蒼耳子鼻炎丸聯合孟魯司特治療兒童變應性鼻炎對細胞因子及臨床癥狀的影響

涂 靜，雷小平，連 剛

(成都市郫都區人民醫院耳鼻咽喉科，四川 成都 611730)

變應性鼻炎屬于臨床較為常見的一類變態反應性疾病，兒童患病率為10%～40%，患兒臨床表現出鼻塞、鼻癢、流鼻涕、打噴嚏以及咳嗽等過敏癥狀，長期存在將會增加支氣管哮喘發生風險，影響患兒學習、生活[1，2]。該病發病主要是由于敏感體質患兒在接觸花粉、塵螨、動物毛等過敏原后誘發鼻黏膜出現炎癥反應，繼而發生充血、腫脹以及分泌物增多，其發病率呈逐年升高趨勢[3]。傳統西藥治療藥物中孟魯司特具有一定改善效果，但仍有部分患兒恢復不理想，整體療效欠佳[4]。文獻表明，中醫治療兒童變應性鼻炎療效明確，中西醫結合逐漸成為臨床治療的新選擇[5，6]。蒼耳子是一種種子類中藥，可通鼻散風、祛濕止痛，蒼耳子鼻炎滴丸用于治療過敏性鼻炎療效較好[7，8]。本研究旨在通過分析該藥物與常規西藥合用對變應性鼻炎患兒機體內炎癥因子的改善情況，探究其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2017年4月至2019年4月收治的60例變應性鼻炎患兒，納入標準：①符合兒童變應性鼻炎[9]診斷標準；②發作≥連續4周；③臨床表現為鼻塞、流涕等，癥狀持續或累計>1 h/d；④年齡4～13歲；⑤患兒家屬知情。排除標準：①合并其他系統疾病者；②對本研究藥物過敏者；③治療依從性較差者。采用隨機數字表法將患兒分為單一組與聯合組各30例。其性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。該研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較 [n(%)]

1.2 方法兩組患兒均予以對癥處理等基礎治療。單一組給予口服孟魯司特(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372)4 mg/次，qd。聯合組在單一組基礎上，口服蒼耳子鼻炎丸(四川字庫山制藥有限公司，國藥準字Z20090560)1.2 g/次，3次/天。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標①臨床療效[10]：依據體征積分計算其治療前后的降低率，顯效(≥66%)，有效(26%～65%)，無效(≤25%)，總有效率=(顯效+有效的例數)/總患者人數×100%；②癥狀積分：參考方國興等[11]的研究，選取最具典型的流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞等4項癥狀作為評分依據，依據視覺模擬量表(VAS)測量，0分為無癥狀，1～3分為輕度，4～7分為中度，8～10分為重度；③Th1/Th2漂移細胞因子：分別于治療前、治療6周后抽取靜脈血，ELISA法測量血清Th1，干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-2、Th2(IL-4、IL-5)漂移細胞因子水平，試劑盒購自廣東體必康生物科技有限公司；④生活質量：采用兒童鼻-結膜炎相關生活質量問卷評定治療前及治療6周后的生活質量，包括鼻部、眼部、非鼻眼癥狀、行為問題、情感活動5個維度，各維度分值1～7分，分值越高，生活質量越差；⑤鼻腔情況：觀察兩組患兒鼻腔恢復情況；⑥不良反應：觀察兩組治療期間惡心嘔吐、鼻干口干等不良反應發生情況，監測肝腎功能。

1.4 統計學方法將數據輸入EXCEL，通過SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，使用t檢驗處理，而計數資料采用百分數描述，用χ2檢驗或秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，聯合組總有效率83.33%顯著高于單一組的53.33%，差異有統計學意義(χ2=6.24，P<0.05)。見表2。

2.2 兩組癥狀積分比較治療后，兩組流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀積分較治療前顯著降低，與單一組比較，聯合組下降幅度更大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

表3 兩組治療前后癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組Th1/Th2漂移細胞因子比較治療后，兩組Th1/Th2漂移細胞因子IFN-γ、IL-2較治療前顯著升高(P<0.05)，IL-4、IL-10顯著降低，聯合組變化幅度大于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2漂移細胞因子比較

2.4 兩組生活質量比較治療后，兩組生活質量的鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼癥狀、行為問題以及情感活動各維度評分較治療前顯著降低(P<0.05)，聯合組下降幅度大于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質量比較 (分)

2.5 兩組鼻腔情況比較治療后，單一組鼻甲有明顯分泌物，聯合組鼻甲無明顯水腫，未見水樣分泌物，聯合組鼻腔恢復情況優于單一組。見圖1。

2.6 兩組不良反應比較治療過程中兩組患兒均未出現任何嚴重不良反應，肝腎功能、血常規、尿常規等檢查結果顯示無異常。

3 討論

兒童變應性鼻炎指的是敏感體質患兒在接觸變應原后由特異性IgE介導的鼻腔黏膜炎性反應性疾病[12]。變應性鼻炎患兒主要有流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞等表現，若長期治療不佳，易引發炎癥擴散，造成支氣管哮喘、中耳炎、鼻竇炎以及過敏性結膜炎等疾病，不僅影響其生活質量，還給家庭帶來重大的經濟負擔[13]。現臨床治療中白三烯受體拮抗劑孟魯司特是常用的治療藥物，短期效果較好，但單獨使用作用靶點單一，長期療效并不理想[14，15]。李桂榮等[16]指出，使用保兒寧聯合孟魯司特治療確可顯著改善患兒陣發性噴嚏、鼻塞等癥狀，并還可顯著降低機體炎癥因子水平。

圖1 兩組鼻內鏡檢查鼻腔情況比較 a：單一組；b：聯合組

本研究結果顯示，蒼耳子鼻炎丸與孟魯司特聯合治療后的體征積分降低率更高，臨床治療效果更佳，與江華等[17]報道具有一致性。我國傳統醫學認為兒童變應性鼻炎是由內因及外因共同作用進而導致，內因表現為肺、脾、腎功能失調，外因為風寒邪氣侵入鼻竅，用藥上應以發散風寒、益氣溫肺為主[18]。本研究使用的蒼耳子鼻炎丸源自蒼耳子散，組成成份包括蒼耳子、白芷、辛夷、黃芩、冰片，其中蒼耳子散風祛濕、通竅止痛，白芷祛風燥濕、消腫止痛，辛夷祛寒燥濕，通塞利竅，黃芩及冰片可散火解毒，合用具有疏風清肺、通竅止痛之功效，可有效改善患者臨床癥狀，孟魯司特是一種非激素抗炎藥物，用于治療兒童變應性肺炎效果顯著，故蒼耳子鼻炎丸聯合孟魯司特治療兒童變應性鼻炎可顯著提高治療效果[19，20]。現代醫學解釋變應性鼻炎的病因可能與Th1/Th2失衡有關，Th1在機體內主要通過分泌的IFN-γ、IL-2等可抑制IgE產生，進而發揮減輕炎癥反應的作用，而過量的Th2則會刺激IL-4、IL-6等細胞因子產生，進而促進IgE水平的升高，加重炎癥反應[21]。結果顯示，治療后的聯合組患兒其體內炎性因子水平改善更為明顯，說明蒼耳子鼻炎丸聯合孟魯司特確可有效糾正Th1/Th2漂移。現代藥理學表明，蒼耳子鼻炎丸的主要成份蒼耳子、白芷可抗炎鎮痛，提高淋巴細胞活性，進而促進鼻道分泌物排出，辛夷可收縮鼻黏膜血管，黃芩、冰片可抗菌、抗病毒，蒼耳子鼻炎丸不僅能夠抗菌消炎，抑制炎癥因子釋放，還能夠調節鼻黏膜免疫功能，減輕嗜酸性粒細胞的促炎作用，故蒼耳子鼻炎丸聯合孟魯司特使用可明顯糾正患兒血清Th1/Th2漂移，抑制變態反應性炎性疾病發展，研究結果中的生活質量得到顯著改善亦歸功于此[22，23]。再者，兩組均未出現任何嚴重不良反應，安全性較好。但本研究受納入病例數以及觀察時間限制，上述結論還需進一步擴大病例數、延長時間進行深入探討，長期療效有待進一步觀察。

綜上所述，蒼耳子鼻炎丸聯合孟魯司特可通過糾正患兒體內Th1/Th2漂移，進而改善其臨床癥狀，且有利于生活質量的提高。