血小板相關參數對慢性腎臟病患者微炎癥狀態的臨床意義

池小鏗 鄒林云 麥秋君 陳樹鑫 劉楓鈺 陳桂賢 陳曉婉

廣東省潮州市人民醫院，廣東潮州 521011

慢性腎臟病（chronic kidney disaeas，CKD）是全球性的慢性非炎癥性疾病之一，其發病率呈逐年增高趨勢。據統計，我國CKD 患病率為10.2%，且以每年200 萬人的速度快速增長。近年來國內外研究表明，微炎癥狀態在CKD 患者體內普通存在。盡管微炎癥狀態本身無明顯的癥狀，但其存在不僅會促進腎損害患者疾病的進展，加速CKD 患者進入終末期腎病階段，而且會增加CKD 患者出現心腦血管事件等多種并發癥的風險，最終導致CKD 患者生活質量的下降及病死率的升高。因此，早期檢測炎癥細胞因子的水平及變化規律對改善CKD 患者預后具有十分重要的指導意義。血小板相關參數，包括血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）及血小板平均體積/ 血小板計數（mean platelet volume/platelet count，MPV/PLT），作為常見的炎癥反應因子對CKD 患者微炎癥狀態的意義尚不明確。本研究將對以上參數與CKD 患者微炎癥狀態的相關性作進一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年1 月～2019 年12 月 潮 州 市人民醫血液凈化中心就診的維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治療患者為MHD組（n=72），確診慢性腎臟病3 期及4 期的患者作為透析前組（n=40），同期的健康體檢者作為健康組（n=41）。其中MHD 組納入標準為：（1）年齡＞18 歲；（2）透析齡＞3 個月；（3）終點為腎移植、轉腹膜透析或者死亡。所有入組對象的排除標準：（1）各種急、慢性感染者；（2）嚴重營養不良者；（3）嚴重心力衰竭者；（4）自身免疫性疾病者；（5）腫瘤患者；（6）繼發性甲狀旁腺功能亢進者；（7）近3 個月內有出血或者輸血史者。

1.2 方法

入選者均清晨空腹留取標本，使用貝克曼全自動血細胞分析儀及其試劑檢測白細胞（white blood cell count，WBC）、中 性 粒 細 胞（neutrophil count，NE）、淋巴細胞（lymphocyte count，LY）、血小 板（platelet count，PLT）、MPV、PDW、血 紅 蛋 白（hemoglobin，Hb）并計算MPV/PLT。使用貝克曼全自動生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）、血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）、血 清 清 蛋 白（serum albumin，ALB）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、膽 固 醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 統計學方法

應用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行統計分析。 非正態分布的連續性計量資料進行logarithmically 轉換，計量資料以（± s）或中位數（M）表示，多組間比較采用One-Way ANOVA 檢驗；計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗。相關分析采用Pearson 檢驗，并對相關因素進行逐步線性回歸分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象一般臨床資料及實驗室指標比較

三組研究對象間PLT 和MPV 比較，差異有統計學意義（P=0.023、0.002），其中健康組和透析前組PLT 計數均低于MHD 組，透析前組和MHD組MPV 水平均低于健康組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。三組研究對象間MPV/PLT、PDW和HDL-C 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。MHD 組的發病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、SCr、UA、TG 和hs-CRP 水平均高于健康組，差異有統計學意義（P ＜0.05），LY、PLT、MPV、Hb、ALB、TC 和LDL-C 均低于健康組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。MHD 組與透析前組發病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、LY、MPV、MPV/PLT、PDW、UA、Alb、TG 和HDL-C，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 血小板相關參數的相關性分析

將所有CKD 組研究對象，包括MHD 組和透析前組患者的PDW、MPV、MPV/PLT 分別與Hb、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C 和hs-CRP 分組進行相關性分析（Pearson 分析）發現，MPV/PLT 與hs-CRP 呈 正 相 關（r=0.185，P=0.022），與TG、TC 和LDL-C 均呈負相關（r=-0.172，P=0.033；r=-0.232，P=0.004；r=-0.169，P=0.037），與Hb、ALB、HDL-C無相關性，見表2；MPV 和PDW 與hs-CRP 無相關性。對MPV/PLT 進行多因素逐步線性回歸分析結果提示，影響MPV/PLT 的主要因素為hs-CRP，其標準回歸系數（β）為0.194，P=0.030。

3 討論

CKD 患者體內普遍存在微炎癥狀態。hs-CRP是早期評價其微炎癥狀態、疾病進展及預后的主要有效指標之一[1-5]。最新研究顯示血小板相關參數，包括MPV、MPV/PLT 和PDW，不僅與血小板的形態、功能及活性密切相關，同時與多種疾病炎癥反應及預后密切相關[6]。因此，血小板相關參數有可能成為評估MHD 患者微炎癥狀態的新指標。

MPV 是PLT 的活性標志物之一，與止血、維持和保存恒定的血小板體積有關，已被證實與炎癥、動脈粥樣硬化、貧血及免疫性疾病等密切相關[7-14]。生理情況下，MPV 與PLT 計數呈反比[12]。持續炎癥過程中，促炎癥細胞因子濃度（如IL-6、CRP 等）的增加會加速PLT 的生成、釋放及活化[15]，MPV 出現相應升高[16]。本研究中MHD 組的PLT 計數及MPV 水平低于健康組和透析前組，但MHD 組的MPV 水平與透析前組差異無統計學意義。這與既往研究結果不完全一致[17]。其原因可能與MHD患者充分血液透析過程中部分PLT 吸附于透析器超濾膜及透析管路上造成PLT 數量減少有關[18]。與此同時，部分炎癥因子及促炎癥因子的清除也在一定程度上減緩了PLT 的釋放及激活。另外，血液透析患者服用的一些藥物，如降血脂藥、降磷藥、氯吡格雷等抗血小板藥物以及透析過程中使用的抗凝劑等都有可能導致藥物性PLT計數減少[19-20]。此外，本研究中MPV 與hs-CRP 間也不存在相關關系（r= -0.107，P=0.189）。目前關于這兩者的相關性研究比較少，本研究結果與Leader 等[21]提出的兩者間呈負相關關系不同，可能有待進一步大樣本多中心研究以進一步明確。

表1 三組一般臨床資料及實驗室指標比較

表2 血小板相關參數的相關性分析

Azab 等[22]指出，MPV/PLT 既包含了PLT 體積，又包含了PLT 計數，可能比單獨的PLT 和MVP 能更好地預測機體炎癥及死亡風險。本研究中MHD組的MPV/PLT 水平雖然高于健康組及透析前組，但三組研究數據間差異無統計學意義。相關性分析提示，MPV/PLT 與hs-CRP 呈正相關，且多因素逐步線性回歸分析表明，hs-CPR 是MPV/PLT 的主要影響因素。由于hs-CRP 與CKD 微炎癥狀態呈正性線性相關關系，因此MPV/PLT 可能成為評價CKD 患者微炎癥狀態的一個正性指標。

近年有學者提出，PDW 作為PLT 活化的決定性因素之一，比MVP 特異性更高，其數值不受血小板體積改變影響[23]。PDW 與炎癥、靜脈曲張、膿毒血癥、腫瘤分期及預后等密切相關[24-31]。炎癥過程中，PDW 水平隨著血小板的活化而增高[16,23]。然而，本研究中三組研究對象間PDW 水平差異無統計學意義，其原因仍有待進一步研究。

本研究發現，相較于PDW 和MPV 而言，MPV/PLT水平與hs-CRP 水平呈正相關，說明其可能成為CKD 患者微炎癥狀態的潛在預測因子。與傳統微炎癥狀態相關因子如hs-CRP、IL-6 及TNF-α 等相比，MPV/PLT 可通過血常規檢測獲得，具有簡便及高性價比的特點，更容易在基層醫院中推廣運用。然而，本研究為回顧性研究，且受研究對象數量限制的影響，上述結論仍需后續進一步研究證實。