低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯合應用于不明原因復發性流產臨床研究 *

黃 佩 張 蓉 宣毅飛 祝曉麗

中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院鷹潭營區婦產科，江西省鷹潭市 335000

復發性流產(RSA)是指連續自然流產次數≥2次，其中，40%～50%的患者流產原因未明[1]。相關研究表明，低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯合治療不明原因復發性流產的臨床效果顯著[2-3]，為進一步證明，本文主要研究低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯合應用于不明原因復發性流產臨床效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018年6月—2019年6年到我院治療不明原因復發性流產的患者中選取80例進行分析，本研究經醫院倫理委員會批準進行，患者均知情且簽署相關同意書。采用拋硬幣法將患者分為治療組和對照組，分別為42例、38例。治療組年齡24～36歲，平均年齡(28.43±2.31)歲；流產次數2～6次，平均次數(3.47±2.51)次；流產孕周6～16周，平均流產孕周(9.35±2.35)周。對照組年齡23～36歲，平均年齡(28.19±2.25)歲；流產次數2～8次，平均次數(3.61±2.46)次；流產孕周7～15周，平均流產孕周(9.28±2.27)周。兩組一般資料比較，無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均進行常規妊娠檢查。對照組給予低分子肝素皮下注射+小劑量阿司匹林，具體包括：使用低分子肝素鈉注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH，批準文號：H20080449)皮下注射，0.25ml/次，1次/d；使用小劑量阿司匹林(云南白藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H53021845)進行治療，25mg/次，1次/d。連續治療至臨產或流產、早產。治療組在對照組治療基礎上聯合保胎靈膠囊(金華市明珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20080100，規格0.5g/粒)治療，3粒/次，3次/d。連續治療至臨產或流產、早產。

1.3 觀察指標 (1)對兩組進行連續性跟蹤評估，觀察對比妊娠結局，包括流產率、足月生產率、活產率。其中，流產率=流產例數/總例數×100%；足月生產率、活產率計算方式同上。(2)評估兩組治療前后免疫水平。分別于治療前后采集患者外周血液，并進行血清檢測，以明確CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并進行比較。CD4+正常值參考范圍：500～1 600個/μl；CD8+正常值參考范圍：320～1 250個/μl；CD4+/CD8+正常值參考范圍：1.00～2.87。

2 結果

2.1 兩組妊娠結局比較 治療組流產率低于對照組，足月生產率高于對照組、活產率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結局比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所改善，其中，治療組的CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

RSA是指女性連續兩次或兩次以上懷孕后發生自然流產，該病發生率較低，但容易對女性生理造成傷害，且嚴重影響其心理健康，因此，需要及時進行治療。導致RSA的原因包括遺傳、感染、免疫等，臨床對于具體病因依然不明確[4]。

目前，治療RSA多采用藥物方式，其中，阿司匹林是最常使用的藥物之一。該藥屬于環氧酶抑制劑，其通過抑制血栓形成，以達到擴張血管，從而提高胎盤的血流量，確保胎兒正常發育[5]。但該藥存在相應副作用，長時間服用，極易導致患者羊水減少、生產時間延長等，且預后效果較差[6]。作為一種大分子抗凝血劑，低分子肝素通過抑制胚泡對子宮內膜的黏附和侵入、抗心磷脂抗體間的結合，達到促進胎盤形成、抗炎等效果[7]。保胎靈膠囊為一種中成藥主要由熟地黃、五味子、阿膠、槲寄生、白術(炒)、山藥、龍骨(煅)、續斷、枸杞子等組成，具有補腎、安胎等作用，是臨床常見用于治療先兆流產、習慣性流產的藥物之一，該藥有利于增強患者自身免疫能力，提升預后效果[8]。三者聯合使用，能有效提升治療效果，并有效避免阿司匹林帶來的副作用。本文結果顯示，治療組妊娠結局明顯優于對照組，包括流產率、足月生產率、活產率，說明治療不明原因復發流產聯合使用低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊，治療效果顯著，這與低分子肝素與阿司匹林和保胎靈膠囊的抗凝血功能相關；同時，治療組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優于對照組，說明聯合采用三者進行治療，能有效調節及促進滋養細胞增殖、增強滋養細胞的侵蝕性生長能力、免疫抑制和免疫調節作用等非抗凝血功能，從而達到防止流產發生的目的。

綜上所述，反復性流產患者接受小劑量阿司匹林聯合低分子肝素和保胎靈膠囊治療有助于優化分娩結局，值得臨床推廣。