干擾素聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效分析

齊堯

[摘要] 目的 探討干擾素聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的效果。 方法 選取2018年3月～2019年7月本院診治的支氣管哮喘患兒200例為研究對象，隨機分為兩組，對照組患兒應用常規治療和布地奈德混懸液霧化吸入，觀察組患兒在對照組基礎上給予注射用重組人干擾素-γ霧化吸入治療。比較兩組總有效率、肺功能指標、氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間、住院時間以及不良反應。 結果 治療7 d后，觀察組患兒的總有效率為96.0%，高于對照組的87.0%（P<0.05）;治療7 d后觀察組患兒的肺功能指標VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組（P<0.01）;觀察組的氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間和住院時間均短于對照組（P<0.01）;兩組均未出現明顯不良反應，順利完成療程。 結論 小兒支氣管哮喘臨床治療中應用布地奈德混懸液和干擾素-γ霧化吸入治療效果肯定，促進患兒臨床癥狀緩解，改善肺功能。

[關鍵詞] 干擾素;布地奈德混懸液;小兒支氣管哮喘;霧化吸入;IFN-γ;Th1/Th2細胞失衡

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0071-03

[Abstract] Objective To explore the effect of interferon combined with budesonide on pediatric bronchial asthma （PBA）. Methods A total of 200 children with bronchial asthma（BA） diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to July 2019 were selected as the subjects of research and randomly divided into two groups. The children of the control group received conventional treatment and atomization inhalation of budesonide suspension， while the children of the observation group were treated with atomization inhalation of recombinant human interferon γ（IFN-γ） for injection on the basis of the control group. The total effective rate，the pulmonary function indexes， the duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time and the obvious adverse reactions between the two groups were compared. Results After 7 d of treatment， the total effective rate in the children of the observation group was 96.0%， which was higher than 87.0% of the control group（P<0.05）. After 7 d of treatment， the pulmonary function indexes such as VC， FVC， FEV1 and PEF of the children in the observation group were all higher than those of the control group（P<0.01）. The duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time 7 in the observation group were all shorter than those of the control group（P<0.01）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups，and the course of treatment was successfully completed in both of them. Conclusion The application of budesonide suspension and atomization inhalation of IFN-γ to the clinical treatment of PBA produces definite therapeutic effect，which helps to relieve the clinical symptoms of the children and improve the pulmonary function.

[Key words] Interferon; Budesonide suspension; Pediatric bronchial asthma; Atomization inhalation; IFN-γ; Imbalance of Th1/Th2 cells

支氣管哮喘是呼吸系統的常見病，可在各個年齡段發病，在急性發作時主要表現為喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀[1]。近年來的研究指出哮喘的發病與免疫調節紊亂密切相關，其中Th1/Th2細胞失調等在哮喘氣道高反應性中起關鍵作用[2-3]。布地奈德是小兒支氣管哮喘的常用藥物，療效穩定、不良反應少，適合兒童使用。干擾素則利于調節免疫系統，可以調節Th1/Th2細胞的免疫失衡現象，用于小兒哮喘治療是可行的。我院對小兒支氣管哮喘應用布地奈德和干擾素治療取得滿意效果，現選取200例患兒進行對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年7月在我院兒科診治的支氣管哮喘患兒200例為研究對象，均為急性發作入院治療，均簽署知情同意書。隨機分為對照組和觀察組兩組，每組各100例。對照組男47例，女53例，年齡3～12歲，平均（7.1±2.3）歲;病程3個月～2年，平均（1.02±0.24）年;其中輕度發作31例，中度發作48例，重度發作21例。觀察組男45例，女55例，年齡3～14歲，平均（7.3±2.4）歲;病程3個月～2.5年，平均（1.10±0.26）年;其中輕度發作33例，中度發作45例，重度發作22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 對照組患兒給予常規治療和布地奈德混懸液霧化吸入治療：主要包括吸氧、鎮靜解痙、止咳化痰、抗感染等治療，給予氨茶堿靜脈滴注，布地奈德混懸液霧化吸入，選擇氧化驅動霧化器，將布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規格2 mL∶1 mg×5支）1.0 mL與2 mL生理鹽水混合后置入霧化器中給予患兒霧化吸入，每次10～15 min，每日2次，連續治療7 d。

1.2.2 觀察組? 觀察組患兒在對照組的基礎上應用干擾素治療：選擇注射用重組人干擾素-γ（上海生物制品研究所，國藥準字S19990060，規格：50萬IU/瓶）肌內注射或皮下注射，50萬IU/d，每日1次。每次20 μg，每日1次。兩組患兒均連續治療7 d為1個療程。

1.3 療效評價標準

于治療7 d后評估治療效果。顯效：咳嗽、哮鳴音等大部分消失，經胸部X線攝片無陽性體征;有效：咳嗽、哮鳴音等癥狀明顯緩解，X線胸片無陽性體征;無效：不符合上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

（1）肺功能檢測：治療前、治療7 d后對患兒的肺功能進行檢測，包括如下指標：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。（2）臨床癥狀消失時間及住院時間：氣促、哮鳴音、咳嗽癥狀的消失時間，同時整理兩組的住院時間。（3）不良反應發生情況：收集兩組患兒治療期間出現的不良反應，主要包括發熱、皮疹、胃腸道不適、肝腎功能損傷等。

1.5 統計學分析

使用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

兩組的總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=5.207，P=0.022<0.05）。見表1。

2.2 兩組的肺功能指標比較

治療7 d后，兩組患者的各肺功能指標較治療前均有明顯改善（P<0.01）;治療7 d后觀察組患兒的VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組的臨床癥狀消失時間及住院時間比較

在哮鳴音、氣促、咳嗽癥狀的消失時間以及住院時間上，觀察組均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組患兒治療療程均順利完成，能配合治療，未發生發熱、皮疹等不良反應，療程結束后復查肝功能、血常規等無異常。

3 討論

哮喘是呼吸系統常見病，兒童是高發人群，其發病基礎是氣道慢性炎癥反應，細支氣管和支氣管均受累，出現水腫、充血、痙攣、氣道內分泌物多阻塞、炎癥細胞浸潤等癥狀。現代醫學認為，支氣管哮喘是多種細胞、細胞組分參與的氣道慢性炎癥反應疾病，其病因多，發病機制尚未完全闡明。其中免疫功能紊亂是導致哮喘反復發作、纏綿不愈的主要原因。其機制主要是：抗原通過抗原遞呈細胞激活T細胞，活化的輔助性T細胞則產生IL-4、IL-13等因子，進一步激活B淋巴細胞，而B淋巴細胞又合成免疫球蛋白E，結合肥大細胞、嗜酸性粒細胞等表面的IgE受體，當變應原再次進入體內時，就可與結合在細胞表面的IgE交聯，釋放大量活性介質，進而引起支氣管平滑肌收縮、黏液分泌過多等一系列病理表現，最終產生哮喘癥狀[4]。其中輔助性T細胞主要表現為Th1/Th2細胞因子的動態失衡，正常狀態下Th1細胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等細胞因子，Th2細胞分泌IL-2、IFN-γ等細胞因子。而臨床研究表明，支氣管哮喘患兒在急性發病后，IL-4、IL-13等細胞因子水平呈異常高表達，IL-2、IFN-γ等細胞因子呈異常低表達，故而患兒出現Th1/Th2細胞因子失衡現象，Th1細胞效應減弱，Th2細胞效應增強，從而導致一系列的病理變化，因此糾正Th1/Th2細胞因子失衡是治療哮喘的關鍵[5-6]。

本研究對觀察組患兒應用布地奈德混懸液和注射用重組人干擾素-γ霧化吸入治療，對照組患兒應用布地奈德混懸液霧化吸入治療，結果顯示觀察組的總有效率高于對照組，且治療后的VC、FVC、FEV1、PEF均高于對照組，且觀察組患兒的氣促、哮鳴音、咳嗽消失時間和住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義。聯合用藥有助于促進哮喘患兒臨床癥狀的緩解，促進患兒肺功能好轉[7]。布地奈德混懸液是呼吸內科的常用藥物，以霧化吸入給藥，能使藥物迅速直接作用于支氣管，提高病灶處的血藥濃度，快速發揮藥物療效[8]。布地奈德混懸液的親脂性強，霧化吸入直達病灶后能快速沉積在呼吸道黏膜處，與黏膜處的脂肪酸結合，產生無活性的復合物，使病灶處能長時間維持較高的藥物濃度，持續發揮抗炎、抗過敏等作用[9]。布地奈德混懸液是第二代腎上腺糖皮質激素，其與糖皮質激素受體的結合力高，且具有顯著的抗過敏、抗炎作用，對支氣管哮喘患兒用藥后能快速促進支氣管痙攣癥狀緩解，抑制支氣管黏膜中炎癥細胞的趨化、聚集和活化，減少炎癥介質的產生釋放，從而促進血管通透性降低，抑制黏液分泌，緩解支氣管黏膜水腫等癥狀，改善患兒的呼吸道通氣功能。干擾素是由淋巴細胞、單核細胞分泌的細胞因子，其具有廣譜抗病毒、免疫調節作用[10]。IFN-γ具有免疫調節作用，其能增加巨噬細胞表面Fc受體、MHCⅡ類分子的表達，增強巨噬細胞的吞噬力[11]。其通過增加支氣管上皮細胞表面的MHCⅡ類分子的表達來增強T細胞抗原遞呈能力，并且能刺激中性粒細胞增強其吞噬力，活化NK細胞，增強細胞毒性等，達到免疫調節效果[12-13]。注射用重組人干擾素-γ經霧化吸入后能迅速達到全肺，快速發揮其抗病毒、抗過敏、免疫調節等作用，產生抗病毒蛋白，起到顯著的抗病毒效果;還能增強巨噬細胞、自然殺傷細胞、B淋巴細胞的活力，調節免疫機制，促進Th1/Th2細胞的平衡，改善機體免疫力和抗病毒能力，促進患兒氣促、咳嗽等癥狀消失，縮短治療時間，提高治療效果[14-15]。兩組均未出現明顯不良反應，未影響治療療程。將布地奈德混懸液與注射用重組人干擾素-γ聯用發揮協同作用機制，一方面發揮兩藥的抗炎、抗過敏作用，促進氣道炎癥反應、支氣管痙攣癥狀等緩解;另一方面能調節機體的免疫功能，促進病情控制，反過來又進一步提高抗炎作用，緩解氣道反應，促進患兒臨床癥狀緩解，改善肺功能。而且兩藥無配伍禁忌，且用藥安全性均較高。

綜上所述，布地奈德混懸液聯合注射用重組人干擾素-γ治療小兒支氣管哮喘療效肯定，改善臨床癥狀和肺功能，值得推廣。

[參考文獻]

[1] Voorend-van Bergen S，Vaessen-Verberne AA，de Jongste JC，et al. Asthma control questionnaires in the management of asthma in children：A review[J]. Pediatric Pulmonology，2015，50（2）：202-208.

[2] 候賽英，饒夏莉. 干擾素聯合布地奈德對小兒哮喘免疫的影響[J]. 中國繼續醫學教育，2019，11（21）：129-132.

[3] 楊敏，李林瑞，孟燕妮，等. 布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘對T淋巴細胞亞群及相關細胞因子的影響[J]. 疑難病雜志，2018，17（3）：255-258，263.

[4] 程思，邵天波，郭曉靜. 哮喘患者外周血調節性T細胞和Th1/Th2的變化及與病情的相關性分析[J]. 河北醫學，2017，23（4）：699-702.

[5] 肖天賜. 定喘湯聯合西醫常規治療對過敏性支氣管哮喘患者外周血單個核細胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響[J]. 河北中醫，2017，39（7）：1048-1052.

[6] 朱飛，趙銘山. 支氣管哮喘與Th1/Th2/Th17的相關性分析[J]. 國際免疫學雜志，2017，40（2）：225-228.

[7] 逯艷梅. γ-干擾素聯合小劑量紅霉素治療小兒支氣管哮喘的療效及對患者肺功能的影響[J]. 北方藥學，2017， 14（1）：108.

[8] 張延峰，周金芳. 干擾素聯合吸入劑治療支氣管哮喘急性發作的臨床研究[J]. 海南醫學院學報，2018，24（16）：1521-1524.

[9] 顧霞. 干擾素-γ治療支氣管哮喘急性發作患兒的臨床療效及對其免疫功能的影響[J]. 中國婦幼保健，2018， 33（20）：4661-4664.

[10] 曹詩燕，高宇，蔣瑾瑾，等. 干擾素聯合小劑量阿奇霉素治療兒童慢性中度持續期哮喘的療效和對患兒肺功能呼出氣一氧化氮濃度及細胞因子的影響[J]. 山西醫藥雜志，2019，48（3）：341-343.

[11] 郭艷紅，馬莎，王濟生. 短期布地奈德混懸液經鼻霧化對慢性鼻竇炎伴鼻息肉手術出血的影響[J]. 山東大學耳鼻喉眼學報，2016，（1）：51-53.

[12] 梁偉烽，于海建，王燦良，等. 布地奈德對哮喘大鼠免疫功能、細胞炎癥因子水平的影響[J]. 中國老年學雜志，2016，36（15）：3644-3645，3646.

[13] 秦鵬飛，張向蘭，郭志娟. 延續性護理干預在小兒支氣管哮喘護理中的應用研究[J]. 中華災害救援醫學，2020， 8（4）：198-200.

[14] 熊艷. 小兒推拿療法聯合藥物霧化治療小兒支氣管哮喘[J]. 中國繼續醫學教育，2020，12（4）：147-149.

[15] 徐朝暉，尚莉麗. 尚莉麗教授治療小兒支氣管哮喘的臨床經驗[J]. 當代醫藥論叢，2020，18（2）：24-25.

（收稿日期：2020-04-28）