NB-UVB聯合點陣激光治療難治性白癜風臨床療效分析

畢紅 劉靜 羅莉

[摘要]目的：探討窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯合點陣激光治療難治性白癜風患者的療效及安全性。方法：選取2017年1月-2019年1月在筆者醫院就診的120例難治性白癜風患者納入研究，選擇患者的獨立皮損處給予治療，隨機分為兩組。實驗組：60例，選擇NB-UVB聯合點陣激光治療;對照組：60例，給予NB-UVB進行治療。比較兩組治療后的臨床療效及安全性。結果：6個月治療結束后，實驗組治療有效率86.67%，高于對照組的66.67%。治療后1、3、6個月，實驗組的患者總體評分（Investigator's global assessment，IGA）明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，實驗組皮損面積小于對照組，平均復色面積大于對照組（P<0.05）;實驗組皮損修復時間（1.67±0.27）個月，明顯低于對照組的（2.02±0.59）個月，有顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：NB-UVB聯合點陣激光治療難治性白癜風可提高患者的治療有效率和IGA評分，治療過程安全且不良反應少。

[關鍵詞]白癜風;NB-UVB;點陣激光;安全性

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0097-03

Clinical Analysis of NB-UVB Combined with Dot Fractional Laser on Refractory Vitiligo

BI Hong，LIU Jing，LUO Li

（Department of Dermatology Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Objective? To explore curative effect and safety of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with fractional laser on refractory vitiligo. Methods? During the period from January 2017 to January 2019， 120 patients with refractory vitiligo who were treated in the hospital were enrolled. The patients were treated at independent skin lesion sites. 60 cases in experimental group were treated with NB-UVB combined with fractional laser， while 60 cases in control group were treated with NB-UVB. The clinical curative effect and safety after treatment were compared between the two groups. Results? At 6 months after treatment， response rate of treatment in experimental group was higher than that in control group （86.67% vs 66.67%）. At 1 month， 3 months and 6 months after treatment， scores of investigator's global assessment （IGA） in experimental group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， skin lesion area of experimental group was smaller than that of control group， while average complex colour area was larger than that of control group （P<0.05）. The skin lesion repair time of experimental group was significantly shorter than that of control group [（1.67±0.27） months vs （2.02±0.59） months] （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as redness and oozing in experimental group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion NB-UVB combined with fractional laser in treatment of refractory vitiligo can improve response rate of treatment and IGA score. It is safe and there are few adverse reactions in treatment process.

Key words： vitiligo; NB-UVB; fractional laser; safety

白癜風是一種常見的色素減少性皮膚疾病，尚無明確的發病機制，大量研究表明，氧化應激在白癜風的發生和發展過程中起關鍵作用[1-2]。目前，針對白癜風的治療圍繞控制皮損繼續發展和促進白斑部位復色，治療手段有外用藥物和光療等[3]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是被廣泛使用的光療手段，療效顯著且副作用小[4]。點陣激光則通過刺激真皮層黑素細胞的增殖來促進白斑部位復色，但皮膚需要一定的恢復期[5]。本研究分析了NB-UVB聯合點陣激光治療難治性白癜風的臨床療效和安全性，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2019年1月在筆者醫院就診的120例白癜風患者作為研究對象，隨機分為兩組。實驗組：60例，其中男28例，女32例，年齡18～63歲，平均（39.96±5.27）歲;病程24個月～20年，平均（169.51±117.34）個月，皮損位于面、頸部28例，軀干10例，四肢22例，皮損面積（14.05±1.43）cm2;對照組：60例，其中男30例，女30例，年齡20～64歲，平均（40.09±4.97）歲;病程24個月～20年，平均（172.63±118.78）個月，皮損位于面、頸部30例，軀干11例，四肢19例，皮損面積為（13.58±1.27）cm2。兩組一般資料比較無顯著性差異（P>0.05）。納入標準：①符合《黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）》中穩定期白癜風診斷標準[6];②每例患者入選的皮損1處，該皮損直徑≤3cm;③均經傳統治療方式（局部糖皮質激素、免疫調節劑、脫色素治療以及自體表皮移植等）治療1年以上無效;④經醫院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病;②合并免疫系統疾病、甲狀腺和造血系統功能異常;③對紫外線過敏者;④孕期及哺乳期女性;⑤有瘢痕體質及家族史者;⑥癲癇患者;⑦有暈針史者。

1.2 治療方法：每位患者選擇面積相似的1處皮損，第1次治療前對患者進行拍照，測量評估皮損面積（皮損面積=皮損長軸×皮損短軸）;根據患者年齡、皮損部位決定光療方案;均予以0.1%他克莫司軟膏外用，每日1次;各種激光治療的光斑大小均為10mm×10mm。對照組：NB-UVB照射設備（SS03，中國上海希格瑪高技術有限公司）治療。照射方法為：2次/周，初始劑量0.4～0.5J/cm2，逐漸增加，每次增加量為上次的10%～20%，最大量為3.0J/cm2，如出現紅斑或瘙癢不適，治療劑量不增加或減量20%～30%;實驗組：先采用點陣激光機（以色列飛頓醫療激光公司），在掃描模式下，自白斑及距白斑邊緣0.3cm的正常皮膚處進行整體掃描，脈沖能量80～100mJ，點陣覆蓋率1.56%～2.89%，能量密度l0～20mJ/cm2，光斑大小根據皮損面積調節。治療后給予濕潤燒傷膏外用，每4～6h換藥1次，始終保持創面呈濕潤狀態，至創面完全愈合，1次/月。結痂脫落后給予同對照組的NB-UVB照射。兩組均治療6個月后進行最后一次拍照和測量。

1.3 療效評價及判定標準：由兩名皮膚科醫生在不知情的狀況下對比每處皮損治療前后的圖像并進行評分。痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色;顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積≥50%;好轉：白斑縮小面積占皮損面積10%～50%;無效：白斑縮小面積≤10%，無變化或白斑擴大。有效率=（痊愈+顯效+好轉） 例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標：①兩組療效比較：觀察兩組治療結束后的顯效率;②兩組治療后IGA評分變化：觀察兩組治療后1、3、6個月患者IGA評分，白斑無色素再生或范圍擴大為0分;白斑恢復正常膚色面積<25%為1分;白斑恢復正常膚色面積25%～49%為2分;白斑恢復正常膚色面積50%～74%為3分;白斑恢復正常膚色面積≥75%為4分;③兩組治療前后皮損、復色面積和皮損復色時間比較。記錄兩組皮損復色的起始時間，根據治療前和治療結束后的照片計算患者皮損及復色面積;④兩組不良反應情況。記錄治療后患者出現紅腫、滲血、局部感染及瘢痕等不良反應情況。

1.5 統計學分析：采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料采用x?±s表示，采用重復測量數據的方差分析，獨立樣本采用t檢驗。P<0.05有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組近期療效比較：療程結束后，實驗組治療有效率86.67%，高于對照組的66.67%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后IGA評分變化：治療后1、3、6個月，實驗組IGA評分明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后皮損、復色面積和皮損復色時間比較：兩組治療前皮損面積比較無差異（P>0.05）;治療后，實驗組皮損面積小于對照組，平均復色面積大于對照組（P<0.05）;實驗組皮損修復時間（1.67±0.27）個月，明顯低于對照組的（2.02±0.59）個月（t=4.178，P=0.000），見表3。實驗組典型病例治療前后見圖1。

2.4 兩組不良反應情況：實驗組發生包括紅腫、滲血的概率比對照組?。≒<0.05），兩組發生局部感染和瘢痕的概率比較無顯著性差異（P>0.05），見表4。

3 討論

白癜風的發病可能與遺傳、自身免疫、表皮因子失衡、黑素細胞自毀等機制相關，發病率0.5%～2.0%[7-8]。白癜風引起的色素脫失雖然不影響壽命，但十分影響美觀，使患者的生活質量受到很大影響，給治療和預后帶來了不小的挑戰[9]。傳統治療如藥物和光療用于難治性白癜風效果欠佳，所以，研究多種方式聯合治療難治性白癜風是極為必要的[10-11]。

光療是治療白癜風常用的治療手段，目前以NB-UVB為主的紫外線治療常被用于進展期和泛發型白癜風的診治，患者需進行每周2～3次的NB-UVB照射，若照射后無紅斑或者<24h紅斑消退，則可增加10%左右的照射劑量[12]。若照射劑量過大，則會產生如脫屑、水皰之類的副作用，應根據不同患者的情況決定暫停治療或減小劑量[13]。王敏等[14]研究發現NB-UVB紫外線治療可以降低傳統紫外線光療中的光毒性，聯合皮質類固醇等藥物治療效果更佳。

近年的研究中，點陣激光作為一種新興的治療手段在治療白癜風患者方面取得了優良的治療效果[15]。不同于激光磨削或者微晶磨削，點陣激光不是把正常皮膚磨薄，而是深入刺激真皮層的干細胞增殖復色[16]。此外，已經有文獻證實，超脈沖點陣激光可以在皮膚中制造許多微小通道，不僅幫助藥物吸收，更能提高治療過程的安全性和有效性[17]。李振潔等[18]的研究說明點陣激光聯合藥物治療白癜風患者的療效高于單一光療手段。既往研究指出，將超脈沖點陣激光與NB-UVB光療和外用丙酸氯倍他索軟膏聯合可以提高手部白癜風的治療效果[19]。

本研究中，實驗組治療有效率86.67%，高于對照組的66.67%（P<0.05），治療后1、3、6個月，實驗組IGA評分明顯高于對照組，實驗組治療后皮損面積小于對照組，復色面積大于對照組，同時實驗組皮損修復時間明顯低于對照組（P<0.05），說明點陣激光聯合NB-UVB治療難治性白癜風的療效優于單獨使用NB-UVB，提示兩種治療手段聯合治療白癜風不僅修復了表面皮損，更是深入刺激真皮層細胞表達，進一步加快皮損處的修復與復色。與劉景衛等[20]研究中結果相同。本研究中，實驗組發生包括紅腫、滲血的概率低于對照組（P<0.05），說明與單純NB-UVB治療相比，聯合點陣激光共同治療難治性白癜風患者可以減少紅腫和滲血等不良反應的發生，安全性更高，推測原因是點陣激光在皮膚中制造許多微小通道，在促進藥物吸收的同時減少皮損，提高安全性。劉濤[21]等研究結果也說明NB-UVB聯合點陣激光可有效提高治療白癜風患者的安全性。

李登麗等[22]采用藥物聯合光療治療白癜風患者，發現治療后患者滿意度與疼痛度明顯低于單純光療。本研究中，治療6個月后，兩組患者治療疼痛和滿意度評分比較無顯著性差異（P>0.05），這可能是由于本研究樣本小且治療時間短，還需進一步的調查研究。

綜上所述，NB-UVB聯合點陣激光可以提高難治性白癜風患者治療的有效率，改善患者IGA評分，降低治療后發生不良反應的概率，增加安全性。但本研究存在一定的局限性，樣本小且治療時間短，因此，還需進行大規模、前瞻性的研究來提高結果的客觀性。

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