美國研究人員在《自然·癌癥》雜志上發表研究報告稱,他們系統地分析了數千種現有藥物,發現近50 種非腫瘤藥物可以殺死癌細胞。研究人員表示,這些新發現不僅有助于推動將現有藥物用于癌癥治療,還有助于加速新癌癥藥物的研發。
這并不是科學家首次發現現有藥物的新用途。過去科學家曾偶然地發現過幾種現有藥物的新用途,如發現阿司匹林對心血管有益處,但如此大規模地系統研究并發現現有藥物的抗癌能力,還是第一次。
在該項研究中,美國博德研究所的研究人員,在578 個人類癌細胞系上測試了該所“藥物再利用中心”收集的、已獲美國食品藥品管理局批準或已在臨床試驗中證明是安全的4518 種藥物化合物。他們采用基于細胞的方法(測定細胞存活率),用一種被稱為PRISM 的新技術進行了大規模篩查實驗,最終發現了近50 種非癌癥藥物能夠殺死一些癌細胞。這些藥物的原用途多種多樣,所針對的病癥包括糖尿病、炎癥、酒精中毒,甚至是關節炎。
大多數現有抗癌藥物都是通過阻斷蛋白質發揮作用的,但研究人員發現,這些新發現的可抗癌藥物中,有些是通過激活蛋白質或穩定蛋白質與蛋白質的相互作用而起作用的。例如,有10 多種非腫瘤藥物通過穩定磷酸二酯酶3A(PDE3A)與另一種被稱為SLFN12 的蛋白質之間的相互作用而殺死了表達PDE3A的癌細胞,而這種藥物機制科學家們以前并不了解。
此外,研究人員還發現,大多數非腫瘤藥物的作用標靶是此前未知的。他們可通過基因組特征,如突變和甲基化水平,來預測某些藥物是否可以殺死某個細胞系細胞。這些特征有一天或可以作為生物標記,用于識別最有可能從某些藥物中受益的患者。
研究人員指出,將現有藥物用于新的臨床適應癥,其前景誘人,而發現舊藥物的新靶標,也可以為藥物開發提供新思路。他們的研究既有助于推動將現有藥物用于癌癥治療,也有助于加速新癌癥藥物的研發。