達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍治療2型糖尿病療效對(duì)比

張彥文 徐雨

[摘要] 目的 對(duì)比社區(qū)門診采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效分析。方法 選取2018年2月—2019年2月該院收治的2型糖尿病患者120例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，其中對(duì)照組患者單用二甲雙胍進(jìn)行治療，觀察組采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，比較兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbAlc）值變化以及低血糖發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者治療前FBG、2 hPG、HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，觀察組患者FBG（5.8±1.8）mmol/L、2 hPG（8.0±1.4）mmol/L、HbAlc（6.9±0.5）%均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的胃、腸道反應(yīng)以及肝、腎功能損害。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍用藥可以使血糖得到有效控制，且患者出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)更低。

[關(guān)鍵詞] 達(dá)格列凈;二甲雙胍;2型糖尿病;門診

[中圖分類號(hào)] R587 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）09（a）-0080-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of dapagliflozin combined with metformin and metformin alone in the treatment of type 2 diabetes patients in community outpatient clinics. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes who were admitted to the hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into a control group and an observation group， with 60 cases in each group. The control group was treated with metformin alone; the observation group was treated with dapagliflozin combined with metformin， and the changes in fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， and glycosylated hemoglobin （HbAlc） values before and after treatment were compared between the two groups， as well as the incidence of hypoglycemia and adverse reactions rate. Results There was no statistically significant difference in FBG， 2 hPG， HbAlc between the two groups of patients before treatment （P>0.05）. After treatment， the observation group had FBG （5.8±1.8）mmol/L and 2 hPG （8.0±1.4）mmol/L， HbAlc （6.9±0.5）% were significantly lower than the control group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The incidence of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There were no serious gastric and intestinal reactions， liver and kidney damages in the two groups. Conclusion Dapagliflozin combined with metformin can effectively control blood sugar， and the risk of hypoglycemia in patients is lower.

[Key words] Dapagliflozin; Metformin; Type 2 diabetes; Outpatient

2型糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝性疾病，又叫成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)病于肥胖、中年人群體，具有明顯的家族遺傳史，多飲多食、多尿?yàn)槠涞湫偷呐R床癥狀，而生活習(xí)慣、遺傳、人群年齡因素、外部環(huán)境因素等都是引發(fā)該病的病因。其發(fā)病機(jī)理為患者體內(nèi)胰島素分泌不足或者存在胰島素抵抗所引起。近幾年，隨著人們生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。保持良好的飲食習(xí)慣、口服降糖藥物均可起到一定的控制效果，而該院門診所接診的患者中，常用二甲雙胍或聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療，由此，為對(duì)比單用二甲雙胍或達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效作用，選取該院于2018年2月—2019年2月接診的120例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取該院門診接診的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，且所選病例患者及家屬均知情同意。隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組和觀察組，每組60例。其中對(duì)照組男性38例，女性22例;年齡24～57歲，平均年齡（43.14±2.5）歲。觀察組男性41例，女性19例;年齡27～62歲，平均年齡（45.68±2.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病酮癥酸中毒等急性糖尿病并發(fā)癥患者;孕婦或備孕的成年女性;合并甲亢、嚴(yán)重肝腎功能異常、創(chuàng)傷等患者;急性心梗、腦出血、腦血栓、全身性疾病較重等患者。

1.3 ?治療方法

所有患者均在門診醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行正規(guī)的飲食控制和合理運(yùn)動(dòng)。

1.3.1 對(duì)照組 ?患者單用二甲雙胍進(jìn)行治療。二甲雙胍片的用法為：3次/d，250 mg/次（飯后服用），按照該劑量患者服用1周后，若效果不太理想，可加劑量至500 mg/次，3次/d，若按照該劑量服用2周后，患者血糖水平恢復(fù)正常，可調(diào)整劑量為初始劑量。

1.3.2 觀察組 ?患者采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療。用法為：在對(duì)照組患者單用二甲雙胍用法的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片，1次/d，5～10 mg/次，早餐前口服。

1.4 ?觀察指標(biāo)

觀察用藥前后兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbAlc）值變化以及低血糖發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者用藥前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbAlc）值變化比較

兩組患者治療前FBG、2 hPG、HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，觀察組患者FBG（5.8±1.8）mmol/L、2 hPG（8.0±1.4）mmol/L、HbAlc（6.9±0.5）%均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者治療后低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者經(jīng)治療后，有2例患者發(fā)生低血糖反應(yīng)，其中2例均為無(wú)癥狀性低血糖，0例有癥狀性低血糖，低血糖發(fā)生率為3.33%;對(duì)照組患者經(jīng)治療后，有10例患者發(fā)生低血糖反應(yīng)，其中4例為無(wú)癥狀性低血糖，6例為有癥狀性低血糖，低血糖發(fā)生率為16.67%。兩組患者低血糖反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.926，P<0.05）。且兩組患者經(jīng)治療后均未發(fā)生嚴(yán)重的胃、腸道反應(yīng)以及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 ?討論

糖尿病是我國(guó)多見(jiàn)的一種疾病，其中，2型糖尿病所占比例較高，其癥狀不易被發(fā)現(xiàn)，一般多伴有體質(zhì)量過(guò)高或三高癥狀（血糖高、血脂高、尿酸高）。在該院門診，多采用二甲雙胍或聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療[2]。

目前，二甲雙胍治療2型糖尿病的有效性和安全性已獲得肯定，其主要機(jī)制為提高外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[3-5]。但單用二甲雙胍往往治療效果不佳，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，33.4%～48.7%的2型糖尿病患者單用二甲雙胍治療后未能達(dá)到血糖的控制目標(biāo)[6-8]。達(dá)格列凈作為我國(guó)第一個(gè)上市的鈉-葡萄糖協(xié)同共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制藥，可減小近曲血管重吸收葡萄糖，促使快速釋放尿糖，從而降低患者血漿葡萄糖含量[7-9]。由于其作用機(jī)制與胰島β細(xì)胞組織和功能對(duì)胰島素的敏感性無(wú)關(guān)，因此，多可以和其他口服藥聯(lián)合治療2型糖尿病，并可降低2型糖尿病患者心肌梗死、腦卒中、心血管病的病死率和發(fā)生率。根據(jù)2015年最新出的糖尿病高血糖管理指南中指出，對(duì)于單純服用二甲雙胍治療2型糖尿病患者而血糖未達(dá)標(biāo)時(shí)，聯(lián)合達(dá)格列凈治療后，可有效控制血糖[10]。

由該文結(jié)果得出，所有患者在門診醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行正規(guī)的飲食控制和合理運(yùn)動(dòng)的前提下，患者采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療后，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均下降明顯，與治療前比較，差異顯著，且于單用二甲雙胍治療相比，下降明顯（P<0.05）。同時(shí)，觀察組患者2例發(fā)生低血糖反應(yīng)，低血糖反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組患者10例發(fā)生低血糖反應(yīng)，低血糖反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（P<0.05），且兩組患者經(jīng)治療后均未發(fā)生嚴(yán)重的胃、腸道反應(yīng)以及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者后，可有效控制血糖，降低低血糖反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性好，滿足當(dāng)前2型糖尿病綜合治療的需求。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?劉冬，梁亞平，陳錦嫦，等.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，32（3）：202-204.

[2] ?謝萬(wàn)均，于鑫淼，田豐秋.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019（14）：49-52.

[3] ?荊亞莉，朱大龍.達(dá)格列凈和阿卡波糖臨床療效間接比較的系統(tǒng)性綜述和Meta分析[J].中華糖尿病雜志，2018，10（10）：645-653.

[4] ?方振威，石佳，石秀錦，等.亞洲2型糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈安全性的Meta分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2018，20（3）：198-209.

[5] ?石佳，方振威，林陽(yáng).達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病患者血糖及心血管危險(xiǎn)因素影響的Meta分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015（2）：116-118，132.

[6] ?郭曼，李靜松，徐勇，等.SGLT2抑制劑與2型糖尿病患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018，34（10）：827-833.

[7] ?衛(wèi)晉菲，周亮，王心慧，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)比單用瑞格列奈治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2015（9）：1221-1224.

[8] ?孔小敏，劉彥，譚波宇，等.SGLT-2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍、DPP-4抑制劑治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2017（12）：723-729.

[9] ?高倩，劉小蘭.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2016（10）：1148-1153.

[10] ?吳曼，馬建麗，王喆，等.那格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015（1）：5-8.

（收稿日期：2020-06-07）