不同部位甲強龍局部注射治療低頻下降型突發性聾伴2型糖尿病的效果比較

劉 丹萬 浪 彭 聰 王桃嬌

鄂東醫療集團黃石市中心醫院（湖北理工學院附屬醫院）耳鼻咽喉科，湖北黃石 435000

突發性聾是指突然發生的原因不明的感音神經性聽力損失，伴隨癥狀有耳鳴、眩暈、耳悶堵感等[1-3]。突發性聾根據聽力損失累及的頻率和程度分為低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型和全聾型[1]。突發性聾的病因尚不明確，目前臨床上已證實了包括甲強龍等激素在內的治療方案的療效[4]。低頻下降型突發性聾是臨床上較為常見的類型，激素作為治療該類耳聾的主要藥物，其給藥途徑包括全身給藥及局部給藥，兩種給藥途徑均證實有臨床效果[5-6]。激素的局部使用不僅避免了全身性的反應，而且還減輕了對合并糖尿病、高血壓等患者血糖和血壓的影響，受到越來越多的學者關注[4，7]。對于伴2型糖尿病的突發性聾患者，靜脈使用激素會對血糖產生較大影響，甚至有引起酮癥酸中毒等并發癥的可能，激素的應用受到一定程度的限制。因此，對于此類人群可考慮局部注射激素。本研究擬對比經鼓室注射和經耳后骨膜下注射甲強龍對低頻下降型突發性聾伴2型糖尿病的臨床效果、并發癥及對血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月～2018年6月我院收治的72例伴2型糖尿病的低頻下降型突發性聾患者的臨床資料進行分析。納入標準：①符合中華醫學會耳鼻喉科學會制定的突發性聾的診斷標準[1]；②符合中華醫學會糖尿病分會制定的糖尿病診斷標準[8]；③突發性聾均為首次發病，病程2 周以內，聽力損失發生在2 周以內，1000 Hz 及以下頻率聽力下降，至少250 Hz、500 Hz 處聽力損失≥20 dBHL，未經過其他治療。排除標準：①中耳炎、內耳畸形、內聽道或橋小腦角病變等疾病者；②顱腦外傷及藥物中毒等病變者；③臨床資料不全者。全部患者按簡單隨機化法分為耳后注射組和鼓室注射組，各36例。耳后注射組中，男16例，女20例；年齡35～68歲，平均（43.3±12.1）歲；左耳17例，右耳19例；伴耳鳴15例，伴眩暈5例，伴眩暈及耳鳴4例。鼓室注射組中，男15例，女21例；年齡37～70歲，平均（45.6±11.8）歲；左耳20例，右耳16例；伴耳鳴10例，伴眩暈3例，伴眩暈及耳鳴3例。所有患者在治療前均簽署知情同意書。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者主要的治療包括血管擴張劑、神經營養藥物、能量合劑、B 族維生素等基礎藥物治療，均給予糖尿病常規治療。耳后注射組患者取坐位，患耳朝上，75%醫用酒精局部消毒，耳后溝后1 cm、耳后皺襞上方1 cm 處予以垂直刺入乳突骨面，局部注入甲強龍40 mg，注射完畢后予以無菌棉球壓迫注射部位5 min，保持體位30 min。常規治療1次/2 d，共5次。鼓室注射組患者取坐位，患耳朝上，頭向后仰，外耳道皮膚經75%醫用酒精常規消毒后，丁卡因棉片置于鼓膜表面，行表面麻醉后于鼓膜前下象限穿刺，緩慢注入甲強龍40 mg，保持體位30 min。常規治療1次/2 d，共5次。所有患者在治療期間均監測血糖，并控制血糖水平。

1.3 觀察指標與評價標準

患者在治療14 d后行純音聽力測試，計算聽力閾值及聽力提高值，比較兩組的療效、血糖控制情況及不良反應。依據2015年中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的《突發性聾診斷和治療指南》[1]評價療效。痊愈：受損頻率聽力恢復至正常，或達健耳水平，或達患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB 以上；有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB。治療總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）例數/總例數×100%。監測患者治療前空腹血糖及治療后2 h 血糖，比較血糖控制情況。觀察兩組患者有無面癱及局部感染發生、局部疼痛、一過性眩暈等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后聽力閾值及聽力提高值的比較

治療前兩組的聽力閾值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后兩組的聽力閾值低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療14 d后，耳后注射組的聽力閾值低于鼓室注射組，聽力提高值高于鼓室注射組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后聽力閾值及聽力提高值的比較（dB，±s）

表1 兩組患者治療前后聽力閾值及聽力提高值的比較（dB，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

聽力閾值治療前 治療14 d后組別例數 聽力提高值耳后注射組鼓室注射組t值P值36 36 50.65±10.63 52.76±11.68 0.232 0.762 23.16±10.28*34.49±11.12*2.231 0.042 29.16±10.18 20.56±9.26 3.345 0.035

2.2 兩組療效的比較

耳后注射組總有效率高于鼓室注射組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較（n）

2.3 兩組患者治療前后血糖控制情況的比較

兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖的組內、組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療后血糖控制情況的比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者治療后血糖控制情況的比較（mmol/L，±s）

組別 空腹血糖 餐后2 h 血糖耳后注射組（n=36）治療前治療后t值P值鼓室注射組（n=36）治療前治療后t值P值5.7±1.2 5.8±1.2 0.665 0.478 7.0±1.1 7.1±1.2 0.396 0.692 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 治療后組間比較值P治療后組間比較值5.8±1.1 5.8±1.3 0.685 0.412 0.432 0.672 0.453 0.638 7.1±1.3 7.2±1.1 0.452 0.634 0.381 0.712 0.482 0.612

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者均無面癱及局部感染發生；耳后注射組局部疼痛、一過性眩暈、鼓膜穿孔、局部出血、耳鳴的發生率均低于鼓室注射組，鼓室注射組1例發生鼓膜穿孔的患者嚴格控制血糖后，鼓膜穿孔2個月后愈合。兩組局部疼痛、一過性眩暈的發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

突發性聾病因目前尚并不明確，可能的發病機制包括微循環障礙、血管因素、血液黏稠度改變、病毒感染、膜迷路破裂及自身免疫等。內耳微循環障礙為最主要的機制。由于糖尿病對于微循環的影響，伴2型糖尿病的突發性聾患者聽力損失更大，預后更差[9]。

糖皮質激素療法是突發性聾治療的標準方案，已廣泛應用于臨床，并取得了良好的療效[2，4，10]。糖皮質激素能夠減輕局部水腫、解除血管痙攣，從而改善內耳的微循環狀態。糖皮質激素全身給藥為目前治療突發性聾的常規方法[11]。但血-迷路屏障的存在使得藥物難以在內耳達到治療所需的濃度及維持時間。由于糖皮質激素可導致血糖升高，對于伴2型糖尿病的突發性聾患者，全身給藥可能導致糖尿病病情的加重。有研究結果[12-13]顯示，藥物可通過圓窗進入耳蝸，這提供了經耳后給藥治療內耳疾病的理論依據。因此，激素局部注射成為一種可能的選擇。與全身用藥相比，局部應用激素可以提高內耳的藥物濃度，減少激素用量，對血糖的影響較小，因而療效和安全性更高[14-15]。

眾多研究[16-19]結果顯示，甲強龍適用于局部治療，且起效迅速，通過耳后注射甲強龍，激素在內耳中能維持較高的濃度且持續較長的時間，治療效果較好。本研究采用局部注射甲強龍治療伴2型糖尿病的低頻下降型突發性聾，結果顯示鼓室注射、耳后注射甲強龍兩種方法均可改善患者的癥狀，各種伴隨癥狀，包括眩暈、耳鳴等均有改善。耳后注射組總有效率高于鼓室注射組，差異有統計學意義（P＜0.05），證實了不同部位局部注射甲強龍治療低頻下降型突發性聾伴有2型糖尿病的效果較好，且耳后注射效果優于鼓室注射。

糖皮質激素治療低頻下降型突發性聾的主要機制：①通過與廣泛分布于內耳的特異性受體結合后而產生一系列層級反應，從而產生抑制免疫反應、改善內耳微循環；②通過恢復內淋巴液鈉、鉀離子平衡，保持內淋巴液中離子成分穩定等效應減輕膜迷路積水，達到治療效果[20-21]。耳后注射避開了血-迷路屏障，激素經過耳后動、靜脈、頸外淺靜脈或乳突篩區導血管進入內耳后在體循環中保持較低的濃度，提高了局部藥物的濃度，同時大大減少了全身用藥所引起的全身并發癥。

低頻下降型突發性聾一般單側發病，女性多見。其病變主要在耳蝸，蝸后聽覺通路基本正常。本研究結果顯示有部分患者耳鳴癥狀未完全消失，提示患者治療后耳蝸毛細胞功能并未完全恢復正常，這可能是患者出現耳鳴癥狀的原因。本研究結果顯示，兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖的組內、組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者均未出現全身并發癥。本研究中有1例患者治療過程中出現鼓膜穿孔。經嚴格控制血糖后，鼓膜穿孔2個月后愈合。相對于耳后注射組，鼓室注射組的患者往往較為恐懼，感到劇烈疼痛，甚至有部分患者可出現短暫的眩暈。本研究結果顯示鼓室注射組患者局部疼痛及短暫眩暈的發生率均高于耳后注射組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），提示耳后注射甲強龍發生不良反應少于鼓室注射甲強龍。

綜上所述，耳后注射甲強龍能有效提高伴2型糖尿病的低頻下降型突發性聾患者的聽力，可改善耳鳴、眩暈等伴隨癥狀，且對血糖濃度影響較小；簡單實用，可在臨床中推廣與應用。