兒童矮小癥發病原因及研究進展

陸毅

（百色市婦幼保健院 廣西 百色 533000）

矮小癥可因自身生長變異或疾病引起，導致患兒出現身體各個系統發育延遲或身材矮小等，通常無病理性病變。但年長發生矮小癥的患兒常伴有病理性疾病[1-2]。目前，臨床認為兒童矮小癥多因生長激素缺乏癥、營養不良、Turner 綜合征等[3-4]。介于此，筆者以近年來常見的矮小癥患兒的病因，作綜述如下。

1.正常生長變異

1.1 家族性矮小癥

最常見的正常變異就是家族性或遺傳性矮小癥，是因遺傳因素引起，其家庭成員或父母身材矮小（平均低于155cm），臨床表現為：出生時身材偏矮，生產速度正常，其生長曲線與正常兒童的曲線平行，但始終處于低限[5]。家族性矮小癥與病理性矮小癥相比，在整個生長發育過程中，患兒的生長速度降低；與體質性矮小癥相比，家族性矮小的骨齡延遲不顯著[6]。

1.2 體質性生長發育延遲

體質性生長發育延遲主要影響兒童時期身高，但不影響患兒的終身高。患者在剛出生時均為正常身高，但在3 ～4 歲時，身高增長速度降至正常最低值，除增長延緩外，還伴有青春發育延遲現象[7]。身高與同齡人身高存在差異，但經青春期后，身高會逐漸趕上正常。與家族性矮小相比，本病存在明顯的骨齡延遲。因為骨齡的延遲，增強了患兒的增長潛能，生長時間高于正常人，但成年身高是正常的。有研究表明[8]，體質性生長發育延遲患兒在多數情況下，其父母雙方或一方存在青春發育延遲史。

1.3 特發性矮小

特發性矮小（idiopathic short stature，ISS），生長激素正常，不伴有潛在病理狀態的身材矮小，與正常兒童平均身高相比，其身高低于兩個標準差，生長緩慢，但患兒在分娩、嬰兒期正常，無生長緩慢現象[9]。其病因尚不明確，是兒童矮小常見原因[10]。學者連學剛[11]在研究中對62 例特發性矮小患兒，抽簽法分成對照組（采用葡萄糖酸鈣口服液治療）和觀察組（采用葡萄糖酸鈣口服液+生長激素治療），各31例。結果為：實驗組的生長速率、身高、IGF-1 測量值（生長速率：12.54±0.80cm/年；身高：126.97±9.10cm；IGF-1 測量值：448.33±8.20μg/L）均顯著高于對照組（生長速率：8.30±0.46cm/年；身高：114.20±8.21cm；IGF-1 測量值：385.20±7.51μg/L），差異顯著（P＜0.05）。實驗組的不良反應發生率6.45%（2/31）明顯低于對照組25.81%（8/31），差異顯著（P＜0.05）。實驗組患兒家屬的滿意度96.77%（30/31）高于對照組80.65%（25/31），差異顯著（P＜0.05）。表明，對于特發性矮小癥患兒，應用生長激素治療，能夠有效提高患者身高，改善IGF-1 水平，降低不良反應發生率，安全性高。

1.4 小于胎齡兒

多數小于胎齡兒均會經歷追趕生長期（2 ～3 年），且多數身高處于正常偏低水平。而在追趕生長期的嬰兒階段，表現為：生長發育延遲，但在兒童期時，患兒與同齡兒的預測身高相似，均可使用家族身高進行預測[12]。小于胎齡兒受母體因素、胎盤因素的影響，導致出生后會經歷全力追趕生長階段。對于嚴重小于胎齡兒，其3 歲時也未達到正常身高，則屬于病理性矮小癥[13]。

2.病理性身材矮小

2.1 營養不良

兒童矮小癥的主要原因是營養不良，因營養攝入不足、吸收不良引起[14]。營養不良可獨自發生，如：因經濟條件食物供給不足、自我飲食限制、機體潛在因素限制營養攝入或吸收或全身性疾病引起。多數營養不良患兒多因營養攝入不足、長期缺失高蛋白等引起。本病屬于暫時性生長遲緩，若合理調整飲食結構、攝入足夠的營養，其生長速度逐漸恢復并至正常水平。

2.2 生長激素缺乏癥

在病理性身材矮小中占比例最高的是生長激素缺乏癥（Growth Hormone Deficiency，GHD）。生長激素（Growth Hormone，GH），有垂體牽引促生長細胞合成和分泌，能夠調節物質代謝，促進個體身高，進而促進骨骼和生長發育。有研究表明，兒童身高增長的主要原因是長骨骨干與骨骺之間軟骨細胞分裂增殖，進而促進人體生長[15]。生長激素缺乏癥其主要病因包括：生長激素結構異常、受體缺陷以及垂體前葉合成和分泌生長激素部分或完全缺失等，導致患兒出現生長障礙性疾病。生長激素是人體促生長的主要因素，經下丘腦分泌，促使生長激素釋放激素。目前臨床對于生長激素缺乏癥患兒治療，多采用基因重組激素，于體外合成生長激素，以改善生長激素缺乏情況[16]。學者王盼盼[17]等在對生長激素缺乏癥（CHD）患兒的研究中，選擇137例生長激素缺乏癥患兒，收集患兒的身高（Ht）、體重（Wt）、BMI、血清生長因素（GH）、血清IGF-1 等指標。結果為：患兒的BIM 與IGF-1 呈正相關，其IGF-1 水平受到患兒的性別、年齡、BIM 以及青春期狀態等因素影響。其在BMI、SDS ＜0.30 組中，每增加1 個單位的BMI、SDS，將會減低2%的IGF-1、SDS，差異顯著（P＜0.05）。在BMI、SDS ≥0.30 組中，每增加1 個單位的BMI、SDS，將會增加93%BMI、SDS，差異顯著（P＜0.05）。調整了混合因素（性別、血小板、肌酐、促黃體生成素、雌二醇、睪酮等）后，青春期前的GHD 患兒每增加1 個單位，將會增加39.3%的IGF-1、SDS，其每增加1 個單位BMI，將會降低98.8%的IGF-1、SDS，差異顯著（P＜0.05）。表明：GHD 患兒的性別、BMI 以及青春期狀態等因素影響IGF-1 水平，且適宜的BMI 有利于患兒的生長發育。對于青春期前的生長激素缺乏癥患兒適當增加BMI，并適當控制BMI，有利于維持較高的IGF-1水平，進而有利于患兒的生長發育。

2.3 胃腸道疾病

胃腸道疾病也可引起兒童出現矮小癥，本病對患兒的體質量的影響遠高于對身高的影響。患兒受胃腸道疾病的影響，引起腸道炎癥性疾病進展，患兒攝入食物量減少，導致其生長受到限制，影響其正常發育。此外，患兒受到糖皮質激素治療的影響，導致兒童矮小癥發生[18]。

2.4 性早熟

性早熟是指青春期提前出現（女孩8 歲前，男孩9 歲前），出現第二性征，即為性早熟[19]。性早熟主要分為中樞性和外周性性早熟。中樞性性早熟以提前啟動下丘腦-垂體-性腺軸為標志性特點，表現為：女孩乳房增大或男孩睪丸增大、性激素分泌增加等。外周性性早熟由罕見腫瘤、腎上腺疾病、外源攝入過多性激素引起。兒童出現性早熟，引起骨齡快速增長，明顯提前生理年齡，縮短生長年限。若不及時控制性早熟進展，將會提前閉合骨骺，停止身高增長。雖然這些性早熟患兒年幼時身高較同齡兒高，但成年后身高往往低于平均水平。因此，對于性早熟兒童要對其予以更多的關注。

2.5 遺傳代謝性疾病

2.5.1 Turner 綜合征

Turner 綜合征，又叫：先天性卵巢發育不全，是臨床常見的染色體畸變疾病，具有多樣的染色體核型，是女孩常見的矮小癥病因[20]。當女孩出現矮小癥時，重點考慮Turner 綜合癥，絕大多數Turner 綜合征女孩，都存在身材矮小現象，且與預測平均身高低20cm 左右。同時，多數患兒還會出現青春期發育延遲現象，可能存在盾狀胸、膝外翻、肘外翻等現象[21]。

2.5.2 Noonan 綜合征

Noonan 綜合征屬常染色體顯性遺傳性疾病，主要表現為：心臟病、身材矮小、面部輕微畸形等，部分患兒存在智力障礙、漏斗胸、隱睪、出血、水腫，還可合并神經母細胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤等嚴重癌癥。學者劉子勤[22]等研究中，以7 例Noonan患兒為例，經過全外顯子聯合Sanger測序完成家系分析和解讀。結果為：7 例Noonan 患兒中，共4 例男孩，3 例女孩，均為生長緩慢就診，其中6 例患兒具有本病特征性面容；6 例患兒存在色素沉著以及頭發卷曲、脊柱側彎以及隱睪等特征；6 例患兒智力發育遲緩；4 例患兒的生長激素激發實驗峰值＞10ng/ml，無類胰島素生長異常現象；5 例患兒心臟結構異常；7 例患兒均發現PTPN11 基因錯義突變；6 例患兒為新生突變。表明：Noonan 綜合征，以生長緩慢為主要表現，可出現身材矮小、智力發育落后、特殊面容以及心臟結構改變等。

3.其他原因

3.1 甲狀腺功能低下

作為兒童常見內分泌疾病的先天性甲狀腺功能減低癥（CH），主因患兒先天性甲狀腺缺陷或孕婦在孕期飲食中缺碘引起，以智力和體格發育障礙為主要表現[23]。但因甲狀腺功能低下引起的智力低下具有不可逆性。因此，為保證兒童體格、智力的正常發展，需及時發現并治療。

3.2 21-三體綜合征

21-三體綜合征，又叫Down 綜合征或先天愚型，是人體常見的常染色體疾病，以智力落后、生長遲緩、特殊面容為臨床表現，且伴有多發畸形[24]。以人體第21 號染色體呈三體征為細胞遺傳學特征，患兒在出生后會出現輕度宮內發育遲緩、身高偏矮等癥狀[25]。

4.小結

兒童矮小癥，不僅給患兒的生理、心理以及社交等帶來沉重影響，還給家庭帶來沉重的心理及經濟負擔。影響兒童患有矮小癥的原因較多，本文綜述了正常生長變異（家族性矮小癥、體質性生長發育延遲、特發性矮小、小于胎齡兒）、病理性身材矮小（營養不良、生長激素缺乏癥、胃腸道疾病、性早熟以及遺傳代謝性疾病）以及其他原因（甲狀腺功能低下、21-三體綜合征）等幾種主要誘發兒童矮小癥的病因。多數矮小癥患兒常表現為：精神、心理障礙、性格內向及社交能力欠缺等癥狀。因此，臨床在對兒童矮小癥進行治療中，除治療矮小癥外，還需協調患兒家屬共同進行心理疏導和引導。筆者建議：（1）全面營養：每天制定詳細的飲食計劃，保證攝入足夠的蛋白質、膳食纖維以及維生素等，保證飲食種類多樣，做到患兒不偏食不挑食。（2）合理鍛煉：制定適合患兒的體育鍛煉計劃，如：跳繩、打籃球、摸高等，增強其體質，促進生長發育，明顯改善身高情況。（3）充足睡眠：充足的睡眠是長高的必備條件，因為生長激素的分泌高峰在深睡眠中，所以身高的增長，必然在晚上進行。（4）愉悅心情：現代心理學家認為，影響長高的因素包括：精神、情緒等。所以家屬必須維持一個平和愉悅的環境，促進兒童健康成長。