誰是后疫情醫藥的“領頭羊”

蘇州生物醫藥產業園

中國已邁過新冠肺炎疫情的至暗時刻，中國經濟長期向好的基本面沒有改變。新冠肺炎疫情是一場大考，也是一面鏡子，醫藥健康行業由于自身的直接相關性，直接被拉在聚光燈下。

后疫情時代的醫藥健康行業，迎來新一輪的變革與機遇。其中，新冠疫情后，具備突出發展潛力的是抗病毒藥、疫苗及抗體類藥物三大細分領域。

“老藥新用”與“新藥研發”成熱點

病毒感染性疾病是目前世界上發病率最高的疾病，約60%以上的傳染病是由病毒引起的，而且新的病毒不斷被發現，具有高度傳染性、致死率高的特點，對人類健康造成嚴重危害。

抗病毒療法是病毒感染性疾病的根本治療。當前新冠肺炎疫情仍在全球范圍內擴散，抗病毒藥物的大量需求，推動相關行業領跑。病毒針對性的抗病毒療法客觀上提升了市場對抗病毒領域的關注，同時也讓業界意識到了，過往中國在該領域的研發投入和基礎配套薄弱。

全球抗病毒藥品市場2014年為449.76億美元，到2019年達到564.4億美元，預計2020年將突破750億美元，年復合增長率為8%。

縱觀抗病毒藥物市場現狀，目前國際市場主要布局在艾滋病、丙肝等患病率較高的領域;而中國市場，則基于自身乙肝患病率較高及防疫工作安排，側重于肝炎及流感布局。此外，從創新趨勢來看，中國正不斷從仿制藥向創新藥領域轉變，而新冠肺炎疫情也促使行業通過“老藥新用”及“新藥研發”兩條路徑進行發展。

國際上，近30年獲批的抗病毒藥物中，艾滋病藥物數量最多，其次是丙型肝炎病毒和乙肝肝炎病毒藥物。另外，還有治療流感和巨細胞病毒的藥物獲批。未來國際上也將繼續圍繞艾滋病、肝炎等主流領域持續進行技術攻關。

國內抗病毒藥物用藥結構與全球迥然不同，由于中國以乙肝市場為主導而非艾滋病、丙肝等，因此大量全球重磅抗病毒藥物在中國上市較晚，且規模相對較小。為根本性消除中國肝炎患者的數量，以及防范每年流感的大規模暴發，中國投入了大量經費及人員重點在肝炎與流感領域進行研究。

因而，國內在艾滋病、皰疹等新型治療方法領域，主要仿制印度、美國、法國等國家的相關藥物;在丙肝、乙肝等中國患病幾率較高的領域，各醫學院及醫院的醫生及科研人員已經取得不錯的成果，一些藥物正待審批上市。未來，隨著中國抗病毒原創藥物及科研項目逐漸落地，將進一步拉近與國際領先國家的距離。

隨著新冠病毒對于中國及世界的深刻影響，抗病毒藥物整體呈現“老藥新用”與“新藥研發”兩大不同趨勢。

“老藥新用”的關鍵在于深度挖掘已有藥物的抗病毒活性，能夠在一定程度上加快研發速度、規避研發風險、降低研發成本，從而迅速滿足臨床用藥需求。老藥新用未來還可以進一步通過醫藥大數據篩選和AI活性預測，找到老藥的適應癥拓展機會，進而產出具自主知識產權的適應癥專利和新藥批文。

“老藥新用”的研發途徑，不僅可以迅速挽救生命和阻斷疫情，更能從戰略上為中國帶來長遠的社會和經濟效益。對于難以進行高投入的藥企而言，不失為一個低投入研發機遇。

除“老藥新用”外，創新性藥企也緊抓此次疫情機遇，加大對抗病毒類藥物的創新研發投入，搶占抗病毒類新藥的空白市場。

多聯化和多價化疫苗的好時機

中國是世界上最大的疫苗生產國，共有45家疫苗生產企業，年產能超過10億劑次，市場份額超300億元。盡管如此，中國疫苗行業的整體創新實力，與疫苗強國相比仍有差距。

中國二類疫苗，以轉讓、仿制和bio-similar為主，廠商研發以me-too和me-better作為主流，仿制國外風險小、收益高的成功大品種。因此，出現一種疫苗產品最多能有十多家企業同時生產，也存在多家企業只能生產一種疫苗的現象。這也導致自身重磅品種發展滯后，多聯、多價苗水平較低，目前創新疫苗幾乎空白，亟待提升。究其主要原因，是由于中國疫苗創新事業起步較晚，疫苗真正進入市場經濟不到20年。

整體看，中國疫苗的發展速度還是挺快。如康泰生物、沃森生物、智飛生物等企業，雖然從10多年前才開始布局研發，但研發投入均在逐年增長。根據多家企業公告，截至2018年，沃森生物累計研發投入17.27億元，康泰生物已累計研發投入11.86億元，智飛生物累計研發投入6.5億元。

多聯化和多價化疫苗憑借接種次數和接種成本少，負反應率低，以及可覆蓋病毒的多個種型，保護率較高的優勢，將成為疫苗的發展方向。

2019年底，國家藥監局分別批準了沃森生物的13價肺炎結合疫苗，以及廈門萬泰的2價HPV疫苗，都宣告打破外國制藥巨頭在中國的相關疫苗品種壟斷。

2020年，疫苗行業還有一系列重磅產品等待獲批上市，其中與疫情相關的新一代新冠疫苗方面，艾博生物研發的mRNA核酸疫苗與艾棣維欣研發的DNA疫苗分別成為國內首款進入臨床的該領域疫苗產品。

未來2年-3年內，隨著多個創新重磅品種的獲批上市，以及me-better和first-in-class國產創新疫苗的突破，國產創新疫苗即將迎來高景氣的收獲期。

改造新型抗體將成潮流

從中長遠期的醫藥產業主流趨勢來看，全球藥企布局熱點領域之一的抗體藥物行業，未來3年-5年，也將會有極大的發展。

在腫瘤、自體免疫疾病等領域，抗體藥物獲得了巨大的成功，跨國巨頭也將其視作核心業務之一。作為高技術處方藥，抗體藥物本身的技術水平決定了其治療效果和市場價值，也因其人源化比例高、副作用低的優勢，更受醫生和患者的青睞，成為生物藥市場的“領頭羊”。

目前，全球超半數的生物藥市場份額被抗體藥物占據。在全球銷售額前十的藥品中，單抗和融合蛋白類的產品占據了八席。

上榜的8款抗體藥物中6個為抗腫瘤藥物，主要針對PD-1等熱門靶點，抗體藥物在腫瘤治療領域占據越來越重要的地位。2013年-2019年，全球抗體藥物市場規模從723億美元增加1400億美元，年復合增長率約為12%，預計2020年有望突破1600億美元。

截至2020年4月，全球累計批準上市92款抗體藥物，其中美國食品和藥品監督管理局累計批準上市90款，大多來自全球知名的跨國藥企。

羅氏、強生、艾伯維等跨國巨頭，憑借科研能力和創新資源優勢，因抗體藥物技術高壁壘的特點，而占據了全球抗體藥物31%的市場份額。抗體藥物中排名前四的羅氏、艾伯維等合計占有了60.5%的市場份額，市場集中度相當高。

國內抗體藥市場的特征是來者攘攘，已成為抗體藥物在研數量最多的國家，先后有200余個抗體藥物獲批臨床試驗申請，部分產品已完成Ⅲ期臨床試驗并提交了上市注冊申請。目前抗體藥物研究最熱門的靶點包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR等，多家企業已有此類靶點上市產品或產品處于上市審批、三期臨床等關鍵階段。

其中，君實生物、信達生物、恒瑞盛迪亞與百濟神州的四款PD-1藥物先后上市，競爭已然白熱化，未來將進入適應癥的“軍備競賽”。

藥企一直在尋求新的突破。隨著梯瓦和葛蘭素史克在哮喘領域、禮來和默沙東在抗菌抗體領域的新抗體藥物獲批，抗體類藥物市場將更加多樣化，市場規模將進一步擴容。

不過，單抗作為抗體藥物的主要領域歷經十余年的發展，技術已相對成熟，藥企為進一步強化單抗的藥效和安全性，改造新型抗體將成為下一代抗體藥物的潮流。

強生、羅氏、安進、艾伯維等巨頭均有布局研究新型抗體領域，未來偶聯、小分子、雙抗等新型抗體及聯合療法，是國際上臨床值得期待的新興技術方向。

國產抗體藥物雖以fast follow為主流，但藥企研發熱度很高，臨床申報領域廣泛。雙抗領域，從2013年至今，信達已與Adimab、禮來制藥、岸邁生物、韓美制藥、羅氏集團達成過雙抗研發合作;康寧杰瑞憑借其雙抗技術平臺領先優勢登陸港股，且在國內雙抗賽道處于領跑位置，其布局的7款抗腫瘤藥物管線中，有6款雙特異性抗體藥物，其中4款已推進到臨床階段;加之，恒瑞、復星、先聲這樣的國內龍頭，雙抗正“乘風破浪而來”。

而抗體偶聯藥物（ADC）研發地域分布較為集中，美國有139個ADC藥物研發產品領跑全球，中國緊隨其后，有ADC研發項目 42個。但是目前已上市的 ADC藥物均由歐美藥企包攬，中國臨床管線還以臨床一期和臨床二期為主，尚未有自主研發的 ADC 藥物上市。目前國內比較領先的企業主要榮昌生物（首個進入臨床）、百奧泰（已進入三期）。

隨著國外重磅產品的專利到期以及國產產品的逐步上市，未來3年到5年，抗體藥物將會有極大的發展。