酪酸梭菌二聯活菌散聯合腸動力藥治療嬰幼兒便秘的效果

周楹昊，張樹成，白玉作

（中國醫科大學附屬盛京醫院小兒外科，沈陽 110004）

嬰幼兒便秘的發病率較高，約為2.9%～26.8%［1］，主要表現為排便間隔長，干硬粗大，排便哭鬧和便中帶血。便秘嚴重影響患兒的生活質量，但目前缺乏有效的治療手段。有學者［2］推薦使用緩瀉劑 （福松或者乳果糖），但臨床應用中發現緩瀉劑不能有效緩解嬰幼兒便秘。因此，尋求新的手段來彌補現有治療的不足尤為重要。促胃腸動力藥能夠調節兒童胃腸功能，促進腸蠕動，并促進消化液分泌，常用于便秘的治療［3］，本院2018年1月至2019年12月便秘門診和小兒消化門診采用益生菌聯合腸動力藥治療嬰幼兒便秘，取得了滿意的效果，現報道如下：

1 材料與方法

1.1 臨床資料及分組

選取2018年1月至2019年12月于本院便秘門診和小兒消化門診確診為嬰幼兒便秘的患兒作為研究對象。納入標準： （1） 年齡＜3歲；（2） 符合嬰幼兒便秘診斷標準［2］。排除標準： （1） 先天性消化道畸形、肛門畸形、發育性疾病和全身系統性疾病 （內分泌疾病、神經系統疾病等）；（2） 藥物性便秘；（3） 不能按療程用藥。共納入240例患兒，年齡9個月～3歲，根據治療方法隨機均分為4組，基礎治療組 （C組，n=60例）、腸動力藥+益生菌+基礎治療組 （T1，n=60例），腸動力藥+基礎治療組 （T2，n=60例），益生菌+基礎治療組 （T3，n=60例）。其中C組男31例，女29例，年齡11月～3歲，平均 （25.7±7.08） 個月；T1組男28例，女32例，年齡1～3歲，平均 （24.1±7.79） 個月；T2組男33例，女27例，年齡1～3歲，平均 （25.8±7.06）個月；T3組男30例，女30例，年齡9月～3歲，平均 （26.1±7.18） 個月。各組性別及年齡比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。所有患兒治療方案均由監護人簽署知情同意書，臨床觀察符合赫爾辛基宣言并經中國醫科大學附屬盛京醫院倫理委員會批準通過 （批準號2019ps111k）。

1.2 治療

1.2.1 基礎治療：調整飲食中膳食纖維含量，避免食用具有刺激性及不耐受食物；叮囑患兒多飲水；指導專人看護，定時飯后排便。每天記錄排便日記［4］。

1.2.2 腸動力藥治療：枳實導滯湯 （炒萊菔子12 g、枳殼6 g、檳榔6 g、山楂6 g、大黃4 g、香附子6 g；成藥方劑，出自中醫古籍《脾胃論》［5］） 制成免煎顆粒 （試驗倫理號2019ps111k），1劑/次，2次/d，熱水沖服。

1.2.3 益生菌治療：酪酸梭菌二聯活菌散 （中國深圳科興生物制藥股份有限公司；國藥準字S20020014） 常溫水沖服，0.5 g/次，3次/d。

C組僅采用基礎治療，T1組采用腸動力藥+益生菌+基礎治療，T2組采用腸動力藥+基礎治療，T3組采用益生菌+基礎治療。4組均連續治療8周。

1.3 數據收集與評價標準

所有患兒均治療8周，隨訪12周。分別在治療后、隨訪結束時通過面診或電話收集患者的排便信息，包括便秘癥狀自評 （有效和無效），排便次數，大便硬度，排便費力、哭鬧或便中帶血 （3項中有1項即為是，3項全無為否） 情況以及用藥后的相關癥狀（腹痛、腹瀉、嘔吐、黃疸等）。評價指標包括主要指標和次要指標，主要指標包括癥狀自我評估和自主排便頻率 （＞2次/周） 2項指標。2項指標都恢復為治愈，1項指標恢復為好轉，治愈和好轉均為有效，2項指標都不恢復為無效。次要指標包括大便硬度，排便費力、哭鬧或便中帶血。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 軟件對數據進行統計學分析。計數資料采用率 （%） 表示，2組比較采用χ2檢驗，多組間比較使用Bonferroni法，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組有效率比較

治療8周和隨訪12周后結果顯示，T1組有效率最高，與C組比較，T1、T2組有效率差異均有統計學意義 （均P＜ 0.05）；T1組治療效果顯著優于T2、T3組（P＜ 0.05）。治療8周后T3組與C組比較有效率有統計學差異（P＜ 0.05），而隨訪12周時有效率差異不顯著 （P＞ 0.05）。見表1。

與治療8周后比較，隨訪12周后C組、T1、T2、T3組分別有5例 （8%）、6例 （10%）、10例 （17%） 和12例 （20%） 復發，差異有統計學意義 （χ2=12.60，P＜0.05）。見表1。

表1 各組治療有效率比較［n （%）］

2.2 各組治療8周后隨訪12周后評價指標比較

結果顯示，（1） T1組自評有效率最高；與C組比較，T1組、T2組、T3組自評有效率差異均有統計學意義 （均P＜ 0.05）。（2） T1組自主排便恢復率最高；與C組比較，T1組、T2組、T3組自主排便次數恢復率差異有統計學意義 （χ2=46.45，P＜ 0.05）；而T2組與T3組比較無統計學差異 （P＞ 0.05）。（3） 大便硬度恢復，排便費力、哭鬧或便中帶血癥狀消失情況，T1、T2和T3組排便費力、哭鬧或便中帶血癥狀消失情況存在統計學差異 （均P＜ 0.05）。而T2組與T3組間療效無統計學差異 （P＞ 0.05）。見表2。

2.3 并發癥情況

結果顯示，治療過程中輕微腹痛12例，嘔吐15例，監護人均自行解決，無需醫源性干預措施。無腹瀉和黃疸并發癥發生。隨訪期間患兒均未發生腹痛腹瀉、嘔吐、黃疸。

3 討論

嬰幼兒便秘的病因目前尚不清楚，普遍認為嬰幼兒腸黏膜肌層發育不全，腸蠕動力差，消化道不成熟，便秘多與飲食喂養不當相關［6-7］。嬰幼兒便秘的病理生理基礎是各種原因導致的胃腸負擔加重，影響了胃腸動力，從而引起便秘。因此，嬰幼兒便秘治療原則是減輕胃腸負擔、調節胃腸動力、促進腸蠕動。目前臨床上常用的胃腸動力藥物主要是5-HT受體激動劑 （普魯卡比利、利那洛肽等），大環內酯類抗生素由于具有強烈的促胃腸動力作用，也常常用于調節胃腸功能［8］，但兒童應用這些藥物的安全性尚未明確，因此臨床治療中常不采用。

表2 各組治療8周后和隨訪12周后評價指標比較［n （%）］

研究［9-10］表明，萊菔子水煎液對腸推進有促進作用；枳實提取物對乙酰膽堿和組胺所致腸管收縮有明顯的拮抗作用，而大黃提取物和檳榔提取物則對胃腸（尤其結腸）具有強烈的推進作用。本研究結合中醫理論制成的混合型免煎顆粒，達到了促進腸動力，緩解便秘的治療效果。結果顯示，治療8周和隨訪12周后T1組有效率最高；與C組比較，T1組、T2組治療有效率差異均有統計學意義 （均P＜ 0.05）。與C組比較，T1組患兒主觀感受，自主排便次數，大便硬度，排便費力、哭鬧或便中帶血癥狀均得到顯著改善 （均P＜ 0.05）。

益生菌足量攝入后能對宿主健康產生有益作用［11］，能夠調節腸道微環境，調節胃腸動力，通過激活免疫系統以及調控細胞因子的釋放等途徑參與胃腸管理，因此廣泛用于兒童腹瀉、腹痛和腹脹［3，12］等功能性胃腸病的治療。在兒童便秘的治療上，益生菌的應用也取得了喜人的效果［13］，但機制尚未完全明確，通常認為是通過調節腸道菌群起作用［14］。也有學者［15］認為益生菌增加腸內乳酸和短鏈脂肪酸的含量來增強腸蠕動。酪酸梭菌是人類正常腸道的常駐菌，主要代謝產物是酪酸，可為結腸上皮細胞提供70%～80%能量。酪酸梭菌能夠通過與TLR2受體結合調控Cajal間質細胞的活動，進而促進腸道動力功能，同時還可以促進腸上皮細胞分泌多種細胞因子，調節腸黏膜屏障功能［16-17］。研究［18］顯示，酪酸梭菌能促進雙歧桿菌快速增殖，增強雙歧桿菌的治療效果。本研究結果顯示，酪酸梭菌嬰兒型雙歧桿菌二聯活菌能提高促胃腸動力藥的治療效果，可能與菌群及其代謝產物促進腸動力藥分解有關，同時腸動力藥可以促進腸道菌群增殖，加強腸道菌群的調節作用，兩者之間也可能存在協同或者其他類型的相互作用。

綜上所述，酪酸梭菌二聯活菌散聯合腸動力藥是治療嬰幼兒便秘的有效方法，具有協同增效的效果，安全性高，值得推廣。本研究不足之處： （1） 未雙盲設計和設置安慰劑組，結論有待進一步確定。（2） 沒有納入肝功能、腎功能和重金屬測定等客觀指標，缺少藥物安全性評定；（3） 患兒對中藥的依從性需要進一步評定。