葛根素聯(lián)合厄貝沙坦前列地爾治療糖尿病腎病臨床療效觀察

劉迎迎 漯河醫(yī)學高等專科學校

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）患者最重要的并發(fā)癥和死亡原因之一，我國目前的發(fā)病率一直呈上升趨勢，已成為終末期腎臟病的第二大病因，僅次于各種腎小球腎炎。糖尿病腎病屬于微血管病變，主要是由于糖尿病患者的高血糖狀態(tài)對腎臟的血管產(chǎn)生了損傷，導致了腎小球、腎小管功能的異常，而出現(xiàn)腎功能障礙。糖尿病腎病主要表現(xiàn)為蛋白尿，包括微量白蛋白尿以及顯性蛋白尿，后期患者可出現(xiàn)高血壓。其中微量白蛋白尿是糖尿病腎病最早出現(xiàn)的表現(xiàn), 也是目前對糖尿病腎病進展程度判斷的良好指標, 近年來被視為預測糖尿病心血管事件的一項獨立危險因素[1]。而如果能及時有效地治療蛋白尿,可以對糖尿病腎病進展至終末期腎病起到預防或延緩作用, 也是保腎的關鍵。我們通過應用厄貝沙坦、葛根素、前列地爾聯(lián)合治療不同時期糖尿病腎病患者70例,其療效觀察報告如下。

一、資料與方法

（一）一般資料

入選對象為漯河醫(yī)學高等專科學校附屬醫(yī)院2015年11月～2017年11月收治的70例糖尿病腎病患者。均符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）的2型糖尿病診斷標準及美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病腎病診斷標準及分期。70 例 2型糖尿病的空腹血糖水平為(6.4 ±1.65)mmol/ L,血壓 120 ～ 150/70 ～ 90 mm H g, 血脂控制在正常范圍。尿白蛋白排泄率為（30 ～ 300）mg/ 24 h , 除外合并糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性綜合征、感染等急性并發(fā)癥及心臟、肝臟及其他腎臟疾病。所有病例隨機分和對照組和實驗組。對照組35例，其中男性17例，女18 例； 平均年齡 ( 50 .5 ±4.7 )歲；治療組35 例 , 男 18 例 , 女 17例； 平均年齡 ( 50.2 ±5.1 )歲。兩組患者的例數(shù)、年齡、性別、病程、糖化血紅蛋白等指標差異均無統(tǒng)計學意義(P >0. 05), 具有可比性（見表1）。

表1 對照組和實驗組臨床資料對比

（二）治療方法

所有患者均應用糖尿病飲食并且低蛋白飲食，應用皮下注射胰島素治療, 血壓控制在 130/ 80 mm Hg 以下, 空腹血糖≤7 . 0 mmol/L, 餐后 2 小時血糖 ≤11. 1 mmol/ L。對照組給予葛根素注射液 400 mg 加生理鹽水 250 ml靜脈滴注治療, 每日 1 次, 療程 4 周；治療組除用葛根素治療外, 加用前列地爾 20 μg 加入生理鹽水 200 ml 靜脈滴注，且口服厄貝沙坦150 mg , 均每日 1 次, 療程 4 周。

（三）觀察方法

對照組與實驗組治療前及用藥治療 4 周后, 分別測量 24 小時尿白蛋白定量(UNER)、尿素(BUN)及血肌酐（Scr）氮水平。治療期間應密切觀察不良反應和并發(fā)癥。

（四）統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差表示，對各組均數(shù)進行單因素方差分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間、組內(nèi)比較均采用 t檢驗,以P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

二、結果

（一）對照組與治療組治療后的24 h 尿白蛋白定量、尿素氮、血肌酐均較治療前降低, 差異有統(tǒng)計學意義( P <0. 05)；組間比較: 治療組24 h 尿白蛋白定量、尿素氮、血肌酐下降顯著優(yōu)于對照組( P<0. 05)。（見表2）

（二）藥物不良反應 在整個治療過程中應密切觀察患者的各項臨床表現(xiàn)、生化指標等，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

表2 對照組及治療組治療前后24 h 尿白蛋白定量、血肌酐、 尿素氮變化情況

三、討論

糖尿病腎病屬于糖尿病的嚴重的慢性并發(fā)癥之一， 研究發(fā)現(xiàn)對糖尿病腎病早期進行干預治療能逆轉、阻止或延緩腎病的進展。葛根素是提取豆科植物野葛的干燥根獲得的提取物, 主要成分為葡萄糖異黃酮，屬于醛糖還原酶抑制劑，能擴張腎微動脈，改善腎臟的血液循環(huán)，并能導致血漿內(nèi)皮素、腎素及血管緊張素Ⅱ活性水平下降,促進前列腺素 E 合成,直接間接起到改善腎臟微循環(huán)的作用。且能降低血液粘滯度，降低血栓素 A2 的水平,抑制血小板聚集，具有改善血液高凝狀態(tài)，活血化瘀，防止血栓形成的作用。另外葛根素對快速及緩慢的非酶糖基化反應均有較長時間的抑制作用,可能作為一種蛋白非酶性糖化抑制劑而起作用, 從而阻止糖尿病腎病發(fā)展，還可以抑制氧化應激，起到保腎作用。

厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是一種常用的降壓藥物，主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其相應受體的結合，抑制緩激肽降解、醛固酮的產(chǎn)生及擴張腎小球入球動脈與出球動脈的作用，其中擴張出球動脈的作用強于擴張入球動脈的作用,從而達到降低腎小球內(nèi)壓的目的,從而減輕腎小球內(nèi)的高壓力導致的高濾過作用，減少蛋白尿，減輕對腎小球濾過膜損害，保護腎小球。厄貝沙坦還能抑制腎小球系膜細胞、巨噬細胞和纖維母細胞的過度增生,降低腎間質(zhì)纖維化；抑制腎臟炎性細胞產(chǎn)生多種炎性細胞因子,減輕腎臟細胞肥大、增生以及細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生；改善濾過膜負電荷分布,縮小腎小球濾過膜孔徑的大小，減少蛋白尿對腎小球的損傷。除此之外還具有抗脂質(zhì)氧化作用,與其增加體內(nèi)抗氧化酶活性,清除自由基有關。

前列地爾的主要成分前列腺素 E1是一種血管活性物質(zhì), 通過其特有的脂微球的包裹,進入機體后高濃度聚集在腎小球，靶向性選擇作用于痙攣或病變血管, 擴張血管,改善微循環(huán)；同時通過抑制血栓素 A2 生成，抑制血小板聚集, 增強紅細胞變形能力，抑制動脈粥樣斑塊形成， 其減低血液粘滯度，起到抑制血栓形成的作用, 改善血流動力學；并可抑制炎癥細胞浸潤以及免疫復合物的形成，降低腎臟炎癥反應；還可剌激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物,有一定的直接溶栓作用 。 并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性, 在擴張腎臟出球小動脈, 降低腎小球內(nèi)壓方面有協(xié)同作用。減輕腎小球的高壓力、高灌注、高濾過“三高”狀態(tài)，從而減少蛋白尿達到保護腎臟功能的作用。

本實驗結果表明通過聯(lián)合應用葛根合厄貝沙坦前列地爾治療糖尿病腎病，可以發(fā)揮他們直接間接改善腎臟微循環(huán)，降低血液高凝狀態(tài)，抑制血栓形成，抑制非酶糖基化反應和氧化應激作用；通過減輕腎小球內(nèi)的高壓力、高濾過，減輕對腎小球濾過膜損害；抑制系膜細胞等各種細胞增生，抑制炎性因子的產(chǎn)生，減輕腎臟細胞肥大、增生以及細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生；改善濾過膜負電荷分布，減少蛋白尿對腎小球的損傷；抗脂質(zhì)氧化等綜合作用，達到降低白蛋白排泄率、尿素氮、肌酐、延緩腎功能惡化的功效，且比單用葛根素效果要好，可以提高臨床療效，值得推廣應用。