腦梗死患者血漿活化蛋白C、活化蛋白S、抗凝血酶Ⅲ的表達及與疾病的相關性分析

范 云，魏麗紅，張三軍

(河南省焦作市人民醫院，河南 焦作 454002)

腦梗死又稱為缺血性卒中，是由多種原因引起的腦部血液循環供應障礙，又無充分側枝循環代償供血時引起腦組織缺氧、缺血性壞死，進而出現相應的神經功能缺損征候群[1]。有研究表示，腦梗死的形成與凝血機制及凝血系統功能失調具有重要聯系[2]。抗凝機制一般分為體液抗凝和細胞抗凝，當血液中出現了被激活的凝血因子或促凝物質，機體內的單核-吞噬細胞就會對其進行清除、吞噬、滅活，從而產生抗凝作用；而近年來，通過凝血酶作用、免疫C系統來抑制凝血因子生成的體液抗凝機制引起了相關學者的廣泛關注[3，4]。但該凝血機制的異常將導致腦梗死的形成這一觀點在臨床上仍存在較大爭議[5]。為探討凝血酶作用、免疫C系統與腦梗死患者疾病之間的關系，本研究對90例腦梗死患者的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血漿活化蛋白C(PC)、活化蛋白S(PS)的表達水平進行檢測，分析血漿PC、PS以及AT-Ⅲ的水平與患者的病程變化的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年10月至2019年10月我院收治的90例腦梗死患者作為研究組，納入標準：①確診為腦梗死[6]且經頭顱CT或MRI證實；②經醫院醫學倫理會審核通過，家屬均知曉本次研究。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能不全患者或合并其他惡性腫瘤、嚴重并發癥患者；②代謝紊亂或血液、免疫系統疾病患者；③近1個月內服用過影響血液指標結果的藥物，如抗凝藥物等。④臨床資料不完整患者。研究組男54例，女36例，年齡32～84歲[(62.19±7.32)歲]；合并高血壓26例，糖尿病31例。另選41例同期健康體檢者為對照組，男27例，女14例，年齡35～85歲[(63.01±7.82)歲]，合并高血壓11例，糖尿病14例。兩組性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1檢測方法 抽取所有受檢者3 ml清晨空腹靜脈血，并加入枸櫞酸鈉抗凝處理。予以離心后取上清液于恒溫箱中待檢。將PC、AT-Ⅲ放置于ACL700全自動凝血分析儀并運用配套試劑盒作為試劑通過發色底物法進行檢測；PS則在ACL700全自動凝血分析儀及配套試劑盒的運用凝固法進行檢測。

1.2.2分組方法 ①根據病灶大小分為小梗死組(病灶<10 cm3)、中梗死組(病灶10～50 cm3)、大梗死組(病灶>50 cm3)；②根據發病時間分為急性期組(≤7天)與恢復期組(>7天)；③根據頸動脈內膜中層厚度(CIMT)可分為管壁正常組(CIMT<1.0 mm)、增厚期組(1.0 mm≤CIMT<1.5 mm)、斑塊期組(CIMT>1.5 mm)。

1.3 觀察指標①兩組人群血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；②不同時期腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；③不同梗死病灶范圍腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；④不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況；⑤分析腦梗死患者血漿AT-Ⅲ及PS、PC的表達水平與病情嚴重程度相關性。

1.4 統計學方法應用SPSS 18.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗和F檢驗；計數資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較研究組PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.2 不同梗死病灶范圍的腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，小梗死33例，中梗死31例，大梗死26例，小梗死組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性高于中梗死組和大梗死組；大梗死組上述因子的表達活性低于中梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 不同梗死病灶范圍腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.3 不同時期的腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，急性期49例，恢復期41例，急性期組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于恢復期組和對照組(P<0.05)；恢復期組PS、AT-Ⅲ的表達活性低于對照組(P<0.05)，而PC的表達與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同時期腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

2.4 腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達水平與病情嚴重程度相關性分析腦梗死患者PC、PS、AT-Ⅲ的表達與發病時間呈正相關，與梗死病灶及頸動粥樣硬化程度呈負相關(P<0.05)。見表4。

2.5 不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較在90例腦梗死患者中，管壁正常34例，增厚期32例，斑塊期24例，斑塊組的PC、PS、AT-Ⅲ表達活性低于正常組和增厚組(P<0.05)；增厚組和正常組上述因子的表達活性差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表4 腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達水平與病情嚴重程度相關性分析

表5 不同程度頸部血管動脈粥樣硬化腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ表達情況比較 (%)

3 討論

據相關數據統計，腦血管疾病已經成為我國死亡率、致殘率最高的疾病之一，而腦梗死的死亡率占腦血管疾病的60%～80%[7]。隨著近年來人們生活壓力的逐漸升高，該疾病的患病群體呈年輕化傾向[8]。目前，臨床上對于腦梗死的治療及預防效果仍存在較大的發展空間，該疾病的病因及發病機制較復雜，有相關文獻證明腦梗死的發生與動脈栓塞、動脈硬化、代謝性疾病及血液凝血機制等多種易發因素有關[9，10]。

近年來，已有大量文獻證明在腦梗死患者的外周血漿中，存在PC、PS以及AT-Ⅲ等因子可有效降低血液的高凝狀態[11]。PC是蛋白C系統中最重要的成分之一，當PC與凝血酶結合后將被激活成活性的PC(APC)，具有滅活凝血因子Ⅴa和Ⅶa的作用，從而抑制血液凝固[12，13]。PS是對凝血因子無滅活作用的由肝臟合成的維生素K依賴的血漿蛋白，但可輔助PC活化成APC，使凝血因子Ⅹa對凝血因子Ⅸa、Ⅴa的保護作用消失，進一步促進APC發揮抗凝活性[14，15]。而AT-Ⅲ則是有內皮細胞、肝臟共同合成的一種抗凝因子，對凝血酶及凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含有絲氨酸的蛋白酶具有抑制性，以維持機體正常的血液循環[16]。有相關學者研究證實，AT-Ⅲ的水平有效的反映了凝血酶的水平，當血液在AT-Ⅲ的活性小于70%時，將加大血栓形成的可能性[17]。而在本研究中發現，腦梗死患者血漿中PS、PC、AT-Ⅲ的表達活性顯著低于正常人，這有效的驗證了上述研究中各因子的作用機制，也在一定程度上證明了由于當機體內發生的凝血機制異常，將導致PS、PC、AT-Ⅲ的大量消耗，促進血栓的形成，引起腦梗死[18]。本文通過對不同時期、不同梗死范圍及粥樣硬化程度的患者PC、PS及AT-Ⅲ的表達進行比較發現隨著不利因素的變化，上述蛋白分子的表達也不斷變化，這與李東杰等[19]研究結果大致相同。進一步說明了上述蛋白在腦梗死發病過程中發揮著重要作用。

本研究還發現腦梗死患者PC、PS及AT-Ⅲ的表達與發病時間呈正相關，與粥樣硬化程度及梗死范圍具有負相關關系。該結果的產生提示著在未來腦梗死患者的臨床診斷、治療及預后方面提供了參考依據，可根據其含量對患者的病情變換進行評估。而在本結果中出現了PC、PS及AT-Ⅲ的表達在梗死恢復期、粥樣硬化增厚期存在與正常狀態下無明顯差異的情況，這與洪流[20]等研究結果存在一定的差異性，考慮是上述抗凝物質在血管變化過程中發揮的細胞屏障及抗炎作用緩解了凝血因子及動脈硬化產生的進程，故與正常情況下差異不大，而隨著病情的不斷進展，上述抗凝物質與凝血因子的平衡打破，其活性逐漸降低，而具體情況還需予以進一步探討。

綜上所述，腦梗死患者血漿PC、PS及AT-Ⅲ的表達活性與發病時間、梗死范圍及頸動脈粥樣硬化程度具有相關性，可根據其表達活性作為臨床上指導腦梗死患者的治療及預后情況的重要指標。