肥胖對OSAHS患者甲狀腺自身免疫性損傷的作用

鄭艷文 鄔海燕 胡立紅 林麗

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是以睡眠過程中反復發生呼吸暫停、低通氣及微覺醒為特征的疾病。肥胖約占OSAHS 患者比例70%并不斷上升［1］。目前對OSAHS 與甲狀腺功能變化關系意見不一［2］，有研究顯示OSAHS 患者橋本甲狀腺炎發病率較健康人群明顯升高［3］，OSAHS 患者中肥胖加重病情，但肥胖加重甲狀腺自身免疫性損傷目前研究不足，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-I）、血清甲狀腺球蛋白抗體（TG-I）為甲狀腺自身免疫損傷敏感指標，肥胖程度與血清中瘦素（Leptin）濃度變化密切相關［4］，本資料通過對比有無肥胖OSAHS 患者TPO-I、TG-I 及血清瘦素水平檢測，進一步探討肥胖與OSAHS 患者甲狀腺自身免疫性損傷關系及可能影響機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年9 月至2019 年7 月門診、住院或健康體檢的患者，年齡36～75 歲，經多導睡眠圖（PSG）監測及測定體質量指數（BMI），符合OSAHS 及肥胖診斷標準90 例，隨機抽取40 例設為OSAHS 伴肥胖組，其中男37 例，女3 例。OSAHS不伴肥胖患者87 例，隨機抽取40 例設為OSAHS 不伴肥胖組，其中男35 例，女5 例。89 例健康體檢無OSAHS 但肥胖患者中隨機抽取40 例設為單純肥胖組，其中男38 例，女2 例。各組間性別比差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準：（1）既往有甲狀腺疾病病史，且所有患者均經甲狀腺彩超檢查排除甲狀腺器質性疾病者；（2）惡性腫瘤患者；（3）維生素缺乏或近1 個月服用過維生素者；（4）糖尿病及甲狀腺激素水平異常者；（5）慢性腎功能不全者；（6）患自身免疫性疾病者；（7）慢性阻塞性肺疾病或間質性肺疾病患者。所有入組對象均經醫院倫理委員會同意，并簽訂知情同意書。

1.2 OSAHS 與肥胖的診斷 入組患者均經PSG（Embla N7000 美國安波瀾公司）監測，符合OSAHS 診斷標準［7h 睡眠中呼吸暫停/低通氣反復發作＞30 次或呼吸暫停低通氣指數（AHI）≥5 次/h，并且AHI＞15～30 次/h 為中度，AHI＞30 次/h 為重度］［5］，且以阻塞性呼吸暫停為主的患者為OSAHS 患者。肥胖診斷標準（中國單純性肥胖診斷標準）：肥胖BMI（kg/m2）：＞26。

1.3 方法 對入組患者行PSG 監測，夜間8 點后禁食、禁飲，次晨7：00 臥位空腹抽取靜脈血5ml 兩份，一份抽血后30min 內至檢驗科檢驗血清TPO-I、TG-I、甲狀腺激素，指標的測定由蕭山人民醫院檢驗科采用標準方法檢測完成；另一份抽血后試管內加入EDTA抗凝，30min 內于2℃～8℃ 1000×g 離心15min，取上清液置于-20℃冰箱中保存；血瘦素水平檢測：采用化學發光酶免疫分析法測定。試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，所有標本均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。正態分布計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者一般情況比較 見表1。

表1 三組患者一般情況的比較（±s）

表1 三組患者一般情況的比較（±s）

注：與單純肥胖組比較，ΔP＜0.01

組別 n 男/女（n） 年齡（歲） BMI（kg/m2）OSAHS 伴肥胖組 40 37/3 53.82±9.96 29.23±2.41 OSAHS 不伴肥胖組 40 35/5 52.97±10.29 21.18±3.59Δ單純肥胖組 40 38/2 53.24±9.95 30.17±2.36

2.2 三組患者疾病程度、瘦素及甲狀腺各指標比較 見表2。

表2 各組患者疾病程度、瘦素及甲狀腺各指標的比較

2.3 OSAHS 伴肥胖組患者TPO-I 與AHI、血清瘦素水平的相關性分析 患者TPO-I［（2.31±0.71）IU/ml］與AHI［（28.54±9.21）次/h］、血清瘦素［（16.06±2.15）μg/L］水平均呈明顯相關性（r 值分別為0.53、0.68，P 均＜0.05）。

3 討論

肥胖可加重OSAHS 患者氣道阻塞程度［6］，同時OSAHS 患者存在代謝紊亂而加重肥胖。目前認為OSAHS 伴肥胖患者有甲狀腺功能變化，研究顯示OSAHS 患者肥胖程度與血清瘦素水平密切相關［7］，OSAHS 伴肥胖患者血清瘦素水平比非肥胖者明顯偏高但生物學效應降低［8］，本資料亦發現OSAHS 伴肥胖患者血清瘦素水平較OSAHS 不伴肥胖患者及單純肥胖者均升高，而OSAHS 不伴肥胖患者血清瘦素水平與單純肥胖者無明顯差異。

目前有研究認為OSAHS 患者疾病嚴重程度對甲狀腺自身免疫功能影響關系不大，OSAHS 相關甲狀腺損傷是促甲狀原激素（TSH）的單獨升高［9］。研究顯示肥胖受試者中，OSAHS 組甲狀腺自身免疫抗體與OSAHS 嚴重程度指數（AHI）之間無相關性［10］。本資料卻發現AHI 無差異情況下，OSAHS 伴肥胖患者TPO-I 較非肥胖患者及單純肥胖患者明顯升高，同時瘦素也有明顯升高，且瘦素水平與TPO-I 明顯相關；另外OSAHS 不伴肥胖患者TPO-I 較單純肥胖患者有升高，且AHI 與TPO-I 有相關性；說明OSAHS 可引起患者甲狀腺自身免疫性損傷，除AHI 外，肥胖亦為OSAHS 患者甲狀腺自身免疫性損傷的影響因素。肥胖在OSAHS 患者中可致甲狀腺自身免疫性損傷，影響機制可能與肥胖增加OSAHS 患者瘦素水平及改變瘦素生物效應有關。本實驗并未發現各組間TG-I、甲狀腺激素有差異，可能由于甲狀腺自身免疫性損傷中TPO-I較TG-I 變化更敏感，另外甲狀腺自身免疫性損傷多發生在甲狀腺激素變化前。

但本實驗未能達到大樣本，未考慮代謝炎癥反應、氧化應激、睡眠片段化等原因，肥胖對OSAHS 患者甲狀腺自身免疫損傷是復雜過程，還需進一步開展動物實驗。