布托啡諾的藥理特性及其應用進展

李文棟

( 百色市中醫醫院麻醉科 廣西 百色 533000）

布托啡諾分子量為477.56Da,消除半衰期為2.5 ～3.5h,清除率3.8L·kg-1·min-1。該藥靜脈注射后3 ～5min 達血液峰濃度；肌注15min 發揮鎮痛作用,30 ～60min 達峰作用.單獨用藥維持作用3～4h[1]。布托啡諾是一種脂溶性麻醉μ受體激動和拮抗劑，強κ 受體激動劑[2]。傳統的純阿片受體激動劑由于其受體激動特點，容易導致比較多的副作用，而布托啡諾這類的拮抗激動劑副反應更少，日益開始受到人們重視。本文將簡要探討布托啡諾的藥理特性及其應用進展。

1.藥理作用

1.1 對呼吸循環影響

對68 例需要下腹和下肢手術的病人進行硬膜外麻醉和脊髓麻醉時，布托啡諾和戊唑嗪對呼吸的影響和相對作用進行了比較。研究了納洛酮對布托啡諾和戊唑嗪引起的呼吸抑制的拮抗作用。研究表明，在局部麻醉中使用劑量為0.03mg/kg 的布托啡諾是安全有效的，且副作用少。大劑量0.06mg/kg 布托啡諾與小劑量0.03mg/kg 布托啡諾在呼吸抑制程度上沒有差異。布托啡諾的過量可能比戊唑嗪的劑量要少，與戊唑嗪相比，布托啡諾的劑量相對較大，對呼吸抑制的頂棚效應也被觀察到[3]。提示布托啡諾可能對呼吸循環影響有限。

1.2 治療可待因依賴

由于布托啡諾的激動拮抗特性，混合κ/μ 部分阿片受體激動劑可能有潛在的治療可卡因依賴作用。阿片類激動劑和拮抗劑已被批準用于治療阿片類和酒精依賴。受體激動劑激活μ 阿片受體伏隔核中多巴胺含量增加,而μ 受體拮抗劑降低多巴胺水平通過阻斷內源性阿片肽的影響降低多巴胺水平。κ 阿片受體的激活減少多巴胺的水平,導致煩躁不安。相比之下,抑制κ 阿片受體在伏隔核多巴胺水平降低。在κ 受體拮抗劑作用減少stress-mediated 行為和焦慮。混合偏μ/κ 受體激動劑在多巴胺水平之間的平衡和衰減減少復發可卡因依賴[4]。從已發表的文章來看，這一類的研究還不全面，尚有進一步探討的空間。

1.3 布托啡諾的戒斷

由于其κ 受體作用，呈現與阿片藥物相似癥狀，布托啡諾可能產生成癮的情況。PHoran[5]布托啡諾（一種混合的“激動劑/拮抗劑”阿片類鎮痛藥）的物理依賴性責任與嗎啡進行了比較雄性Sprague-Dawley 大鼠接受icv 輸注鹽水（1μl/小時）或等摩爾劑量的布托啡諾或嗎啡（52.3nmol/h）3 天。然后通過評估納洛酮沉淀戒斷后的行為戒斷癥狀和體重減輕來比較這兩種化合物的身體依賴性負擔。在從布托啡諾或嗎啡戒斷后突然（停止輸注）后評估體重減輕。在接受布托啡諾或嗎啡的icv 輸注的動物中，與鹽水處理的動物相比，施用納洛酮（5mg/kgsc）誘導相當程度的體重減輕對布托啡諾的物理依賴性與嗎啡進行了比較。這些結果表明，在接受大劑量布托啡諾的大鼠中發生了相當程度的身體依賴性。

1.4 布托啡諾的鼻內給藥方式

鼻腔有豐富的血管,使藥物快速完全吸收并直接進入循環,而不受肝首過效應的影響,生物利用度較高,且使用方便、安全,副作用少。LYang[6]應用布托啡諾治療老年(H-UPPP)患者術后疼痛和早期認知功能障礙。結論布托啡諾的鼻內管理是安全有效的，減少了老年患者術后鎮痛藥的使用情況，減少了老年患者的POCD 發生率。故鼻腔布托啡諾給藥也可能是有效的，也是值得嘗試的用藥途徑。

1.5 對鞘內瘙癢的處理

BXDu 搜索了PubMed、CochraneLibrary、EMBASE 和中國的生物醫學光盤，以獲得關于隨機對照試驗的完整報告。結果使用布托啡諾可能是預防嗎啡引起的瘙癢的有效策略，因為它減少了疼痛強度和腦橋，而不會增加其他副作用。因此，建議在圍手術期使用預防嗎啡誘導的瘙癢[2]。

2.布托啡諾的鎮痛作用

2.1 布托啡諾超前鎮痛

超前鎮痛現在基本被定義為一種阻止外周損傷沖動向中樞的傳遞及傳導建立的一種鎮痛治療方法。孫德峰[7]探討布托啡諾先行鎮痛對H-UPPP 術后鎮痛的作用方法對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(低)患者選擇H-UPPP 確切有效的。隨機分為布托啡諾組(A 組)和對照組(B 組)在A 組,在麻醉誘導前5 分鐘,布托啡諾2 毫克(與生理鹽水稀釋5 毫升)注入靜脈緩慢；B 組,5 毫升生理鹽水注入靜脈緩慢。術后1、4、8、12、20、24 小時分別計算鎮痛和舒適度評分，觀察和記錄兩組術后鎮痛期間惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸抑制、頭暈、尿潴留等不良反應。結果除術后1h 外，A 組術后各時間點疼痛評分均顯著低于B 組(P ＜0.05)，舒適評分顯著高于B 組(P ＜0.05)。A 組和B 組惡心嘔吐發生率分別為8.5%和19.1%(P ＜0.01)，術后鎮痛時瘙癢、呼吸抑制、頭暈、尿潴留等不良反應無顯著差異。結論布托啡諾先行鎮痛能安全有效地應用于治療術后急性疼痛且副作用少的H-UPPP 術中。

2.2 布托啡諾的靜脈鎮痛

陳元敬[8]運用布托啡諾和地佐辛聯合其他鎮痛藥在腹部手術后中鎮痛。比較布托啡諾與脫佐辛聯合舒芬太尼、氟比洛芬阿克西汀在PCIA 的鎮痛作用及不良反應，篩選出較好的鎮痛藥物。結論布托啡諾在PCIA 術后鎮痛效果優于同等劑量的地佐辛，鎮靜效果優于地佐辛。

2.3 硬膜外鎮痛

2.3.1 硬膜外單獨應用布托啡諾可以提供一定時間段的術后鎮痛。臨床研究中表明，剖宮產手術硬膜外和靜脈2 種手術途徑給予布托啡諾進行術后鎮痛，硬膜外組優于靜脈組[9]。硬膜外布托啡諾聯合多種藥物如布比卡因、羅哌卡因在產科及外科硬膜外鎮痛也有報道[10]。所以布托啡諾用于硬膜外鎮痛是有效的。

2.3.2 布托啡諾用于分娩鎮痛 布托啡諾也可用于分娩鎮痛中。其他學者進行了相關研究[11-14]，結論是布托啡諾用用于硬膜外分娩鎮痛中效果明確，不良反應少。給臨床分娩鎮痛提供了新的藥物選擇。

2.3.3 布托啡諾的不良反應 椎管內麻醉后行布托啡諾PCA鎮痛的主要不良反應依次為嗜睡（占33.06%）、頭昏頭迷（占27.4%）、惡心嘔吐（占6.63%）、大汗（占3.15%）精神癥狀（占0.80%）血壓下降（占0.40%）[15]。

綜上所述，布托啡諾是一種新型的阿片受體激動拮抗劑，由于其藥物的特性，具有與傳統阿片藥物的不同特性的同時具有較強鎮靜鎮痛作用，而且其不良反應低，在臨床工作中值得探討和運用。