外周血CD64指數(shù)、C反應蛋白及降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并細菌感染的診斷及臨床治療價值分析

周 峰，楊佳其，陳全敏，王默思，李 崢

(1.成都醫(yī)學院附屬新都中醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，四川 成都 610500；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可防可治的呼吸系統(tǒng)常見的慢性氣道炎癥疾病[1]。主要以持續(xù)的氣流受限和呼吸道癥狀為主要特征，一般是由有毒氣體和顆粒對肺泡和小氣道造成損害產(chǎn)生異常而引起的，具有較高的病死率和致殘率[2]。該疾病可以進一步發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病等常見的慢性疾病。患有該疾病的患者會引起呼吸困難、氣短等癥狀，隨著病情惡化還可能會出現(xiàn)喘息和胸悶等癥狀，甚至會導致死亡[3]。患病的確切病因目前還未明確，但高危因素主要是吸煙。近年來隨著我國工業(yè)生產(chǎn)的不斷發(fā)展，空氣污染、化學物質和粉塵的吸入、生物燃料的使用等原因造成了COPD的發(fā)病和死亡人數(shù)逐年上升[4]。COPD在臨床上分為兩個階段，分別為慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期以及慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)。而誘導患者處于AECOPD的常見原因有空氣污染、過敏、病毒或細菌感染等，其中主要原因就是細菌感染[5]。目前對于AECOPD合并細菌感染的患者的診斷主要通過血常規(guī)中的白細胞數(shù)、中性粒細胞百分比以及血清降鈣素原(PCT)、痰培養(yǎng)等檢驗結果驗證[6]。近年來越來越多的研究表明，中性粒細胞CD64在AECOPD患者的診斷中具有重要價值[7]。本研究通過對AECOPD且合并有細菌感染的患者的外周血成分及含量水平進行探究，分析外周血CD64指數(shù)、C反應蛋白(CRP)及PCT對AECOPD合并細菌感染患者的診斷及臨床治療指導意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年6月至2019年6月成都醫(yī)學院附屬新都中醫(yī)院收治的AECOPD患者57例作為研究組，選取同時期于我院進行治療的COPD穩(wěn)定期患者56例作為對照組。入選患者均出現(xiàn)喘息、咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀，并予以痰培養(yǎng)及其他相關檢查且診斷明確。納入標準：①未合并支氣管擴張、哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾病；②未合并其他慢性感染性疾病；③無嚴重心、肝、腎功能不全；④無惡性腫瘤或免疫缺陷或免疫系統(tǒng)疾病；⑤知曉本次研究過程及意義，并簽署相關協(xié)議。研究組男36例，女21例，年齡48～74歲[(49.92±10.23)歲]；對照組男34例，女22例，年齡49～75歲[(50.07±10.18)歲]。兩組患者年齡、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法根據(jù)患者咳嗽、咳痰、憋喘、呼吸困難等病情狀況合理進行肺部抗感染治療，對照組應用藥物以第四代頭孢菌素為主，具體用藥根據(jù)患者藥敏試驗及主治醫(yī)師臨床治療經(jīng)驗進行運用。研究組在對照組基礎上加用糖皮質激素治療，丙酸氟替卡松面罩吸入，每次100 μg，每天1次。兩組患者均治療1周。

1.3 檢測方法所有患者均給予入院后相關護理和治療，在入院后和治療1周后抽取5 ml清晨空腹靜脈血。取兩組患者1 ml血液標本，加入20 μl 的CD64-FITC單克隆抗體充分搖勻并靜置15 min，離心后取標本下沉液運用磷酸緩沖鹽溶液進行洗滌，洗滌2次后放置于由美國克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的流式細胞儀中進行檢測，其中流式細胞儀將參數(shù)設置為：淋巴細胞CD64熒光強度<1.0，中性粒細胞CD64熒光強度通過直接免疫熒光法檢測，將中性粒細胞CD64熒光強度除以淋巴細胞CD64熒光強度，所得結果為CD64指數(shù)。通過選用免疫比濁法使用上海生物化學有限公司生產(chǎn)的試劑對CRP水平含量予以測定；采用免疫熒光法、使用法國梅里埃公司生產(chǎn)的試劑對PCT水平進行測定。通過酶聯(lián)免疫吸附法進行病毒檢測，并留取患者痰液，將痰液的膿性部分制定標本作培養(yǎng)，以其結果為診斷的金標準。

1.4 觀察指標①患者入院時臨床指標(CD64、CRP、PCT)情況；②研究組治療前后各項指標(CD64、CRP、PCT)含量情況；③研究組感染指標(細菌、病毒、混合)情況；④參考文獻[8]取CD64≥3.78，PCT≥0.25 ng/L，CRP≥23.7 mg/L作為觀察指標臨界值，對比各指數(shù)對診斷的靈敏性。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS 14.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；各項指標的靈敏性等計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組入院時各項指標比較入院時研究組CD64、PCT、CRP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院時各項指標比較

2.2 各項指標的感染指數(shù)診斷價值比較結果顯示，CD64、CRP、PCT、聯(lián)合檢測診斷AECOPD的靈敏度分別為81.48%(20/27)、62.96%(17/27)、78.57%(22/28)、93.75%(30/32)；特異性分別為78.57%(22/28)、66.67%(20/30)、75.86%(22/29)、96.00%(24/25)，三者聯(lián)合檢測靈敏性均高于單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 各項感染指標靈敏及特異性情況比較 (n)

2.3 研究組治療前后各臨床指標比較治療1周后研究組CD64、CRP、PCT含量指標均較治療前降低(P<0.05)。見表3。

表3 研究組治療前后各項指標情況比較

2.4 研究組不同致病菌感染時各項指標比較通過對研究組患者的痰液進行細菌培養(yǎng)，對血清進行病毒檢測，檢測到有10例發(fā)生病毒感染，35例發(fā)生細菌感染，12例發(fā)生混合感染。其中病毒感染患者的CD64、CRP、PCT含量水平明顯低于細菌感染和混合感染患者(P<0.05)；混合感染患者的CD64、CRP、PCT含量水平明顯低于細菌感染患者，各種致病菌患者之間CD64、PCT、CRP比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

在COPD病程的自然進展中，反復出現(xiàn)的急性加重是COPD疾病不斷向嚴重方向發(fā)展的重要因素，對患者的日常生活質量，特別是患病后仍然在吸煙的患者具有很大的影響，同時也不斷增加了COPD患者的死亡率和致殘率，患者處于危重狀態(tài)時一定要予以及時且積極的醫(yī)療干預[9，10]。當患者處于疾病急性加重期，患者病情會出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，患者在短期內其咳嗽咳痰、氣短、喘息會加重，痰液變濃稠，濃痰量逐漸增多，其發(fā)熱等伴隨癥狀也會導致病情惡化[11]。

造成COPD急性加重的原因一般分為感染因素和非感染因素，而感染因素占70%～80%，而細菌被認為是主要的感染原因。COPD是一種存在大量中性粒細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞等參與炎癥反應的氣道炎癥疾病。相較于穩(wěn)定期，病情加重患者支氣管黏膜嗜酸性粒細胞數(shù)目及其陽離子蛋白含量也會明顯高于穩(wěn)定期。當發(fā)生細菌性感染時，則可引發(fā)中性粒細胞脫出顆粒，引起大量釋放彈性蛋白酶及其他一系列的蛋白酶，致使上皮受到損傷從而大大降低了纖毛的擺動頻率，從而刺激分泌杯狀細胞黏液，同時支氣管黏膜的通透性發(fā)生變化，不斷增大，使氣道的蛋白大量滲出，黏膜發(fā)生水腫[14，15]。

CD64是一種對IgG具有較高的親和力且具有介導和識別作用的免疫蛋白，可介導體液免疫從而改善機體的免疫調節(jié)[16]。在一般情況下CD64的表達水平較低，當機體受到病原菌的侵襲時，其表達能力在24 h內將明顯升高。有相關研究顯示，CD64指數(shù)會對機體感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程進行有效的反映，且具有較高的敏感性和特異性[17]。PCT和CRP均為常見的炎癥因子，當機體發(fā)生炎癥反應時，其含量會大量增加[18]。但當機體發(fā)生無菌性或細菌性感染時，CRP的含量都表現(xiàn)為上升，其診斷的特異性明顯低于PCT診斷的特異性[19]。

本研究通過對AECOPD合并細菌感染的患者其外周血CD64、CRP、PCT進行分析，探討這些指標對患者診斷及臨床治療價值。研究顯示，處在穩(wěn)定期的患者的CD64、CRP、PCT水平含量均明顯低于急性加重期患者；且病毒、混合感染的急性加重期患者的CD64、CRP、PCT水平均低于細菌性感染患者；當急性加重期患者予以治療后，其CD64、CRP、PCT水平均有所下降；CD64和PCT在診斷AECOPD合并細菌感染患者時具有較高的靈敏性。這與之前的研究[20]結果一致。

綜上所述，合并細菌感染的慢阻肺急性加重期患者的PCT、CRP及CD64指數(shù)明顯高于慢阻肺穩(wěn)定期患者；外周血CD64指數(shù)、PCT、CRP對合并細菌感染慢阻肺患者病情變化情況診斷具有重要意義，三項感染指標聯(lián)合檢測可加強其診斷的靈敏性，本文研究不足之處在于樣本量較低，結論還應做進一步研究。