林美容， 李世博， 余碧暉， 等. 依達拉奉對急性腦梗死患者神經功能及血清超敏C反應蛋白水平的影響. 廣東醫學， 2016， 37（1）：214-215.

[2] Deguchi I， Tanahashi N， Takao M. Clinical Study of Intravenous， Low-Dose Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Cerebral Infarction： Comparison of Treatment within 3 Hours versus 3-4. 5 Hours. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2018， 27（4）：1033-1040.

[3] 田新英， 王麗琴， 陳麗萍. 腦血管疾病. 北京： 軍事醫學科學出版社， 2015： 47-49.

[4] 胡曉， 瞿浩， 李世容， 等. 靜脈溶栓聯合亞低溫治療對急性腦梗死患者療效及可能作用機制的研究. 中國神經精神疾病雜志， 2016， 42（1）：15-21.

[5] Chaudhuri JR， Kumar R， Umamahesh M， et al. Outcome of acute ischemic stroke after intra-arterial thrombolysis： A study from India. Iran J Neurol， 2016， 15（4）：195-201.

[6] Butt T， Gotts?ter A， Apelqvist J， et al. Outcome of intra-arterial thrombolysis in patients with diabetes and acute lower limb ischemia： a propensity score adjusted analysis. J Thromb Thrombolysis， 2017， 44（4）：475-480.

[7] 楊建龍， 郝東寧， 胡焱， 等. 動脈介入溶栓術治療急性腦梗死的臨床療效. 現代生物醫學進展， 2017， 17（15）：2923-2925.

[8] Vishwakarma SK， Bardia A， Chandrakala L， et al. Enhanced neuroprotective effect of mild-hypothermia with VPA against ethanol-mediated neuronal injury. Tissue Cell， 2017， 49（6）：638-647.

[9] 徐蘭娟， 李保林， 沈景桂， 等. 血管內降溫對重度顱腦損傷早期凝血功能的影響. 中國實用神經疾病雜志， 2017， 20（11）：55-57.

[10] 王玉波， 李貞偉， 王紅光， 等. 血管內降溫治療重型顱腦損傷的臨床研究. 中國微侵襲神經外科雜志， 2016， 21（1）：21-23.

[收稿日期：2020-07-13]