高職藥物分析課程中苯甲酸鈉的含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法和教法改進(jìn)

陳月琴 張亞琴

（無錫衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 無錫 214000）

0 引言

苯甲酸鈉具有殺菌、抑菌作用，在食品、醫(yī)藥、化妝品等行業(yè)中應(yīng)用廣泛。 在醫(yī)藥工業(yè)中，一般作為中性或微酸性的制劑中的藥用輔料使用，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的口服液、混懸劑、糖漿劑、滴眼劑、注射劑等劑型中均有應(yīng)用，尤其在外用、口服的液體制劑和半固體制劑中應(yīng)用較廣泛[1]。

“苯甲酸鈉的含量測(cè)定” 是五年制高職藥品質(zhì)量與安全專業(yè)《藥物分析》課程中的一個(gè)重要的實(shí)驗(yàn)，旨在讓學(xué)生學(xué)會(huì)利用藥物分析手段對(duì)藥品進(jìn)行定量測(cè)定。 《中國(guó)藥典》2005 版[2]采用的是“雙相滴定法”測(cè)定苯甲酸鈉的含量， 該方法是在分液漏斗中進(jìn)行滴定，操作不便，液體容易溢出，且需要使用易揮發(fā)的乙醚，不僅污染環(huán)境，而且損害人體健康。 《中國(guó)藥典》2015版[3]采用的是高氯酸非水滴定法測(cè)定其含量的方法，本法用到大量刺激性氣味的有機(jī)溶劑冰醋酸，另外高氯酸滴定液具有強(qiáng)腐蝕性。上述兩種方法若用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)，會(huì)消耗大量的有機(jī)溶劑，產(chǎn)生大量的廢液，這與當(dāng)下提倡的綠色環(huán)保理念背道而馳。所以亟待開發(fā)出一種綠色環(huán)保，適用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)的測(cè)定方法。

苯甲酸鈉的檢測(cè)方法有很多，文獻(xiàn)報(bào)道的有熒光光譜標(biāo)準(zhǔn)加入法、 凝膠液相色譜法、 高效液相色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、發(fā)光細(xì)菌法、紅外光譜法以及紫外分光光度法[4-7]。另外苯甲酸的測(cè)定也是石油化工“工業(yè)分析與檢驗(yàn)”技能大賽的常考項(xiàng)目。筆者結(jié)合技能大賽參賽經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際教學(xué)條件，開發(fā)了紫外分光光度法測(cè)定苯甲酸鈉的吸光度，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線法對(duì)苯甲酸鈉進(jìn)行定量測(cè)定，并在教法上進(jìn)行改進(jìn)，更加適合職業(yè)教育。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 儀器與試劑

752Pro 紫外可見分光光度計(jì)，1 cm 石英比色皿2只，BSA124S 分析天平，苯甲酸鈉（AR 級(jí)），苯甲酸鈉樣品，純化水苯甲酸鈉儲(chǔ)備液（1 mg/mL）：準(zhǔn)確稱取經(jīng)過干燥的苯甲酸鈉0.100 g（105℃干燥2h）于100 mL容量瓶中，用適量的純化水溶解后定容搖勻。

苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液 （0.1 mg/mL）： 精密移取10.00 mL 苯甲酸鈉儲(chǔ)備液置100 mL 量瓶中， 用水稀釋定容搖勻。

1.2 測(cè)定條件

最大吸收波長(zhǎng)：225 nm，參比溶液：蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 線性關(guān)系考察

分別移取 0.00、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00 mL苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液 （100 μg/mL）（分別含苯甲酸鈉0.00、0.10、0.20、0.40、0.60、0.80、1.00 mg）于 100 mL 量瓶中，用水稀釋定容，搖勻，在225 nm 波長(zhǎng)下，以水作為參比溶液，分別測(cè)定吸光度，以苯甲酸鈉的質(zhì)量做橫坐標(biāo)，吸光度做縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

結(jié)果表明苯甲酸鈉在0.00～1.00 mg/100 mL 線性關(guān)系良好，譯見表1 和圖1。

圖1 苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

2.2 準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)

取經(jīng)過干燥的苯甲酸鈉約0.1 、0.15、0.18 g 各三份，精密稱定，分別置于100 mL 容量瓶中，用水溶解后定容搖勻。 分別精密移取10.00 mL 置100 mL 量瓶中，用水稀釋定容搖勻。再分別精密量取5 mL 置另一100 mL 量瓶中，用水稀釋定容，搖勻。 得到低、中、高三個(gè)不同濃度的回收率樣品低、中、高濃度各三份。在225 nm 波長(zhǎng)處，用水作為參比溶液測(cè)定吸光度。 利用上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算回收率。

結(jié)果表明低、 中、 高三個(gè)濃度平均回收率為100.21%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）=0.24%，符合要求，本法準(zhǔn)確度良好，詳見表2。

2.3 溶液穩(wěn)定性考察

將表1 中編號(hào)為005 的溶液在室溫下放置0、1、2、4、6、8 h 分別測(cè)定吸光度。結(jié)果表明，苯甲酸鈉的吸光度RSD=0.36%（n=6）， 說明供試品溶液在 8h 內(nèi)穩(wěn)定性良好，詳見表3。

表1 苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)

表2 苯甲酸鈉含量測(cè)定回收率試驗(yàn)

2.4 樣品測(cè)定

準(zhǔn)確稱取苯甲酸鈉樣品0.15 g 于100 mL 量瓶中，用適量的蒸餾水溶解后定容。 再精密量取10 mL 置另一100 mL 量瓶中，用水稀釋定容。再精密量取5 mL置另一100 mL 量瓶中，用水稀釋定容，搖勻。 在225 nm波長(zhǎng)處，用水作為參比溶液測(cè)定吸光度。 在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出苯甲酸鈉的質(zhì)量，乘以稀釋倍數(shù)除以樣品質(zhì)量得苯甲酸鈉的含量。 平行測(cè)定2 份，結(jié)果見表4。

3 教學(xué)改進(jìn)實(shí)踐小結(jié)

苯甲酸鈉的含量測(cè)定若采用藥典規(guī)定的滴定方法則需用到大量有機(jī)溶劑，而有機(jī)溶劑在使用、存儲(chǔ)、廢液處理等方面都有很大的困難，且學(xué)生實(shí)驗(yàn)存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。 本法采用水作為溶劑，紫外分光光度計(jì)測(cè)定吸光度，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量，準(zhǔn)確度高，節(jié)約試劑，有利于環(huán)保，同時(shí)減小了師生健康風(fēng)險(xiǎn)。

本文利用儀器分析方法代替了標(biāo)準(zhǔn)方法中的化學(xué)分析方法，涵蓋了藥品質(zhì)量檢驗(yàn)中的方法開發(fā)、實(shí)驗(yàn)操作、數(shù)據(jù)處理等過程，同時(shí)在教法上采取了項(xiàng)目化教學(xué)方法，對(duì)接崗位實(shí)際工作，模擬藥品檢驗(yàn)情境，課前發(fā)布檢驗(yàn)任務(wù)單，請(qǐng)學(xué)生查閱文獻(xiàn)和資料，對(duì)比分析，設(shè)計(jì)方案，實(shí)施項(xiàng)目。對(duì)比以往學(xué)生直接按照標(biāo)準(zhǔn)方法中的滴定步驟完成本次實(shí)驗(yàn)， 改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法和采取項(xiàng)目化教學(xué)方法后， 學(xué)生對(duì)藥物分析中化學(xué)分析和儀器分析兩大定量手段將有更深刻的理解， 綜合職業(yè)能力顯著提升，為學(xué)生將來的工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

另外紫外分光光度法也是 “工業(yè)分析與檢驗(yàn)”技能大賽的必考項(xiàng)目[8]，在教學(xué)過程中可融入技能大賽的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求，以賽促教，進(jìn)一步提高學(xué)生的實(shí)踐技能水平。

總之， 本文中苯甲酸鈉的含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確度高、結(jié)果可靠、節(jié)約試劑、對(duì)環(huán)境友好，非常適用于實(shí)驗(yàn)教學(xué)，也可為企業(yè)生產(chǎn)中苯甲酸鈉的質(zhì)量控制提高參考。

表3 苯甲酸鈉含量測(cè)定溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

表4 樣品含量測(cè)定結(jié)果