老年急性缺血性腦卒中患者炎癥因子、血脂和氧化應激水平的變化

趙豐 徐志云

(南通市第二人民醫院急診科，江蘇 南通 226000)

缺血性腦卒中發病率呈不斷上升趨勢，尤其老年腦梗死患者的發病，由于其血栓突然發生脫落，因而患者發病往往較急，但一般無頭痛或嘔吐癥狀存在，早期的用藥治療之后，可以很好地緩解癥狀，但恢復起來極慢，如果早期不治療，還有可能遺留后遺癥，因此具有較高致殘率和致死率，嚴重威脅患者生命安全及生活質量〔1～3〕。采取及時有效的診斷和治療缺血性腦卒中的方法尤為重要〔4〕。缺血性腦卒中患者處理方法，應根據具體情況，給予個體化的治療措施。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的病理基礎，而慢性炎癥反應、血脂異常和氧化應激異常是其發生、發展的重要組成部分〔5,6〕。本文旨在探討老年急性缺血性腦卒中患者炎癥因子、血脂和氧化應激水平的變化。

1 對象與方法

1.1一般資料 選擇南通市第二人民醫院于2017年1月至2018年10月收治的老年急性缺血性腦卒中患者93例。納入標準：①經頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實缺血性腦卒中；②發病48 h內入院者；③年齡≥65歲且≤80歲；④自愿參與本次研究。排除標準：①合并急慢性感染者；②精神疾病者；③合并心、肺、肝、腎嚴重異常者；④免疫系統疾病者。其中男57例，女36例；年齡65～78歲，平均(70.64±3.42)歲；發病至入院3～39 h，平均(20.31±4.35)h；按照美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分評估嚴重程度，以NIHSS評分≤8分為輕度組63例，>8分為中重度組30例。另選擇同期健康體檢老年人50例為對照組，男33例，女17例；年齡65～81歲，平均(70.96±3.98)歲。3組性別和年齡差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同病情程度基線資料比較

1.2主要儀器和試劑盒 (1)主要儀器：日立7600型全自動生化分析儀，美國伯樂imark酶標儀。(2)主要試劑盒：人腫瘤壞死因子(TNF)-α試劑盒(上海豐翔生物科技有限公司)，人基質金屬蛋白酶(MMP)-9試劑盒(廈門慧嘉生物科技有限公司)，人超敏C反應蛋白(hs-CRP)試劑盒(上海豐翔生物科技有限公司)；血脂四項試劑盒(南京森貝伽生物科技有限公司)；人超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)，人丙二醛(MDA)試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)。

1.3血清標本采集 受試者均于入院24 h清晨空腹采集6 ml外周靜脈血，以2 500 r/min離心半徑10 cm，離心10 min，取上清液，置于-20℃下保存待測。

1.4炎癥因子檢測 取上述血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定炎癥因子TNF-α和MMP-9水平，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.5血脂檢測 取上述血清標本，采用全自動生化分析儀測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.6氧化應激水平檢測 采用比色法測定SOD和MDA水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.7觀察指標 觀察各組血清炎癥因子水平變化、血脂四項指標及氧化應激水平變化。

1.8統計學方法 運用SPSS19.0軟件行t檢驗、F檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組炎癥因子水平比較 輕度組和中重度組血清TNF-α、MMP-9和hs-CRP水平高于對照組，且中重度組高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組炎癥因子水平比較

2.2各組血脂變化比較 輕度組和中重度組HDL-C水平明顯低于對照組，LDL-C、TC和TG水平明顯高于對照組(P<0.05)；中重度組HDL-C水平明顯低于輕度組，LDL-C、TC和TG水平明顯高于輕度組(P<0.05)。見表3。

2.3各組氧化應激變化比較 輕度組和中重度組SOD水平明顯低于對照組，MDA水平明顯高于對照組(P<0.05)；中重度組SOD水平明顯低于輕度組，MDA水平明顯高于輕度組(P<0.05)。見表3。

表3 各組血脂、氧化應激變化比較

3 討 論

急性腦梗死具有發病急、進展迅速、預后差等特點，嚴重威脅患者生命健康〔7，8〕。采取及時有效的診斷治療急性腦梗死，對提高療效及改善預后具有重要意義〔9，10〕。

炎癥因子與急性腦梗死發生、發展密切相關〔11〕。TNF-α釋放可激活補體及凝血系統的共同突進，降低控制凝血系統的血栓調節蛋白在內皮的表達，促使組織因子的釋放，從而使組織因子啟動外源性凝血途徑形成血液高黏狀態，促使動脈粥樣硬化形成和血栓形成〔12〕。基質金屬蛋白酶類(MMPs)是一組鈣、鋅離子依賴性蛋白水解酶家族，是細胞外基質重構和降解的重要介質，主要由巨噬細胞產生蛋白水解酶-金屬蛋白酶家族，特別是MMP-9主要是由平滑肌細胞、巨噬細胞和中性粒細胞分泌，在動脈粥樣硬化易損區過度表達，降解細胞外基質及血管壁基底膜，從而造成斑塊不穩定〔13〕。CRP主要是某些物質刺激肝臟后產生的球蛋白，通常情況下其含量在血液內很低。而當機體出現損傷或感染等情況后，則會導致炎性物質刺激肝臟快速合成CRP使其濃度上升。此外。CRP可通過參與補體激活參與動脈粥樣硬化形成〔14〕。本研究表明，老年急性缺血性腦卒中患者存在明顯炎癥反應。

腦梗死主要是由多種危險因素共同作用所致，其中顱內外動脈粥樣硬化在這一疾病發展中具有重要作用，而血脂異常與這一發展過程密切相關〔15，16〕。高脂血癥容易誘發心腦血管疾病，血脂升高導致血液黏稠，紅細胞剛性增強，易受損傷，同時由于血液黏性增大，紅細胞速度下降，而出現微循環障礙，導致微血管出血〔17〕。HDL-C對心腦血管疾病具有保護作用，且研究發現體內HDL-C水平越高，出現心腦血管疾病風險越低〔18〕。本研究表明，急性腦梗死患者存在明顯的血脂異常。

急性腦梗死后隨局部側支循環的開放，使得受損腦組織缺血再灌注，且能夠產生大量自由基，是引起腦功能障礙的主要因素。SOD是體內自由基清除劑，是體內重要的一種抗氧化酶，能夠有效清除和捕捉體內超氧陰離子，避免和阻斷由超氧陰離子所致的一系列自由基反應，避免氧自由基對腦細胞損傷，維持體內抗氧化和氧化動態平衡，減少缺血及再灌注時腦組織過氧化產物的生成，保護脂質過氧化損傷和細胞膜免受氧化〔19〕。此外，SOD能夠提高大腦皮層耐低氧能力，避免腦水腫形成，從而減輕腦水腫程度。因此，通過檢測SOD和MDA水平能夠評估氧化應激反應對內皮細胞損傷的嚴重程度。MDA主要是脂質過氧化反應過程中的一種代謝產物，其水平變化能夠代表細胞受自由基所涉及的脂質過氧化反應程度〔20〕。本研究表明急性腦梗死患者氧化應激紊亂。