表達(dá)ADR 的CAR-T 細(xì)胞可避免遭受宿主免疫排斥

經(jīng)過改造的T 細(xì)胞是對(duì)抗一系列惡性腫瘤的有效療法，但目前的方法依賴于自體T 細(xì)胞，而自體T 細(xì)胞制造困難且昂貴。要開發(fā)不被受體免疫系統(tǒng)排斥的強(qiáng)效異體T 細(xì)胞，需要消除T 細(xì)胞反應(yīng)和自然殺傷細(xì)胞（NK）反應(yīng)，這是因?yàn)檫@些反應(yīng)通過各種機(jī)制消除外來細(xì)胞。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)一種介導(dǎo)活化的T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞清除的受體進(jìn)行改造，從而阻止異體T 細(xì)胞受到排斥。由此產(chǎn)生的異體免疫防御受體（alloimmune defense receptor, ADR）選擇性地識(shí)別4-1BB，即一種由活化的淋巴細(xì)胞暫時(shí)上調(diào)表達(dá)的細(xì)胞表面受體。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Nature Biotechnology 期刊上。

表達(dá)ADR 的T 細(xì)胞通過在體外和體內(nèi)靶向同種異體反應(yīng)性的淋巴細(xì)胞來抵抗細(xì)胞排斥，同時(shí)不傷害靜止的淋巴細(xì)胞。

共表達(dá)嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）和ADR 的細(xì)胞在小鼠體內(nèi)持續(xù)存在，并在兩種利用異體T 細(xì)胞治療造血系統(tǒng)癌癥和實(shí)體癌的小鼠模型中產(chǎn)生持續(xù)的腫瘤根除。

綜上所述，這種方法可以產(chǎn)生抗排斥、“現(xiàn)成”的異體T 細(xì)胞產(chǎn)品，從而在免疫功能正常的受者中產(chǎn)生長(zhǎng)期的治療效果。