盆底仿生物電刺激配合中藥治療薄型子宮內膜患者的冷凍胚胎移植研究*

何瑞玲 鐘春華 梁寶珠 李彩娟 練麗娟

受精卵著床會受子宮內膜容受性影響，因子宮內膜生長不良可能會導致胚胎移植失敗，在進行冷凍胚胎移植時患者子宮內膜容受性屬于關鍵因素[1]。關于子宮內膜生長不良的診斷并無統一定論，但是絕大多數學者認為8～14 mm為子宮內膜增殖晚期的正常厚度[2]。子宮容受性會因為子宮內膜過薄而受到影響，從而降低胚胎著床率以及妊娠率[3]。全胚胎冷凍是刺激周期薄型子宮內膜的常用治療策略，促排卵周期以及激素替代治療是目前臨床常用的子宮內膜容受性調整方案，但是在對臨床數據進行分析時發現，該類治療方案干預下患者臨床妊娠率并不理想[4]。因此，如何提高子宮內膜容受性、增加子宮內膜厚度成為臨床研究的熱門課題[5]。盆底仿生物電刺激是指通過不同頻率電流刺激，促進子宮血管平滑肌收縮和松弛，從而改善子宮內膜、陰道以及盆底等局部位置血液循環情況，提高子宮內膜容受性[6]。中藥湯劑近幾年以來都是臨床研究的熱門課題，可以從根本上調整患者機體狀態，從而達到改善疾病的目的[7]。本次研究選取本院收治的需接受冷凍胚胎移植的薄型子宮內膜患者，分析盆底仿生物電刺激配合中藥治療在薄型子宮冷凍胚胎移植中的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院收治的需接受冷凍胚胎移植的薄型子宮內膜患者60例。納入標準：（1）不孕年限均在1年以上；（2）既往1個或多個超排卵周期hCG日內膜厚度＜7 mm；（3）入組人員均需接受冷凍胚胎移植治療；（4）年齡20～40歲。排除標準：（1）伴有影響治療的疾病，如宮腔粘連、輸卵管積水、子宮腺肌癥、生殖道畸形等；（2）存在內分泌異常疾病，如腎上腺、甲狀腺以及糖尿病等；（3）長期服用影響本次研究的藥物，如激素類、非甾體抗炎藥等；（4）存在精神障礙或溝通障礙。按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各30例。患者均知情同意，本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受常規經典激素替代治療，具體如下，該組患者在月經第2天開始口服補佳樂（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：國藥準字J20171038，規格：1 mg），初始劑量為4 mg/d，治療期間根據患者內膜生長情況對患者用藥劑量進行適當調整，一般補佳樂使用時間為10 d以上，在測量患者子宮內膜厚度達到8 mm左右時給予患者黃體酮（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020229，規格：1 mL∶20 mg）20 mg肌肉注射，1次/d；地屈孕酮（生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：H20170221，規格：10 mg）10 mg口服，2次/d；雪諾同[生產廠家：英國Fleet laboratories Limited，注冊證號：H20140552，規格：8%（90 mg）×15支/盒]90 mg，1次/d，轉化內膜。

1.2.2 研究組 患者在對照組基礎上接受盆底仿生物電刺激配合中藥治療，具體如下，該組患者激素替代治療內膜準備與對照組一致，然后在此基礎上為患者進行盆底仿生物電刺激配合中藥治療，采用神經肌肉刺激治療儀（PHENIX系列，PHENIX-U4，法國）為患者進行治療，在患者月經干凈后為患者進行盆底肌肉電刺激治療，選擇卵泡期（月經干凈后第2～3天），將A1通道置入患者陰道內，在患者腹部及腰骶部放置A2通道，然后給予患者適宜的生物電刺激，其強度以患者感覺舒適為主，每次為患者進行30 min治療，每日治療頻次為1次，在每個月經周期為患者進行5次治療，共為患者進行3個月經周期的治療，在此基礎上為患者進行補腎活血類湯劑治療，本研究使用方劑：山茱萸、菟絲子、杜仲、熟地、赤芍、白術、丹參、佛手、炙甘草，在月經干凈后服用。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）對患者子宮內膜厚度進行測量，采用彩色多普勒超聲診斷儀（日本，ALOKA，prosound a6）對患者子宮內膜厚度進行測量，測量時間分別為月經第10天、移植日，然后計算兩個時間段內子宮內膜增長差值。（2）采用彩色超聲多普勒成像技術對患者子宮內膜下血流動力學情況進行測量，選擇彩色血流最明亮區域進行數據測量，主要測量項目包含阻力指數（RI）、搏動指數（PI）以及收縮期與舒張期血流速度比值（S/D），每項數據均進行3次測量，取三次測量平均值作為數值進行分析。（3）評估復蘇后的胚胎，采用Edwards標準進行，在冷凍胚胎復蘇后立即進行評分，并對存活卵裂球數目進行計算，對胚胎進行18 h培養，然后進行第二次評估，將卵裂球數目大于6個，大小均一且碎片數量小于20%的復蘇胚胎判定為優質胚胎。選擇優質胚胎進行移植，在移植后的第14天對妊娠情況進行評估，生化妊娠的鑒別標準為hCG≥5 U/L，在患者妊娠25 d后對患者進行陰道超聲檢查，觀察是否存在卵黃囊、妊娠囊情況，對于存在妊娠囊以及卵黃囊情況的患者則確定其為臨床妊娠，臨床妊娠率=臨床妊娠周期數/移植周期數×100%。胚胎著床率=著床胚胎數/移植總胚胎數×100%。著床標準：①基礎體溫降溫；②下腹部疼痛；③分泌物變多；④嗜睡；⑤尿頻；⑥乳房腫脹；⑦對味道更敏感、反胃、嘔吐；以上狀況都是受精卵著床會出現的反應，至少有2、3個狀況后可到醫院中檢查。檢查的方式有超聲檢查、激素的檢查、早孕的尿檢。（4）分析研究組不同治療頻次子宮內膜改善情況。根據患者的電刺激干預治療頻次分為3、4、5、6次。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡26～38歲，平均（34.7±2.4）歲；不育年限2～7年，平均（5.4±0.5）年；體質量指數（BMI）19.8～24.6 kg/m2，平均BMI（21.5±2.1）kg/m2；移植優質胚胎數平均（1.9±0.5）枚。研究組年齡25～38歲，平均（34.3±2.7）歲；不育年限2～7年，平均（5.5±0.3）年；體質量指數（BMI）19.9～24.3 kg/m2，平均（21.7±2.3）kg/m2；移植優質胚胎數平均（1.9±0.4）枚。兩組年齡、不育年限、BMI以及移植優質胚胎數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組子宮內膜改善情況比較 兩組月經第10天子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組移植日子宮內膜厚度以及內膜增長值均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮內膜改善情況比較[mm，（±s）]

表1 兩組子宮內膜改善情況比較[mm，（±s）]

2.3 兩組患者治療后子宮內膜下血流情況比較 兩組RI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組PI、S/D均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后子宮內膜下血流情況比較（±s）

表2 兩組患者治療后子宮內膜下血流情況比較（±s）

2.4 兩組妊娠結局比較 對照組移植總胚胎數62枚，研究組移植總胚胎數63枚。研究組胚胎著床率為25.4%（16/63），高于對照組的16.1%（10/62），差異有統計學意義（χ2=5.234，P＜0.05）。研究組臨床妊娠率為50.0%（15/30），高于對照組的30.0%（9/30），差異有統計學意義（χ2=4.893，P＜0.05）。

2.5 研究組不同治療頻次子宮內膜改善情況比較 研究組治療5、6次患者移植日子宮內膜厚度以及內膜增長值均高于治療3、4次患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組不同治療頻次子宮內膜改善情況比較[mm，（±s）]

表3 研究組不同治療頻次子宮內膜改善情況比較[mm，（±s）]

*與治療3次比較，P＜0.05；#與治療4次比較，P＜0.05。

3 討論

胚胎著床成功與多種因素有關，其中優質的胚胎以及良好的子宮內膜容受性是其中兩項重要環節，自然周期、激素替代治療以及誘導排卵等是目前臨床常用的冷凍胚胎移植內膜準備方案，胚胎成功著床的前提是一定厚度的子宮內膜[8]。關于子宮內膜厚度在薄型子宮鑒別中的數值仍無統一定論，部分學者認為，hCG日或給予患者黃體支持當天經超聲檢查顯示患者子宮內膜厚度在7 mm以下時則可診斷為薄型子宮內膜，還有一部分學者認為低于8 mm時即為薄型子宮內膜[9]。也有研究指出薄型子宮內膜患者具有較低的胚胎種植率和臨床妊娠率[10]。臨床關于薄型子宮內膜的治療方案并不統一，其中包含激素替代治療、中藥治療以及物理治療等[11]。

本研究對兩組患者采用不同干預方案進行治療，并對兩組患者子宮內膜增厚情況進行對比，結果顯示，兩組月經第10天子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組移植日子宮內膜厚度以及內膜增長值均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此可以看出采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療可以有效促進患者子宮內膜增厚。在對兩組患者子宮內膜下血流情況進行對比時發現，兩組RI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組PI、S/D均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這一結果證實采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療不僅可有效促進子宮內膜增厚，對于子宮局部血流灌注也可以起到良好的改善效果，而良好的血流灌注更有利于受精卵著床[12-13]。盆底仿生物電刺激通過在患者會陰部位放置電極，然后對患者局部進行不同頻率的電流刺激，從而有效起到促進子宮血管平滑肌松弛和收縮的作用，使陰道、盆底以及子宮內膜血液供應明顯改善，為子宮內膜提供更加豐富的營養供給[14-15]。良好的子宮微環境對于子宮內膜生長可以起到促進作用，從而提高子宮內膜容受性，促進臨床妊娠的發生。本次研究所使用中藥湯劑含多種活血化瘀功效的藥物，可以促進患者機體血液循環通暢，調整機體營養狀況，從而為子宮內膜修復提供良好的營養供給[16-17]。目前已有學者在研究中指出良好的子宮內膜血流灌注是保證子宮內膜容受性的關鍵因素，可促進胚胎著床率以及臨床妊娠率[18-19]。本次研究對兩組患者胚胎著床率以及臨床妊娠率進行分析，研究結果顯示，研究組胚胎著床率以及臨床妊娠率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），這一結果與以往研究結果一致[19]。

曾有學者在研究中指出，對子宮內膜增值時間進行適當延長，可對子宮內膜增厚程度進行調節[20]。本次研究在以往研究基礎上對不同治療頻次患者子宮內膜增厚情況進行分析，研究結果顯示，研究組治療5、6次患者移植日子宮內膜厚度以及內膜增長值均高于治療3、4次患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），同時可以看出治療5次為最佳盆底電刺激頻率，從而獲得更好的子宮內膜增厚值。但是目前臨床對于刺激治療頻次并無統一定論，且對于其結果產生原因也仍需進行進一步探討。

綜上所述，對薄型子宮患者采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療，可以有效促進患者子宮內膜增厚，增加子宮內膜血流灌注，提高子宮內膜容受性，促進冷凍胚胎移植著床，可在臨床中進一步推廣應用。