瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的價值對比

鄭巧燕 許佳音

廈門大學附屬第一醫院杏林分院藥學部,福建省廈門市 361022

冠心病是由冠狀動脈病變導致的心腦血管疾病，目前已明確一些疾病或者生活習慣會增加罹患冠心病的風險，其中就包括年長及高膽固醇等血脂異常，因此這一病癥常常以高齡患者居多。而高膽固醇血癥不僅是冠心病的并發癥之一，同時還是早期冠心病形成的重要因素之一，因此，血脂的有效控制在治療老年冠心病伴高膽固醇血癥上尤其關鍵[1]。此外，血管的內皮功能紊亂也是導致冠心病的重要因素之一。他汀類可有效降低膽固醇，改善部分粥樣硬化病癥,減少各類心血管疾病的發生[2]。本文在老年冠心病高膽固醇血癥患者的常規治療上分別輔以瑞舒伐他汀和辛伐他汀進行治療，對比二者的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2019年10月期間在我院診治的116例老年冠心病伴高膽固醇血癥患者，將其按時間段分為兩組：2018年10月—2019年4月的24例為對照組，采用辛伐他汀治療；2019年5—10月的92例為觀察組，選用瑞舒伐他汀進行治療。其中，對照組男16例，女8例；年齡60～81歲，平均年齡(72.56±6.77)歲；體重68～87kg，平均體重(76.65±7.23)kg。觀察組男56例，女36例；年齡60～83歲，平均年齡(73.56±5.78)歲；體重66～88kg，平均體重(76.26±7.68)kg。兩組患者的一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者無合并其他嚴重疾病或3個月內沒有服用其他降脂藥物。排除標準：對研究藥物過敏患者；活動性肝病或原因不明的持續血清氨基轉移酶升高患者；重度腎功能損害患者(肌酐清除率<30ml/min)；肌病患者；使用環孢素或四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用患者。

1.3 方法 兩組患者在住院及治療期間均須持續遵循標準的降膽固醇飲食；同時給予患者阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)聯合氯吡格雷(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130083)進行抗血小板及硝酸異山梨酯片[世貿天階制藥(江蘇)有限責任公司，國藥準字H32024617]擴張冠狀動脈的常規治療。用法用量：阿司匹林100mg/d；氯吡格雷75mg/d；硝酸異山梨酯片每次口服5～10mg，2～3次/d，每日總量10～30mg。之后根據個體病情進行控制血糖和血壓的對癥治療。對照組患者：服用辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130181)，起始劑量為20mg/次，1次/d，晚間頓服。如需調整，可在治療4周后調整至高一級的劑量水平，最大劑量為40mg/d。觀察組患者：服用瑞舒伐他汀鈣片(京新藥業，國藥準字H20080483)，一般患者的起始劑量為5mg/次，1次/d。對于需要強效降低低密度脂蛋白膽固醇的患者可以增加至10mg/次，1次/d，晚間頓服。如有必要，可在治療4周后調整至高一級的劑量水平，最大劑量為40mg/d。兩組患者用藥治療期間應定期監測膽固醇水平，如膽固醇水平明顯低于目標范圍，應減少劑量。兩組均治療4周時間。甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(TC)的檢測試劑盒由上海透景診斷科技有限公司生產。

1.4 觀察指標 對比兩組患者治療前后血脂水平變化,即甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(TC)；兩組患者治療前后的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化。管腔狹窄程度采用彩超測量，計算公式為：狹窄度=(1-頸動脈最窄處血流寬度/狹窄病變遠端正常頸動脈內徑)×100%；采用三維超聲技術可獲得粥樣斑塊的立體圖像，從而就可測得粥樣斑塊橫切面積。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化 治療后，兩組的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積均較治療前有所減少，但觀察組的粥樣斑塊橫切面積遠低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化

2.2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療后，觀察組患者的LDL-C、TC水平明顯低于對照組(P<0.05)；兩組患者的TG、HDL-C水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較

3 討論

高膽固醇血癥早期的臨床癥狀不明顯，所以很難通過除了抽血以外的形式發現，因此老年冠心病伴高膽固醇血癥患者如未及時發現治療常常會進一步導致動脈粥樣硬化性斑塊破裂，促進血栓的形成，加重斑塊局部炎癥，同時使血脂水平及血壓持續升高，而TC、TG偏高對血管的侵蝕作用會進一步加速冠心病的惡化，嚴重威脅患者生命安全[3]。因此，積極控制老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的血脂水平，可減少管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積，有效延緩患者病情進展、防止冠狀動脈進一步病變。

他汀類藥物可有效降低血液膽固醇水平，對降低心血管疾病的發病風險有重要意義[4]，被廣泛應用于高血脂的治療中，其通過抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)轉化成甲羥戊酸，減少下游膽固醇的生物合成，促使肝細胞內膽固醇水平繼發下降，進而使肝細胞表面LDL受體表達增加，增加肝細胞從血液對LDL的攝取量，從而降低循環LDL水平[5]。一般情況下，他汀類藥物分為親脂性他汀和親水性他汀兩類，兩者分子結構不同，所以理化特性及藥理作用也有所不同[6]。

辛伐他汀屬于親脂性他汀，其本身沒有活性，患者在口服后產生的水解產物可有效抑制人體合成膽固醇所需的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，在膽固醇合成減少的同時低密度脂蛋白受體合成增加，因其主要作用于肝臟部位，所以TC及LDL-C水平會相應降低，而TG和HDL-C會重度降低[7]。本文中，對照組患者在經過辛伐他汀的治療之后，不僅血脂指標水平有所降低，管腔狹窄程度、粥樣斑塊橫切面積也有所減少，說明其可以通過降低膽固醇濃度縮小動脈粥樣硬化斑塊脂核使動脈斑塊縮小，減少斑塊的破裂。

瑞舒伐他汀屬于親水性他汀，是一種競爭性和選擇性的HMG-CoA還原酶抑制劑，其是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，而甲羥戊酸是膽固醇的前體，因此可有效減少膽固醇的合成，在降低TC、TG、LDL-C的同時升高HDL-C水平。除此之外，瑞舒伐他汀在人體內的半衰期(t1/2)(20h)更長，其發生代謝性互相作用的可能性更小，更有利于藥效發揮，加之且其組成結構中含有極性甲磺酰氨基，親水性較強而極易被肝靶器官攝入，可高效抑制及維持HMC-CoA還原酶[8]。本文中，觀察組患者的血脂指標降低明顯，TC、LDL-C及TG水平均明顯低于對照組(P<0.05)，且與對照組相比，粥樣斑塊橫切面積大大減少，說明瑞舒伐他汀也可在改善血管內皮功能的同時抑制組織因子，且逆轉和穩定斑塊的作用更明顯。因此與辛伐他汀相比較，瑞舒伐他汀在防治冠狀動脈病癥上治療優勢更為明顯，其降脂效果更全面。

綜上所述，他汀類在臨床上的應用對老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的治療意義深遠，但與辛伐他汀相比，瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性心血管疾病的療效價值更突出，可進行積極推廣與應用。