瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的價(jià)值對比

鄭巧燕 許佳音

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院藥學(xué)部,福建省廈門市 361022

冠心病是由冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致的心腦血管疾病，目前已明確一些疾病或者生活習(xí)慣會(huì)增加罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，其中就包括年長及高膽固醇等血脂異常，因此這一病癥常常以高齡患者居多。而高膽固醇血癥不僅是冠心病的并發(fā)癥之一，同時(shí)還是早期冠心病形成的重要因素之一，因此，血脂的有效控制在治療老年冠心病伴高膽固醇血癥上尤其關(guān)鍵[1]。此外，血管的內(nèi)皮功能紊亂也是導(dǎo)致冠心病的重要因素之一。他汀類可有效降低膽固醇，改善部分粥樣硬化病癥,減少各類心血管疾病的發(fā)生[2]。本文在老年冠心病高膽固醇血癥患者的常規(guī)治療上分別輔以瑞舒伐他汀和辛伐他汀進(jìn)行治療，對比二者的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2019年10月期間在我院診治的116例老年冠心病伴高膽固醇血癥患者，將其按時(shí)間段分為兩組：2018年10月—2019年4月的24例為對照組，采用辛伐他汀治療；2019年5—10月的92例為觀察組，選用瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。其中，對照組男16例，女8例；年齡60～81歲，平均年齡(72.56±6.77)歲；體重68～87kg，平均體重(76.65±7.23)kg。觀察組男56例，女36例；年齡60～83歲，平均年齡(73.56±5.78)歲；體重66～88kg，平均體重(76.26±7.68)kg。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者無合并其他嚴(yán)重疾病或3個(gè)月內(nèi)沒有服用其他降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物過敏患者；活動(dòng)性肝病或原因不明的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者；重度腎功能損害患者(肌酐清除率<30ml/min)；肌病患者；使用環(huán)孢素或四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用患者。

1.3 方法 兩組患者在住院及治療期間均須持續(xù)遵循標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食；同時(shí)給予患者阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078)聯(lián)合氯吡格雷(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083)進(jìn)行抗血小板及硝酸異山梨酯片[世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32024617]擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的常規(guī)治療。用法用量：阿司匹林100mg/d；氯吡格雷75mg/d；硝酸異山梨酯片每次口服5～10mg，2～3次/d，每日總量10～30mg。之后根據(jù)個(gè)體病情進(jìn)行控制血糖和血壓的對癥治療。對照組患者：服用辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130181)，起始劑量為20mg/次，1次/d，晚間頓服。如需調(diào)整，可在治療4周后調(diào)整至高一級的劑量水平，最大劑量為40mg/d。觀察組患者：服用瑞舒伐他汀鈣片(京新藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20080483)，一般患者的起始劑量為5mg/次，1次/d。對于需要強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醇的患者可以增加至10mg/次，1次/d，晚間頓服。如有必要，可在治療4周后調(diào)整至高一級的劑量水平，最大劑量為40mg/d。兩組患者用藥治療期間應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平，如膽固醇水平明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)減少劑量。兩組均治療4周時(shí)間。甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(TC)的檢測試劑盒由上海透景診斷科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療前后血脂水平變化,即甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(TC)；兩組患者治療前后的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化。管腔狹窄程度采用彩超測量，計(jì)算公式為：狹窄度=(1-頸動(dòng)脈最窄處血流寬度/狹窄病變遠(yuǎn)端正常頸動(dòng)脈內(nèi)徑)×100%；采用三維超聲技術(shù)可獲得粥樣斑塊的立體圖像，從而就可測得粥樣斑塊橫切面積。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化 治療后，兩組的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積均較治療前有所減少，但觀察組的粥樣斑塊橫切面積遠(yuǎn)低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者的管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積的變化

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組患者的LDL-C、TC水平明顯低于對照組(P<0.05)；兩組患者的TG、HDL-C水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較

3 討論

高膽固醇血癥早期的臨床癥狀不明顯，所以很難通過除了抽血以外的形式發(fā)現(xiàn)，因此老年冠心病伴高膽固醇血癥患者如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療常常會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊破裂，促進(jìn)血栓的形成，加重斑塊局部炎癥，同時(shí)使血脂水平及血壓持續(xù)升高，而TC、TG偏高對血管的侵蝕作用會(huì)進(jìn)一步加速冠心病的惡化，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。因此，積極控制老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的血脂水平，可減少管腔狹窄程度及粥樣斑塊橫切面積，有效延緩患者病情進(jìn)展、防止冠狀動(dòng)脈進(jìn)一步病變。

他汀類藥物可有效降低血液膽固醇水平，對降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有重要意義[4]，被廣泛應(yīng)用于高血脂的治療中，其通過抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，減少下游膽固醇的生物合成，促使肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平繼發(fā)下降，進(jìn)而使肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)增加，增加肝細(xì)胞從血液對LDL的攝取量，從而降低循環(huán)LDL水平[5]。一般情況下，他汀類藥物分為親脂性他汀和親水性他汀兩類，兩者分子結(jié)構(gòu)不同，所以理化特性及藥理作用也有所不同[6]。

辛伐他汀屬于親脂性他汀，其本身沒有活性，患者在口服后產(chǎn)生的水解產(chǎn)物可有效抑制人體合成膽固醇所需的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，在膽固醇合成減少的同時(shí)低密度脂蛋白受體合成增加，因其主要作用于肝臟部位，所以TC及LDL-C水平會(huì)相應(yīng)降低，而TG和HDL-C會(huì)重度降低[7]。本文中，對照組患者在經(jīng)過辛伐他汀的治療之后，不僅血脂指標(biāo)水平有所降低，管腔狹窄程度、粥樣斑塊橫切面積也有所減少，說明其可以通過降低膽固醇濃度縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂核使動(dòng)脈斑塊縮小，減少斑塊的破裂。

瑞舒伐他汀屬于親水性他汀，是一種競爭性和選擇性的HMG-CoA還原酶抑制劑，其是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，而甲羥戊酸是膽固醇的前體，因此可有效減少膽固醇的合成，在降低TC、TG、LDL-C的同時(shí)升高HDL-C水平。除此之外，瑞舒伐他汀在人體內(nèi)的半衰期(t1/2)(20h)更長，其發(fā)生代謝性互相作用的可能性更小，更有利于藥效發(fā)揮，加之且其組成結(jié)構(gòu)中含有極性甲磺酰氨基，親水性較強(qiáng)而極易被肝靶器官攝入，可高效抑制及維持HMC-CoA還原酶[8]。本文中，觀察組患者的血脂指標(biāo)降低明顯，TC、LDL-C及TG水平均明顯低于對照組(P<0.05)，且與對照組相比，粥樣斑塊橫切面積大大減少，說明瑞舒伐他汀也可在改善血管內(nèi)皮功能的同時(shí)抑制組織因子，且逆轉(zhuǎn)和穩(wěn)定斑塊的作用更明顯。因此與辛伐他汀相比較，瑞舒伐他汀在防治冠狀動(dòng)脈病癥上治療優(yōu)勢更為明顯，其降脂效果更全面。

綜上所述，他汀類在臨床上的應(yīng)用對老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的治療意義深遠(yuǎn)，但與辛伐他汀相比，瑞舒伐他汀對動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的療效價(jià)值更突出，可進(jìn)行積極推廣與應(yīng)用。