他扎羅汀誘導基因蛋白與白細胞介素23、17在濕疹患者中的表達及臨床意義分析

陳 怡

(成都市第二人民醫院皮膚科，四川 成都 610017)

濕疹是一種由各種內在或外在因素引起的紅斑、炎癥性的皮膚疾病[1]。根據患者的臨床癥狀可將其分為慢性、亞急性和急性三期，臨床上常以急性期的皮損和丘疹為主，此階段具有滲出傾向，而在慢性期則肥厚、浸潤，以苔蘚樣變為主，病情容易反復發作[2]。濕疹患者常會感到皮膚有不同程度的瘙癢，而起皮疹多具有多形性，且呈對稱分布[3]。濕疹的發病原因較為復雜，但與大量的炎性因子及細胞因子多環節、多因素作用具有重要聯系[4]。有相關研究表明，白細胞介素23(IL-23)、IL-17在機體免疫性疾病及銀屑病、類風濕性關節炎、過敏性哮喘等相關免疫性變態反應的病變過程中具有重要的調節作用，在該類免疫性疾病患者的外周血IL-23、IL-17均同時發揮了不同細胞亞群的免疫作用，具有一定的相關性[5]。而他扎羅汀誘導基因(TIG2)蛋白首次發現是在銀屑病患者的受損皮膚中，且相關研究證明TIG2蛋白具有巨噬細胞的特性，且在其體外存在特異趨化的未成熟的突狀細胞，故在相關免疫調節過程中發揮著重要作用[6]。而濕疹作為常見的免疫性變態反應疾病之一，有關于IG2蛋白、IL-23和IL-17等因子與濕疹患者之間的聯系的相關研究較少[7]。本研究檢測濕疹患者的各免疫指標成分及含量水平，分析TIG2蛋白、IL-23、IL-17的表達對濕疹患者的診斷及疾病發展過程中發揮的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年8月至2019年8月我院收治的155例濕疹患者作為研究組，納入標準：①符合臨床上濕疹的明確診斷標準[3]；②無合并嚴重心、肝、腎功能不全及其他內分泌系統疾病；③無哮喘、過敏性鼻炎、特異性皮炎或近期內存在感染性疾病患者；④患者及家屬對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：①存在嚴重肝腎功能損害；②治療前存在皮膚真菌感染；③伴有自身免疫性疾病，出現哮喘、過敏性鼻炎、特異性皮炎患者或近期內存在感染性疾病；④近半個月內接受過其他免疫抑制調節或系統性糖皮質激素治療，近一周內服用抗組胺類藥物；⑤孕產婦或哺乳期女性。按照嚴重程度指數(EASI)評分標準[8]將其分為輕度組50例、中度組52例和重度組53例，所有患者均出現丘疹、皮疹、瘙癢等癥狀。選取54例同期健康體檢者作為觀察組。各組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 四組基線資料比較

1.2 檢測方法抽取所有受檢者5 ml清晨空腹靜脈血。予以離心處理5 min后(轉速3500轉/分)，留取上層血清，放置于零下80 ℃恒溫箱中冷藏待檢。TIG2蛋白、IL-17、IL-23水平含量均通過使用美國Biosource公司生產的試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法進行測定；血沉、白蛋白、球蛋白、血肌酐、淋巴細胞、血小板、嗜酸性粒細胞(EOS)由本院免疫學實驗室及檢驗科進行測定，其中EOS計數臨床正常范圍為(0.02～0.5)×109/L，若EOS計數>0.5×109/L，則表示為EOS水平上升。

1.3 觀察指標①四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平；②四組血沉、白蛋白、球蛋白、血肌酐、淋巴細胞、血小板水平、EOS及EASI評分；③濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平與各項指標的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，比較采用F檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但輕度組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；重度組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平高于輕度組、中度組和對照組(P<0.05)。見表2。

表2 四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較 (pg/ml)

2.2 TIG2蛋白、IL-23、IL-17與各項指標的相關性分析濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平與EOS、EASI評分呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17與各項指標的相關性分析

2.3 四組實驗室指標水平比較研究組EOS水平高于對照組(P<0.05)，研究組中輕度組EOS水平和EASI評分最低，重度組最高，差異有統計學意義(P<0.05)，四組其余指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 四組實驗室指標水平比較

3 討論

濕疹是一種常見的病程慢且可反復發作的皮膚病，目前其發病原因尚未明確，目前多認為是在機體內部因素如皮膚屏障功能障礙、免疫功能失調等因素的影響下，由多種內外因素綜合作用造成的[9]。有學者認為，引起濕疹的主要機制之一是Th1/Th2失衡，根據其研究結果顯示，IL-23、IL-17在該發病機制中發揮了重要作用[10]。

白細胞釋放細胞因子及產生細胞毒作用來引起皮膚細胞受到損害，從而引發濕疹，其中Th17細胞是廣泛存在于皮膚中并誘發皮膚疾病的重要因子之一[11]。而IL-17是由Th17細胞分泌的最具代表性的細胞因子，該因子能將角質細胞的固有免疫激活，抑制外來病原體侵襲，同時也能誘發促炎性細胞因子大量釋放，從而激發炎癥反應，破壞相關組織，造成組織細胞浸潤[12]。IL-23則是一種對Th17細胞免疫功能的發揮造成影響的細胞因子，該因子能誘導并分化Th17細胞亞群，通過促進Th17細胞大量增殖，從而使細胞亞群維持在相對穩定的狀態，還可作用于抗原提呈細胞參與變態反應[13]。有研究證明，大部分組織炎癥引起的疾病都與IL-23有關，在銀屑病患者的皮膚中IL-23因子的表達明顯高于正常水平；在過敏性哮喘疾病相關體外實驗研究中發現，患者血清中IL-17、IL-23水平均較高，呈正比[14]。上述免疫性疾病患者IL-17、IL-23變化情況大致相似，說明可能存在一相同的因素推動著過敏性疾病的發展，而IL-17、IL-23是促進病程發展的重要因素之一[15]。

TIG2是近年來發現的一種有脂肪組織釋放的能刺激免疫調節的細胞因子[16]。有關研究顯示，TIG2是孤獨G蛋白耦連受體-趨化因子樣受體(CMKLR)1的內源性配體，而TIG2能通過CMKLR1使未成熟的巨噬細胞和樹突狀細胞發生趨化反應，并與相關炎性因子反應引起組織細胞的受損[17]。有相關變態反應性動物模型試驗中發現，高表達CMKLR1的小鼠較正常小鼠其組織病變更嚴重，其中樞神經系統發生炎癥反應更多[18]。而濕疹作為重要的變態反應性疾病之一，IL-17、IL-23因子以及TIG2蛋白的相關研究較少，而在本研究中，通過對患有濕疹的患者及健康人群的IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白水平進行檢測發現，濕疹患者體內上述因子的水平明顯高于健康人群，且隨病情的嚴重程度的上升，其水平含量逐漸增加，在一定程度上證實了IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白在濕疹發病急發展過程中起到了促進作用，而臨床治療中，可結合上述因子的水平變化進行相應的調控以緩解病情發展，為濕疹的治療及藥物的研發提供了方向。

EOS是炎癥性變態反應中重要細胞因子之一，當機體發生過敏反應時，EOS被激活從而釋放大量趨化因子參與炎癥反應[19]。而在本研究中發現濕疹患者的EOS水平明顯高于健康人群，且隨患者病情變化而改變，并與IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白水平呈正相關。這與劉岳花等[20]研究結果一致。而在本研究中可發現健康人其他免疫相關實驗室指標與濕疹患者無明顯差異，考慮與患者體質差異本研究例數較少存在一定聯系，需進一步進行相關研究。

綜上所述，TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平的表達與濕疹患者的皮損嚴重程度及EOS水平具有相關性，濕疹皮損越嚴重，EOS水平越高，TIG2蛋白、IL-23、IL-17表達隨病情嚴重程度上升。