補腎生血方防治乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床療效觀察

虞小亭 劉正人（通訊作者） 謝熠 郭小青 黃加恒 方茂成

（南昌大學第一附屬醫(yī)院普外四科 江西 南昌 330006）

乳腺癌是威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤，也是導致女性癌癥死亡的主要原因[1]。目前化療是乳腺癌臨床治療的主要手段，但大多數(shù)化療藥物具有細胞毒性，在抑制和殺死腫瘤細胞的同時，也影響正常細胞，抑制造血系統(tǒng)，降低免疫力，引起骨髓抑制，直接影響化療的進程及患者的預后[2]。近年來我們采用補腎生血方防治化療后骨髓抑制取得較好療效，現(xiàn)將相關研究結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例來源于我院乳腺科在2019 年1 月—2020 年1 月期間符合納入標準的乳腺癌術后化療患者，共102 例。使用隨機數(shù)表法將102 例患者分為對照組和治療組。對照組年齡33 ～65歲，平均年齡（45.58±4.54）歲；TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期29例，Ⅲ期7例。治療組年齡32～65歲，平均年齡（46.01±4.62）歲；TNM 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期7 例。兩組患者在年齡，癌癥分期等方面差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 診斷及納入標準

（1）符合2017 年《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》乳腺癌診斷標準，術后且需要化療的患者；（2）年齡≥18 歲，≤70 歲，骨髓功能檢測正常；（3）預計生存時間≥6 個月，Karnofsky≥60分；（4）自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）排除嚴重的腦/心/肝/腎等器官器質(zhì)性疾病；（3）已長期服用其他升血藥、特殊滋補類中藥患者；（4）對本試驗方劑中任何一種中藥過敏者；（5）排除嚴重精神疾病和智能障礙患者。

1.4 方法

兩組患者均予以EC 方案化療：表柔比星100mg/m2，靜滴，第1d 完成治療；環(huán)磷酰胺600mg/m2，靜滴，第1d 完成治療，21天為1 個周期，觀察2 個周期。治療組在常規(guī)化療的基礎上予以補腎升血方湯劑口服。藥方組成為：熟地20g，當歸6g，制首烏6g，炙黃芪12g。首煎加水400ml，浸泡30min，文火煎40min，取汁100ml，二煎加水300ml，火煎30min，取汁100ml，兩汁混合。于化療前1 周開始，分早晚2 次溫服。期間不良反應按常規(guī)方法對癥治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 骨髓抑制

兩組患者在化療前1d 及化療過程中直到結束后1 周，每周復查血常規(guī)1 次，評估患者骨髓抑制發(fā)生情況。

1.5.2 生活質(zhì)量評分

兩組患者在治療前后觀察并記錄生活質(zhì)量，按照Karnofsky評分法進行評估，得分越高則生活質(zhì)量越高。

1.5.3 中醫(yī)癥狀積分

兩組患者分別于治療前后觀察并記錄中醫(yī)癥狀，主要包括:發(fā)熱、乏力、腹痛、腹脹、惡心吐、納少、呃逆、失眠、大便溏薄或干結，每項癥狀評分從無到重分值為0 ～3 分，9 項證候總分為0 ～27 分。

1.6 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學分析使用SPSS25.0 統(tǒng)計，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗。以P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者骨髓抑制情況比較

治療組骨髓抑制發(fā)生率略低于對照組，但組間比較無統(tǒng)計學差異（P ＞0.05）；對照組重度骨髓抑制率高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較 [n（%）]

2.2 兩組患者化療前后Karnofsky 評分比較

兩組患者化療前的Karnofsky 評分無顯著差異，化療后治療組的Karnofsky 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS 評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后KPS 評分比較（±s，分）

組別例數(shù)化療前化療后治療組5165.12±7.1264.23±5.78對照組5165.56±6.5661.12±5.02 t-0.3252.901 P-0.7460.050

2.3 兩組患者化療前后中醫(yī)癥狀總積分比較

兩組患者化療前的中醫(yī)癥狀總積分無顯著差異，化療后治療組的中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）

組別例數(shù)化療前化療后治療組519.26±1.438.74±0.82對照組519.34±1.1210.35±1.36 t-0.3157.240 P-0.7540.000

3.討論

在乳腺癌的臨床治療方法中，化療是其中一個重要組成部分，而骨髓抑制是其不可忽視的不良反應。骨髓抑制會損傷造血系統(tǒng)，影響日常生活，并會加重病情，嚴重時會導致患者死亡。為此，臨床建議應通過個體化治療指導和規(guī)范化干預防治化療后的骨髓抑制[3]。臨床上常用重組人粒細胞集落刺激因子（Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）防治腫瘤化療骨髓抑制，但仍有不少患者療效不佳，后續(xù)治療比較棘手且價格昂貴，給患者帶來較重的身體傷害及沉重的經(jīng)濟壓力。此外，臨床報導使用rhG-CSF 后可出現(xiàn)骨骼、腰背肌肉疼痛、發(fā)熱、皮疹、局部硬結等不適，甚至可能會刺激某些惡性細胞增長[4,5]。因此，一種對腫瘤化療骨髓抑制有著確切的療效且毒副反應小，醫(yī)療成本低的防治方法已經(jīng)成為腫瘤治療臨床研究的熱點和迫在眉睫需要解決的問題。

惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制屬于中醫(yī)學“血虛”、“虛勞”、“血證”等范疇。根據(jù)近年來的文獻報道，腫瘤患者化療后骨髓抑制的主要病因病機：臟腑虧虛,瘀毒互結。化療藥物作為有毒之品，其性猛烈，損傷脾腎等臟腑，導致氣血生化之源匱乏，正氣虧虛，而致癌毒積聚，氣虛運化無力而至瘀。根據(jù)化療后骨髓抑制的病因病機，治療原則主要以健脾補腎，解毒散結為主[6]。補腎生血方的純中藥制劑由黃芪、制首烏、熟地黃、當歸組成。黃芪補脾益氣，熟地黃、制首烏補腎填精，再輔以當歸，攻專養(yǎng)血、活血[7]。崔運浩[8]等發(fā)現(xiàn)黃芪可能通過激活JAK2/STAT5 信號轉(zhuǎn)導通路改善化療后骨髓抑制，促進骨髓造血損傷恢復。毛宇[9]等認為當歸多糖作為當歸的重要的化學成分之一，其發(fā)揮造血功能的作用機制為能夠促進造血細胞的分化和增殖，對造血微環(huán)境形成刺激促進其釋放造血生長因子，最終促進造血細胞生成。現(xiàn)代藥理學表明熟地黃中含有的熟地黃多糖對化學性損傷、放射性損傷小鼠的外周血象、骨髓有核細胞下降均有拮抗作用，促進小鼠造血干細胞增殖、分化，改善模型小鼠的造血功能[10]。馮雪梅[11]等人發(fā)現(xiàn)制首烏可促進血細胞新生和發(fā)育，對放、化療所致骨髓抑制有促進恢復的作用。

本研究結果顯示，治療組骨髓抑制發(fā)生率略低于對照組，骨髓抑制程度較對照組明顯減輕。此外，治療組患者的生活質(zhì)量明顯高于對照組。同時，治療組的中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對照組。這表明補腎生血方防治乳腺癌化療后骨髓抑制的效果能提高患者化療耐受性，改善生活質(zhì)量，具有一定的研究價值和應用前景。