血清NGAL 和胱抑素-C 在急性有機磷農藥中毒所致急性腎損傷患者中的相關性研究

李暾 徐偉 徐功浦 茍永勝

（成都市雙流區第一人民醫院重癥監護室 四川 成都 610200）

AOPP 導致患者死亡的重要原因與AKI 的發生可能直接相關。AKI 是臨床一種常見危重病，病死率極高（5%～37.9%）[1]。臨床患者發生AKI，即使腎功能輕度下降，都會造成電解質紊亂、酸堿失衡等一系列病理改變，嚴重時導致病情加重甚至死亡。有研究表明，血清NGAL、Cys-C 在評價腎功能方面可能優于傳統檢測指標[2]。基于此，本研究通過選取AOPP 患者90 例，并選取30 例健康成人為對照，就腎功能相關指標進行分析，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取AOPP 患者90 例為實驗組，納入標準：（1）有明確的有機磷農藥接觸史，AchE 降低，確診AOPP；（2）無泌尿系統、肝臟疾病、嚴重心血管疾病等病史；（3）中毒24 小時內入院，未行血液灌注。分為輕度組32 例，中度組30 例，重度組28 例，發病時間（6.0±3.9）h；門診體檢健康者30 例為對照組。共納入研究對象120 例，年齡（35.6±10.5）歲，其中男58 例，女62 例，兩組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：不做任何處理。實驗組：僅進行常規洗胃，導瀉，補液，阿托品及解磷定恢復膽堿酯酶活力治療，少數AOPP 患者行血液灌注。分別留取入院時、入院后1 天、3 天、5 天血液標本，檢測血清NGAL、Cys-C、Scr。

1.3 評價標準

各指標均以我院檢驗科血清標本正常參考值范圍為準：Scr男57 ～111umol/L，女41 ～81umol/L；Cys-C 0 ～1.02mg/L；血清NGAL＜1.5ng/ml。超過正常范圍上限為陽性。AKI 診斷標準：（1）入院48 小時內Scr 較入院時升高絕對值＞25umol/L，或升高＞50%，或尿量＜0.5ml/（kg·h），持續6h 以上；血清NGAL 陽性；Cys-C 陽性。

1.4 統計學方法

統計分析將采用SPSS19.0 統計軟件進行。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 對照組與實驗組入院后1 天所采標本在血清NGAL、Cys-C、Scr 比較，見表1。

表1 對照組與實驗組入院后1 天血清NGAL、Cys-C、Scr 檢測結果比較（±s）

表1 對照組與實驗組入院后1 天血清NGAL、Cys-C、Scr 檢測結果比較（±s）

注：與對照組比，aP ＜0.05；與輕度組比，bP ＜0.05；與中度組比，cP ＜0.05；與對照組比，dP ＞0.05；與輕度組比，eP ＞0.05。 實驗各組入院1 天血清NGAL、Cys-C 較對照組顯著升高；血Scr 僅重度組較對照組明顯升高，輕中度組與對照組無顯著差異。

組別n血NGAL(ng/ml)Cys-C（mg/L） Scr（umol/L）對照組301.14±0.580.75±0.1875.78±20.22（男） 68.95±14.98（女）輕度組324.16±1.49a1.13±0.57a75.28±20.77d（男）70.10±11.08d（女） 中度組307.27±0.76ab1.44±0.38ab80.01±20.22de（男）75.25±19.31de（女）重度組288.31±0.94abc2.35±0.24abc 139.70±55.63abc（男）102.30±50.15abc（女）

2.2 對照組與實驗組入院時、入院后1d、3d、5d 血清NGAL和Cys-C 比較，見表2。

表2 各組血清NGAL、Cys-C 檢測結果比較（±s）

表2 各組血清NGAL、Cys-C 檢測結果比較（±s）

注：與對照組比，aP ＜0.05；與輕度組比，bP ＜0.05；與中度組比，cP ＜0.05。實驗各組入院時血清NAGL、Cys-C 較對照組顯著升高，且隨著中毒程度的加深各實驗組間比較有顯著差異。

組別血NGAL (ng/ml)Cys-C（mg/L）入院時 1d3d 5d入院時 1d3d 5d對照組1.16±0.551.14±0.581.16±0.471.13±0.600.72±0.140.75±0.180.73±0.190.72±0.20輕度組3.34±1.51a4.16±1.49a1.58±0.26a1.05±0.420.92±0.16a1.13±0.57a0.91±0.24a0.76±0.12中度組7.06±0.99ab7.47±0.76ab3.49±0.27ab1.59±0.18a1.35±0.63ab1.44±0.38ab1.05±0.40ab0.83±0.29a高度組8.35±1.06abc8.68±0.94abc4.74±2.39abc2.28±1.06abc2.08±0.57abc2.35±0.34abc1.60±0.33abc1.22±0.42abc

3.討論

AOPP 所致AKI，缺乏有效的病情評估指標，是AKI 病死率居高不下的重要因素之一[3]，因此，及早的發現患者腎功能的變化至關重要。NGAL 是中性粒細胞和腎小管上皮細胞在受到有害刺激時分泌的一種小分子糖蛋白。Gharishvandi 等研究發現，血清NGAL 水平檢測在預測eGFR 異常方面優于SCr，當eGFR ＜78ml/min 時，NGAL 預測eGFR 異常的敏感性為96%，特異性為100%[4]。Cys-C 是人體所有有核細胞產生的小分子蛋白，幾乎全部由腎小球濾過，然后由近端小管重吸收和降解，因此，Cys-C 含量主要由腎小球濾過率決定，所以Cys-C是反映早期GFR變化的一個理想、可靠的內源性標志物[5]。本研究通過觀察健康成人組（對照組）與AOPP 組（實驗組）入院時、入院后1d、3d、5d 所采標本在血清NGAL、Cys-C、SCr 表達情況，進行分析，提示AOPP 患者入院時血清NGAL、Cys-C 水平顯著高于對照組，1d 后達到高峰，且不同中毒組NGAL、Cys-C 水平隨中毒程度的加深而增高，治療3 ～5 天逐漸降低恢復；而輕度組與中度組入院1d 后Scr 與對照組比較差異無統計學意義，提示NGAL、Cys-C 靈敏度顯著高于傳統指標SCr，能更早期反應急性有機磷農藥中毒后腎功能的異常。

綜上所述，血清NGAL 和Cys-C 指標在急性有機磷農藥中毒所致急性腎損傷的患者中，是較理想的觀察指標，值得應用。