淺談現代分析方法和技術在藥物分析中的應用

摘?要：講解了藥物分析的方法，包括色譜法、光譜法等檢測方法的應用過程，對于藥物分析進行原理和適用范圍的分析。對這些檢測方法進行了比較和分析，對近年來進行的教學實驗進行了總結分析。

關鍵詞：現代分析方法;藥物分析;應用

一、 引言

為了對藥品進行全面質量管理要進行藥物分析，藥物分析可以提高藥物質量，還可以用于研發新藥，分析藥品的療效性能。近年來我國對藥物的質量要求很高，為了響應國家的要求，就要采取色譜分析和光譜分析的方法，對藥物進行檢測。

二、?色譜法的應用

色譜法是一個俄國科學家發明的，這個方法簡單說是這樣的，色譜柱里面的固定相是碳酸鈣，用石油醚作為流動相進行脫洗，植物色素就可以得到分離。這種方法歷經了一百年的時間，現在這個技術已經日臻成熟起來。而且衍生出很多比較快捷的檢測方法，比如高效液相色譜等方法。目前這種檢測技術正在向自動化智能化方向發展，近年來開發出很多具有特色的新的藥物分析方法。

（一）高效液相色譜法

這種檢測方法目前在藥物分析中運用的比較廣泛，可以在不同化合物中進行分離分析實驗。高效液相色譜法使用液體進行流動相分析，它的檢測過程是這樣的：溶劑瓶中的實驗液體在高壓泵的作用下抽到取樣瓶，然后流過色譜柱和檢測器最后排出。樣品注入以后和流動相一起加注到色譜柱，樣品中待檢測的藥物和色譜柱中的填料會發生很多化學反應，然后隨著流動相排出色譜柱。流過檢測器以后檢測的信息儲存在記錄器中。高效液相色譜法系采用高壓輸液泵將規定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入色譜柱內，各組分在柱內被分離，并進入檢測器，由積分儀或數據處理系統記錄和處理色譜信號。高效液相色譜法衍生出了很多有效的分析方式。

1. 超高效液相色譜

這種超高效的檢測方法采用跟以往一樣的分離方式，按照速率理論分析得到的結論是，色譜的分離度不會隨著填料顆粒變大而提高。如果填料顆粒很小的話，會產生更大的理論效應。UPL可以通過填料顆粒的大小來控制實驗效果，這樣就可以提高流速得到更快的分析速度。

采取UPL方法可以對丹參注射劑中的很多化學成分同時進行檢測，而且效果良好速度快捷精密度和回收率都比較精確。在對西洋參的人參皂甙分析中也采用了UPL分析方法，實驗的結果是西洋參的人參皂甙中的幾個主要成分短時間內就被分解離，很快就完成了含量檢測。為了提高檢測效果縮短了分離速度，減少了溶劑消耗。因此這種UPL檢測方法較之傳統的檢測方式，有很好的效果，檢測速度也大為提高。

這種UPL檢測方法檢測效果比較理想，但是它的工作環境比較特殊，必須在超高的壓力下才能工作，因此要求儀器的體積不能超過一定的范圍，還要求儀器必須具備很高的檢測能力，因此在檢測中對于小顆粒色譜柱的檢測有很大的難度。

2. 反相高校液相色譜法

這種反相和正相色譜的區別是，流動相和固定相的極性有一定的區別，固定相是非極性的，流動相是有極性的。流動相利用水溶的有機溶劑增加保留時間，為了對藥物進行精確的分析采取了穩定的分離方法。

由于材料的發展HPL的分析應用范圍也得到了擴大，現在這種檢驗方式已經在藥品檢驗中廣為利用起來。檢測樣品在檢測的過程中會發生解析現象，因此要采用緩沖液進行控制。但是PH值太高會導致硅膠溶解，太低也不好會造成烷基脫落。

（二）毛細管氣相色譜法

這種技術有半個世紀的發展歷史了，它的應用非常廣泛，在操作中技術也非常成熟。毛細管柱由于采取的是空心柱，這一點和填充柱有很大的區別。管柱的內壁上固化上固定液相，管柱有很好的滲透效果，只需要很少的固定液，所以具有柱效高吸附小的特點，而且流失少分離溫度低。

此外CG法內標法還有頂空氣相色譜法，都是近年來比較流行的藥物分析方法，在具體的應用中都取得了很好的效果。

氣相色譜法在藥物分析中也存在一些問題，由于樣品不純就不能對樣品進行定性的分析，因此必須和其他的儀器進行配合才能正常使用。對于一些腐蝕性大沸點高很難控制的物質，氣相色譜分析法就顯得無能為力了。

（三）毛細管電色譜法

這是一種近年來發展起來的一種比較先進的檢測方法。它采取了目前最先進的分離技術，綜合了其他檢測方法的優勢發展起來的一種方法。CDC采取了石英毛細管進行柱內填充，用高壓直流電取代了高壓泵。溶質由于在流動相和固定相中的系數不同產生了分離，進行檢測的物質在流動中產生了電荷，它的分配方式類似于化合物，自身的差異也會影響其物質分離。

CDC具有高效、高選擇、高分辨率的特點，消耗的樣品少，可以廣泛應用于各種藥物檢測，目前這種檢測方法得到了普遍應用。電色譜分離的重要環節是電色譜柱，毛細管電色譜柱根據其表現形式，可以分成填充型、開放型和連續型等很多種類。整體柱的制作比較簡單，因此很有發展前途，在具體的應用中要提高它的實用價值。毛細管硅膠柱采用了溶膠凝膠等高科技手段，采用了國產的抗生素對整體柱進行化學反應，由于反相色譜的作用很多結構類型不同的藥物取得了分離效果。對于CDC來說電壓在物質分離中起到了決定性作用，它對于溶質的保留和分離都會起到重要作用。

在進行藥物分析中，CDC可以分離與藥物相關的雜質，把中性藥物和化合物進行分離。毛細管電色譜技術在應用中的到了發展和完善，因此在很多領域中都發揮了重要作用。

（四）超臨界流體色譜法

這是一種采取超臨界流體作為流動相的分析技術。它采取了溫度和壓力都高于臨界值的流體，是一種液化的氣體。通過控制壓力來對流動相的密度進行控制，這種方法可以完成其他的檢測方法所不能進行的實驗，超臨界流體是一種物質狀態，具有對于色譜分離及其有利的物理性質，通過調節溫度、壓力以改變流體的密度優化分離效果。對于高溫度低揮發的實驗有很好的效果，對于難揮發、熱不穩定性和相對分子質量大的物質，在較低的溫度下能有很好的分離效果。因此對于分析氨基酸和糖類效果非常理想。

這種方法可以彌補其他的檢測方法的不足，但是檢測和分析速度不是很理想，而且它無法分離一些強極性和吸附性的物質。

三、?藥物現代光譜法

光譜法是一種利用電磁輻射和物質發生作用來進行檢測的方法，主要包括原子吸收法、發射法磁共振和質譜法等很多方法。在藥物的研發過程中，必須對原材料進行紫外光譜、紅外光譜以及核磁共振和X光的數據進行綜合分析。為了保證藥物的質量，要進行紫外光、紅外光的藥物鑒別檢測，來確定藥物的劑量。

以原子吸收光譜法為例，這是一種基于氣態和固態原子核外層電子對共振發射線的吸收進行定性分析的方法，這種方法有選擇好靈敏度高數據準確的優點。經過研究表明無機元素和中成藥的關系密切，這種方法就可以很準確的檢測無機元素的含量，對于中成藥的質量檢測起到了很大的作用。采用原子吸收光譜法對補血草進行了金屬元素的檢測，對于研發補血草的藥用價值起到了很重要的作用。

四、?色譜和質譜的聯用技術

色譜和質譜的聯用方式可以利用高效分離的效果，對測試對象進行高效分離，從而可以發揮質譜的高靈敏度的作用。

（一）高效液相色譜質譜聯用

這種色譜質譜聯用技術，可以發揮各自的特點所以分離效果好靈敏度高，對于結構分析可以達到很理想的效果，因此在藥物的質量檢測中發揮了很重要的作用。

比如在采用鹽酸洛哌丁胺為內標，進行血漿濃度檢測中，可以達到快速靈敏的效果。通過對犬血漿鈦化合物的檢測，可以進行臨床的藥物效果實驗。

（二）氣相色譜質譜聯用方法

這種聯用方式是充分發揮兩種方法的優點，可以使待測樣品進行同時的分離和檢測，因此具有速度快、靈敏度高的特點。由于定性分析非常準確，可以應用在藥物代謝痕跡的分析領域中。

五、 結語

通過對色譜和光譜分析藥品質量的研究，可以看到在對藥品進行質量控制和數據分析中，色譜分析和光譜分析是必不可少的檢測分析方式，在藥物分析和質量控制中發揮了重要作用。在新藥研發和質量控制中，色譜和光譜聯合應用的前景非常廣泛，因此在教學實驗中要對教學內容進行優化，完善教學的考核制度。

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作者簡介：王詩琴，通標標準技術服務（上海）有限公司。