B族溶血性鏈球菌感染對(duì)妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局的影響研究*

曾靖燕 馮王富 陳曉媛 鄺小玲 劉怡雪 許小苗 黃海錦

B族溶血性鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）是一種非典型的兼性厭氧革蘭陽(yáng)性菌，GBS攜帶或感染不會(huì)直接引起相應(yīng)的嚴(yán)重顯性癥狀，但研究表明，GBS感染會(huì)在一定程度上增加孕產(chǎn)婦出現(xiàn)早產(chǎn)、胎膜早破及產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局，同時(shí)還有可能直接導(dǎo)致新生兒感染GBS，從而使新生兒出現(xiàn)敗血癥或肺炎等重癥疾病[1-3]。因此，進(jìn)行GBS產(chǎn)前篩查并對(duì)感染GBS的孕產(chǎn)婦進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療，對(duì)于提升孕產(chǎn)婦妊娠成功率、保障圍產(chǎn)兒健康具有重要意義。目前基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)較少對(duì)中晚期孕產(chǎn)婦展開(kāi)GBS篩查工作，同時(shí)多數(shù)孕產(chǎn)婦對(duì)產(chǎn)前檢查項(xiàng)目了解甚少，GBS感染等妊娠風(fēng)險(xiǎn)因素未引起重視[4-5]。本研究旨在探討GBS感染給孕產(chǎn)婦和新生兒可能帶來(lái)的負(fù)面影響和風(fēng)險(xiǎn)，為臨床篩查和診療工作提供經(jīng)驗(yàn)和指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年8月于本院進(jìn)行產(chǎn)檢并最終成功分娩的2 500例產(chǎn)婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥22周歲，且均為單胎頭位妊娠；（2）進(jìn)行GBS采集培養(yǎng)工作時(shí)孕周≥35周，且在檢測(cè)完成后5周內(nèi)成功分娩；（3）精神狀態(tài)良好，能夠獨(dú)立參與研究并及時(shí)反饋。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞40周歲；（2）合并存在妊娠期高血壓、糖尿病等高生育風(fēng)險(xiǎn)疾病；（3）存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變或臟器功能不全；（5）檢查前存在陰道瘙癢或其他感染癥狀。2 500例孕產(chǎn)婦年齡22～40歲，平均（29.34±4.12）歲；≥35周歲者518例，年齡＜35周歲者1 982例；初產(chǎn)婦2 144例，經(jīng)產(chǎn)婦356例。2 500例孕晚期孕婦中共采集到2 483例有效樣本，將其中GBS感染陽(yáng)性的109例孕婦作為觀察組，并在2 374例陰性感染孕婦中采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法選取109例作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采用無(wú)菌棉拭子分別于陰道下段、肛門括約肌上進(jìn)行分泌物旋轉(zhuǎn)取樣，取樣時(shí)應(yīng)停留10～15 s確保取樣準(zhǔn)確，采集完成后將拭子樣本放入單獨(dú)的無(wú)菌拭子管內(nèi)，并做好相應(yīng)的標(biāo)記后進(jìn)行封閉處理。所有采集完成的樣本應(yīng)在2 h內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室送檢，以保證檢測(cè)的客觀性和真實(shí)性，拭子樣本在進(jìn)行檢測(cè)前也應(yīng)當(dāng)確認(rèn)拭子管外無(wú)明顯損壞和其他污染。

1.2.2 GBS檢測(cè)方法 采用珠海迪爾生物工程有限公司的B群鏈球菌培養(yǎng)分析系統(tǒng)（DL-GBS）來(lái)對(duì)孕婦的GBS感染情況進(jìn)行篩查。檢測(cè)試劑冰箱取出后放置室溫10 min，根據(jù)標(biāo)本數(shù)量調(diào)整培養(yǎng)基，將營(yíng)養(yǎng)液全部移至干粉瓶中，手動(dòng)混勻待用。瓶蓋頂部數(shù)字編號(hào)對(duì)應(yīng)的臨床標(biāo)本拭子放入培養(yǎng)基中，沿瓶壁旋轉(zhuǎn)洗脫20～30 s后棄置拭子。當(dāng)出現(xiàn)陽(yáng)性樣本時(shí)，儀器將發(fā)出報(bào)警提示，找到對(duì)應(yīng)的標(biāo)本觀察培養(yǎng)基內(nèi)部變化，可見(jiàn)橘紅色的菌絲沉淀，查對(duì)該標(biāo)本的生長(zhǎng)曲線加以確認(rèn)，陰性標(biāo)本在培養(yǎng)時(shí)間達(dá)到48 h自動(dòng)報(bào)陰，將陰性瓶卸載以完成檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局。包括早產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染。（2）比較兩組新生兒結(jié)局。包括胎兒窘迫、病理性黃疸、新生兒GBs感染及低體重兒。（3）比較兩組新生兒Apgar評(píng)分。對(duì)新生兒的心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分范圍為0～2分。心率：當(dāng)新生兒心率＞100次/min，記2分；心率≤100次，記0～1分。呼吸：當(dāng)新生兒呼吸正常且哭聲響，記2分；新生兒呼吸不規(guī)則或無(wú)呼吸，記0～1分。肌張力：當(dāng)新生兒四肢肌張力正常，記2分；新生兒四肢略彎曲或松弛，記0～1分。反射：當(dāng)新生兒喉反射正常，記2分；新生兒動(dòng)作輕微或無(wú)反應(yīng)，記0～1分。膚色：當(dāng)新生兒全身皮膚呈紅色，記2分；新生兒全身皮膚呈青紫或白色，記0～1分[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

注：體質(zhì)量與孕周為進(jìn)行GBS檢測(cè)時(shí)的數(shù)據(jù)。

2.2 兩組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組新生兒不良結(jié)局比較 觀察組新生兒胎兒窘迫、病理性黃疸、新生兒GBS感染發(fā)生率均高于對(duì)照組新生兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組低體重兒發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組新生兒Apgar評(píng)分比較 兩組新生兒的心率、呼吸、肌張力、反射、膚色評(píng)分及Apgar總分，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較 例（%）

表3 兩組新生兒不良結(jié)局比較 例（%）

表4 兩組新生兒Apgar評(píng)分比較[分，（±s）]

表4 兩組新生兒Apgar評(píng)分比較[分，（±s）]

3 討論

GBS是一種常見(jiàn)的條件致病菌，早期常見(jiàn)于農(nóng)業(yè)或畜牧業(yè)對(duì)微生物的研究當(dāng)中。正常健康人群有一定可能攜帶GBS，GBS多寄生于人體的泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，但一般情況下GBS不存在致病性，對(duì)人體危害較小[7-8]。而近年來(lái)研究表明，GBS在孕產(chǎn)婦中的感染率較高，10%～20%孕產(chǎn)婦在進(jìn)行產(chǎn)前篩查時(shí)檢測(cè)出GBS感染或攜帶，同時(shí)感染GBS的孕產(chǎn)婦又會(huì)在母嬰間發(fā)生垂直傳播，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒GBS感染或其他圍產(chǎn)期感染發(fā)生[9-12]。

從致病機(jī)制上來(lái)看，孕產(chǎn)婦GBS感染會(huì)導(dǎo)致敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染或胎膜感染的發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)早產(chǎn)和胎膜早破等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，同時(shí)在生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中，GBS感染還會(huì)進(jìn)一步引起孕產(chǎn)婦宮內(nèi)感染，增加孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的可能[13-14]。對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)，孕產(chǎn)婦出現(xiàn)胎膜感染后子宮環(huán)境改變，導(dǎo)致宮內(nèi)收縮節(jié)律變化，易使胎兒在出生時(shí)出現(xiàn)胎兒窘迫，而在經(jīng)過(guò)產(chǎn)道時(shí)胎兒也易直接感染GBS，從而引發(fā)新生兒黃疸。因此，GBS感染會(huì)直接影響孕產(chǎn)婦的最終分娩結(jié)局和新生兒結(jié)局，在產(chǎn)前檢查中應(yīng)格外對(duì)孕產(chǎn)婦GBS感染進(jìn)行有效篩查。我國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床實(shí)踐中較少開(kāi)展孕產(chǎn)婦產(chǎn)前GBS篩查項(xiàng)目，潛在的GBS感染孕婦未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療，在一定程度上增加了孕產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)，開(kāi)展孕晚期GBS篩查，對(duì)于保障孕產(chǎn)婦健康安全，提升新生兒出生質(zhì)量均具有重要意義。

在美國(guó)疾病預(yù)防控制中心出版的《圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南》（2010修訂版）中，提出了GBS臨床篩查所推薦使用的含顯色素選擇性肉湯培養(yǎng)方法（Granada雙向肉湯培養(yǎng)基），其對(duì)于GBS的生長(zhǎng)繁殖能夠提供良好的培殖環(huán)境，同時(shí)能夠有效抑制雜菌生長(zhǎng)，從而使GBS在培養(yǎng)基中迅速生長(zhǎng)顯色，以便于實(shí)驗(yàn)人員及時(shí)鑒定，提升GBS的有效檢出率。相較于傳統(tǒng)馬尿酸鈉水解顯色法，選擇性肉湯培養(yǎng)法具有更好的檢驗(yàn)特異性和敏感性[15]。本研究在開(kāi)展GBS的篩查工作中，面臨著受檢樣本量大，檢測(cè)人員工作繁重的問(wèn)題，由此利用了DL-GBS自動(dòng)系統(tǒng)來(lái)對(duì)受檢樣本進(jìn)行GBS篩查，在保證液體培養(yǎng)基現(xiàn)用現(xiàn)配的情況下，對(duì)樣本進(jìn)行石蠟油封閉，從而使GBS在厭氧環(huán)境下充分增殖，確保了最終檢測(cè)結(jié)果的可靠性。在收集的2 483例有效樣本中，陽(yáng)性樣本109例，陽(yáng)性率為4.39%，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)GBS篩查的研究結(jié)果基本一致[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組早產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在孕晚期GBS感染會(huì)入侵感染胎膜，進(jìn)而導(dǎo)致胎膜穩(wěn)定性降低，更易出現(xiàn)早產(chǎn)和胎膜早破，產(chǎn)后GBS感染會(huì)進(jìn)一步向?qū)m內(nèi)感染發(fā)展，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血和產(chǎn)褥感染。觀察組新生兒胎兒窘迫、病理性黃疸及新生兒GBS感染發(fā)生率均高于對(duì)照組新生兒（P＜0.05），提示GBS感染會(huì)發(fā)生母嬰傳播，同時(shí)GBS感染會(huì)影響胎兒膽紅素水平，誘發(fā)病理性黃疸，在一定程度上影響了新生兒的出生質(zhì)量和身體健康；但同時(shí)，兩組低體重兒發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示GBS感染與低體重兒的發(fā)生無(wú)直接關(guān)聯(lián)。兩組新生兒的心率、呼吸、肌張力、反射、膚色評(píng)分及Apgar總分，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示GBS感染不會(huì)直接導(dǎo)致新生兒的機(jī)體功能缺陷，這點(diǎn)與國(guó)內(nèi)外一些研究的結(jié)果基本一致[18-20]。

綜上所述，GBS感染會(huì)升高孕產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的可能，同時(shí)還會(huì)影響新生兒的出生結(jié)局，在臨床實(shí)踐中應(yīng)當(dāng)及時(shí)開(kāi)展孕晚期婦女GBS篩查，并對(duì)感染GBS的孕產(chǎn)婦進(jìn)行治療和干預(yù)，以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。