米索前列醇在足月胎膜早破孕婦中的應(yīng)用

李 楊

遼寧省興城市婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧興城 125100

醫(yī)學(xué)上將臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂稱為胎膜早破，國內(nèi)文獻統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出胎膜早破發(fā)生率為2.7%～7.0%，其中妊娠＞36 周發(fā)生的胎膜早破稱為足月胎膜早破[1]。臨床文獻報道指出胎膜早破會嚴(yán)重影響母嬰結(jié)局，如增加新生兒呼吸窘迫綜合征，增加孕產(chǎn)婦及胎兒感染風(fēng)險，嚴(yán)重的還會增加圍產(chǎn)兒病死率[2]。針對足月胎膜早破多進行引產(chǎn)處理，引產(chǎn)過程中需要進一步軟化宮頸，提高引產(chǎn)成功率，保證母嬰安全[3]。縮宮素是足月胎膜早破引產(chǎn)中常用的藥物，臨床文獻指出縮宮素實際應(yīng)用效果一般[4]。近年來米索前列醇逐漸在引產(chǎn)中得到應(yīng)用，本研究擬探討米索前列醇在足月胎膜早破中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年9月本院收治的100例足月胎膜早破孕婦為研究對象，孕婦知情后通過隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組24～37歲，平均（29.55±3.91）歲；孕齡37～39周，平均（38.44±0.35）周。觀察組22～36歲，平均（29.52±3.89）歲；孕齡37～39周，平均（38.40±0.36）周。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且孕婦及家屬知情并簽署知情同意書。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①綜合孕婦的臨床表現(xiàn)、體格檢查以及陰道檢查等明確診斷為足月胎膜早破；②單胎妊娠；③無陰道分娩禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在臍帶繞頸問題；②合并高危妊娠，無法進行陰道試產(chǎn)孕婦；③對縮宮素或者米索前列醇藥物過敏；④孕期使用激素或者抑制激素類藥物；⑤配合依從性較差。

1.2 方法

對照組引產(chǎn)過程中使用縮宮素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20190303），引產(chǎn)前對孕婦進行人工剝膜術(shù)，2 h后為孕婦靜脈滴注縮宮素，具體為500 ml 生理鹽水中加入2.5 U 的縮宮素，初始滴速為8滴/min，然后每30分鐘調(diào)節(jié)1次滴速，根據(jù)產(chǎn)婦宮縮情況，必要時重復(fù)使用縮宮素，臨產(chǎn)時可停止用藥。

觀察組引產(chǎn)期間使用米索前列醇（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：431907022），行常規(guī)人工剝膜術(shù)，并在術(shù)后2 h后告知孕婦舌下含服米索前列醇25 μg。根據(jù)產(chǎn)婦宮縮情況確定是否需要重復(fù)用藥，如果重復(fù)用藥，則前后用藥時間間隔需要達到4～6 h，每次給藥不超過4次，如果孕婦出現(xiàn)臨產(chǎn)指征后及時停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察組指標(biāo)：①兩組產(chǎn)婦產(chǎn)程；②兩組產(chǎn)婦用藥前與用藥6 h后的激素水平，包括血清孕酮（P）、前列腺素E（PGE）、血清雌激素（E2）；③母嬰結(jié)局，包括剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血發(fā)生情況、新生兒窒息以及胎兒窘迫；④兩組產(chǎn)婦用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括惡心嘔吐、發(fā)熱、強直性宮縮。使用稱重法評價兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，產(chǎn)后24 h 出血量超過500 ml 評價為產(chǎn)后出血[5]。使用新生兒Apgar 評分評價新生兒窒息情況，其中0～3分為重度窒息，4～7分輕度窒息，8～10分無窒息[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)程時間的比較

觀察組第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程、第三產(chǎn)程所需時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組不同產(chǎn)程時間的比較（min，±s）

表1 兩組不同產(chǎn)程時間的比較（min，±s）

組別例數(shù) 第一產(chǎn)程 第二產(chǎn)程 第三產(chǎn)程觀察組對照組t值P值50 50 345.13±30.94 442.46±45.26 12.553 0.000 39.41±5.75 86.34±12.41 24.262 0.000 9.31±1.84 17.45±2.05 20.895 0.000

2.2 兩組產(chǎn)婦用藥前與用藥6 h后激素水平的比較

兩組治療前血清P、PGE、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組產(chǎn)婦用藥6 h后的血清P水平低于治療前，而血清PGE、E2水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組用藥6 h后的血清P水平低于對照組，血清PGE、E2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組產(chǎn)婦用藥前與用藥6 h后激素水平的比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)婦用藥前與用藥6 h后激素水平的比較（±s）

組別 P（ng/ml） PGE（pg/ml） E2（pg/ml）觀察組（n=50）治療前用藥6 h后t值P值對照組（n=50）治療前用藥6 h后t值P值70.35±5.75 54.53±4.14 15.788 0.000 457.36±42.03 728.46±55.58 27.509 0.000 175.83±25.06 290.29±35.96 18.538 0.000 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 用藥6 h后組間比較值P 用藥6 h后組間比較值70.40±5.63 62.46±5.34 7.235 0.025 0.043 0.465 8.298 0.020 457.27±42.05 623.69±58.21 16.387 0.000 0.010 0.645 9.204 0.015 175.81±25.08 235.28±31.41 10.462 0.000 0.003 0.655 12.286 0.000

2.3 兩組母嬰結(jié)局的比較

觀察組剖宮產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒窘迫比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組母嬰結(jié)局的比較[n（%）]

2.4 兩組產(chǎn)婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組產(chǎn)婦使用不同藥物過程中惡心嘔吐、發(fā)熱、強直性宮縮發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組產(chǎn)婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

胎膜早破在妊娠期有一定的發(fā)病率，引起足月胎膜早破的原因較多，如產(chǎn)婦存在生殖道感染、宮頸內(nèi)口松弛等，與此同時，大量臨床研究資料均證實足月胎膜早破會嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局，增加產(chǎn)婦以及新生兒不良結(jié)局風(fēng)險[7-8]。目前臨床對足月胎膜早破主要采用引產(chǎn)方法，也就是通過人工干預(yù)的方法幫助孕婦完成分娩，確保新生兒的安全[9]。

根據(jù)當(dāng)前對足月胎膜早破引產(chǎn)過程中影響因素的研究與分析，宮頸成熟情況是一個重要的影響因素。宮頸不成熟則引產(chǎn)成功率會大打折扣，所以足月胎膜早破孕婦在引產(chǎn)前應(yīng)通過藥物幫助其促進宮頸成熟，提高引產(chǎn)成功率，改善引產(chǎn)過程中的相關(guān)指標(biāo)[10]。

目前縮宮素是足月胎膜早破引產(chǎn)中的常用藥物，縮宮素能夠刺激子宮上段，多用于預(yù)防產(chǎn)后出血，通過刺激宮縮推進引產(chǎn)過程。但是因為縮宮素本身無促進宮頸成熟的作用，部分胎膜早破孕婦在引產(chǎn)中可能出現(xiàn)引產(chǎn)失敗。與此同時，宮頸不成熟還會造成產(chǎn)程的延長，這些都可能影響產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局及新生兒的健康[11-12]。

米索前列醇能夠作用于子宮頸結(jié)締組織，并對相關(guān)蛋白酶釋放發(fā)揮促進作用，蛋白酶的增加會降解相應(yīng)的膠原纖維，抑制膠原合成，此時孕婦體內(nèi)的膠原水平較高，通過膠原幫助孕婦達到子宮頸軟化以及促成熟目的[13-14]。此外，臨床研究還指出米索前列醇能夠?qū)ψ訉m產(chǎn)生興奮作用，更好地誘導(dǎo)子宮規(guī)律宮縮，為胎膜早破孕婦的后續(xù)引產(chǎn)提供保證[15-16]。

本研究中，通過足月胎膜早破引產(chǎn)中縮宮素與米索前列醇的實際應(yīng)用效果對比，研究證實通過應(yīng)用米索前列醇明顯縮短胎膜早破孕婦引產(chǎn)中的第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程、第三產(chǎn)程，證實米索前列醇可優(yōu)化產(chǎn)程，加快產(chǎn)程進展。兩組孕婦用藥6 h后的血清P水平低于治療前，而血清PGE、血清E2水平高于治療前，且觀察組用藥6 h后的血清P 低于對照組，血清PGE、E2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證實觀察組胎膜早破產(chǎn)婦引產(chǎn)過程中宮頸軟化效果更好。觀察組剖宮產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證實米索前列醇在使用過程中能夠提高陰道分娩情況，同時對產(chǎn)后出血、新生兒窒息以及胎兒窘迫等結(jié)局影響較小，縮宮素與米索前列醇在使用期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較小，而且較為接近，進一步證實了米索前列醇在足月胎膜早破引產(chǎn)中有較高的安全性。

李燕婷等[17]分析了微量米索前列醇在足月胎膜早破及延期妊娠中的臨床應(yīng)用，研究指出微量米劑量的米索前列醇能夠提高引產(chǎn)成功率，改善產(chǎn)婦可能存在的不良后果，整個用藥操作簡單，孕婦接受度較好。張學(xué)玲[18]淺析了微量米索前列醇在足月胎膜早破及過期妊娠中的臨床效果，研究認(rèn)為少量應(yīng)用米索前列醇可促進宮頸成熟，提高引產(chǎn)成功率，保證分娩的順利進行。上述研究同本研究結(jié)論較為接近，均證實米索前列醇在足月胎膜早破治療過程中有重要的應(yīng)用效果，幫助孕婦順利完成引產(chǎn)，保證母嬰分娩過程安全，避免可能出現(xiàn)的不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，米索前列醇在足月胎膜早破引產(chǎn)中有重要的應(yīng)用價值，能夠快速幫助產(chǎn)婦改善激素水平，縮短產(chǎn)程，改善母嬰結(jié)局，且具有較高的用藥安全性。