研究通過(guò)轉(zhuǎn)分化技術(shù)實(shí)現(xiàn)特異性抗腫瘤免疫

中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組在期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer 在線發(fā)表了研究論文?；谇捌诎l(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)分化方法再生T 細(xì)胞技術(shù)，該研究進(jìn)一步嘗試結(jié)合TCR-T（識(shí)別自身MHC 限制性的細(xì)胞內(nèi)抗原）抗腫瘤原理，通過(guò)含有Hoxb5轉(zhuǎn)錄因子與TCR 序列串聯(lián)表達(dá)元件的病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)遞送，誘導(dǎo)propre-B 祖細(xì)胞體內(nèi)快速轉(zhuǎn)分化為腫瘤特異性的TCR-T 細(xì)胞，在動(dòng)物腫瘤模型上首次證明該新來(lái)源TCR-T 具備抗腫瘤活性。

腫瘤抗原T 細(xì)胞受體（TAA-TCR）介導(dǎo)的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞免疫療法（TAA-TCR-T）是治療實(shí)體腫瘤特別是眾多缺乏表面特異性抗原的一類腫瘤的新手段。傳統(tǒng)TAA-TCR-T 細(xì)胞療法是將腫瘤特異性TCR 基因?qū)牖颊咄庵苎猅 細(xì)胞，再回輸患者體內(nèi)。然而，部分腫瘤患者的自身T 細(xì)胞功能耗竭或者存在增殖困難問(wèn)題。2018 年，王金勇團(tuán)隊(duì)在Nature Immunology 雜志上首次報(bào)道了Hoxb5 蛋白介導(dǎo)的B 細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為功能性T 細(xì)胞新方法，該方法為誘導(dǎo)造血譜系橫向快速產(chǎn)生抗腫瘤T 細(xì)胞提供了新證據(jù)。

在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本研究同時(shí)將Hoxb5 和識(shí)別特定抗原的TCR 表達(dá)元件導(dǎo)入到pro-pre-B 細(xì)胞，移植小鼠體內(nèi)獲得了針對(duì)特異性腫瘤抗原的TCR-T 細(xì)胞。這種新型TCR-T 細(xì)胞多為原始態(tài)細(xì)胞，刺激后可以快速增殖，能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤負(fù)荷。該研究在動(dòng)物模型上證明了一種通過(guò)血液譜系轉(zhuǎn)分化途徑產(chǎn)生抗腫瘤TCR-T細(xì)胞的新方法。