慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病因素及急性加重期應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療的藥學(xué)分析

趙國歡

（珠海市第五人民醫(yī)院 廣東 珠海 519055）

慢性阻塞性肺疾病在臨床有較高發(fā)病率，急性加重期患者發(fā)病后極易誘發(fā)肺心病、呼吸衰竭，病情嚴(yán)重的可直接引起患者死亡。針對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期需要積極預(yù)防并發(fā)癥，幫助患者改善肺部功能，使得急性期轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定期，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。結(jié)合當(dāng)前臨床文獻(xiàn)報(bào)道分析，慢性阻塞性肺疾病急性加重期與感染有著密切關(guān)系，因而對(duì)患者在常規(guī)治療同時(shí)還需要重視抗感染治療[1]。本文結(jié)合國內(nèi)大量文獻(xiàn)報(bào)道資料，對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療內(nèi)容綜述分析，旨在更好地指導(dǎo)臨床慢阻肺急性加重期治療。

1.慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的影響因素

掌握慢性阻塞性肺疾病的病因是進(jìn)行疾病預(yù)防、疾病控制的關(guān)鍵，也是避免穩(wěn)定性慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)病與加重的關(guān)鍵。結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，慢性阻塞性肺疾病雖然具體病因并不明確，但是常見的慢性肺部疾病可誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病，如典型的阻塞性肺氣腫、慢性支氣管炎疾病等。雖然慢性阻塞性肺疾病缺乏具體的病因，但是較多因素均可誘發(fā)以及加重慢性阻塞性肺疾病病情。

1.1 吸煙因素

現(xiàn)代較多男性有吸煙習(xí)慣，部分老年人群吸煙史可達(dá)到數(shù)十年。目前研究證實(shí)長(zhǎng)期吸煙人群更易發(fā)生慢性阻塞性肺疾病，這是因?yàn)闊煵葜泻休^多化學(xué)物質(zhì)，比如氫氰酸、尼古丁、焦油等，此類物質(zhì)長(zhǎng)期積累并損傷氣道上皮細(xì)胞，正常氣道凈化能力受到影響，更易發(fā)生感染。有學(xué)者分析了戒煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、癥狀以及急性發(fā)作的影響，通過對(duì)患者進(jìn)行1 年的跟訪，結(jié)果顯示戒煙組患者同戒煙點(diǎn)開始對(duì)應(yīng)的一秒用力呼氣容積、最大呼氣流量相比，不同指標(biāo)均明顯增加，提示患者肺部功能有所改善，同時(shí)戒煙組患者急性發(fā)作次數(shù)較非戒煙組明顯下降，研究證實(shí)通過盡早戒煙能夠避免患者肺功能的不斷惡化，改善癥狀，減少急性發(fā)作。

1.2 粉塵以及化學(xué)物質(zhì)長(zhǎng)期接觸史

部分人員因?yàn)殚L(zhǎng)期職業(yè)因素或者生活環(huán)境的原因，長(zhǎng)期可能有煙霧、污染空氣或者過敏原等較多接觸史，增加慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)查資料顯示長(zhǎng)期接觸職業(yè)性粉塵和化學(xué)物、生活在空氣污染環(huán)境以及長(zhǎng)期被動(dòng)吸煙人群均有較高的慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率。

1.3 空氣污染

空氣污染是全球性問題，而空氣污染過程中使得空氣中的有害氣體含量增加，比如二氧化硫、二氧化氮，此類有害氣體會(huì)刺激并損傷氣道黏膜，使得呼吸系統(tǒng)感染風(fēng)險(xiǎn)增加，極易誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重。

1.4 感染因素

某些疾病本身也會(huì)增加慢性阻塞性肺疾病以及急性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，比如支原體感染、細(xì)菌感染、病毒感染等，存在此類感染人員其更易發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)行發(fā)作，且可引起病情加重。研究資料顯示常見的流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒可通過不同作用機(jī)制加重慢性阻塞性肺疾病病情，增加急性發(fā)作次數(shù)。

1.5 患者本身因素

現(xiàn)代研究證實(shí)患者因素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期發(fā)作方面也有重要影響，如肺部發(fā)育不全、免疫力低下、自主神經(jīng)功能失調(diào)等，此類患者因?yàn)樽陨碓蛞灿休^多的慢性阻塞性肺疾病發(fā)生。引起急性期加重。從患者自身角度分析，其自我管理能力、是否能夠規(guī)范進(jìn)行肺康復(fù)訓(xùn)練等都會(huì)影響預(yù)后，引起慢性阻塞性肺疾病的急性發(fā)作。

1.6 蛋白酶-抗蛋白酶失衡

最新研究指出蛋白酶會(huì)損傷氣道，抗蛋白酶能夠抑制蛋白酶對(duì)氣道產(chǎn)生的損傷，如果蛋白酶與抗蛋白酶發(fā)生失衡，蛋白酶水平過高會(huì)刺激并損傷氣道，引起慢性阻塞性肺疾病急性加重。

2.慢性阻塞性肺疾病急性加重期癥狀表現(xiàn)

慢性阻塞性肺疾病患者有較多的癥狀表現(xiàn)，典型的主要包括慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息、胸悶，此外部分患者還會(huì)出現(xiàn)、體重下降、食欲不振、渾身乏力等表現(xiàn)。

慢阻肺急性加重期是患者從穩(wěn)定期進(jìn)入到急性發(fā)作期，其原有呼吸系統(tǒng)癥狀進(jìn)一步加重。慢性阻塞性肺疾病急性加重期，典型表現(xiàn)為嚴(yán)重且頻繁的咳嗽、咳痰、喘息，同時(shí)痰液量會(huì)明顯增加，以膿性痰為主，部分患者因?yàn)樘狄鹤兂?，黏度增加，不易咳出，呼吸困難。慢性阻塞性肺疾病急性加重期癥狀表現(xiàn)較多，而且不同患者在癥狀表現(xiàn)方面也存在差異。患者出現(xiàn)上述典型癥狀后需要及時(shí)治療。

3.慢阻肺急性加重期常規(guī)治療

慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情變化迅速，需要快速采取規(guī)范治療方法，通過全方位治療幫助患者改善癥狀，穩(wěn)定病情，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保障患者健康[2]。

現(xiàn)階段對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期需要采取綜合治療方法，比如通過使用支氣管舒張藥物促進(jìn)患者支氣管舒張，緩解其臨床癥狀，通過使用抗膽堿類藥物可幫助患者緩解喘息。常規(guī)對(duì)慢阻肺急性加重期主要采取吸氧治療、使用支氣管擴(kuò)張劑藥物等，目前大量臨床文獻(xiàn)報(bào)道指出支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥在慢阻肺治療方面有重要應(yīng)用。

4.阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療慢性阻塞性肺疾病藥學(xué)分析

鑒于較多慢性阻塞性肺疾病在急性加重期有咳嗽、痰液濃稠、呼吸困難等問題，部分患者同時(shí)合并肺部感染問題，因而抗炎治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療方面也同等重要[3]。

頭孢克洛屬于常用的頭孢類抗生素藥物，屬于第二代口服頭孢菌素,該藥物對(duì)革蘭氏陰性桿菌以及革蘭氏陽性菌均有較強(qiáng)的抗菌能力。有學(xué)者通過對(duì)慢阻肺急性加重期患者呼吸道病原菌的構(gòu)成分析，研究顯示文獻(xiàn)研究指出慢阻肺急性加重期患者呼吸道病原菌中革蘭氏陰性菌多于革蘭氏陽性菌。革蘭氏陽性菌主要是金黃色葡萄球菌與表皮葡萄球菌，而革蘭氏陰性菌則主要是肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、奈瑟卡他球菌肺炎菌等，考慮到病原菌較多，需要以廣譜抗菌藥物為主進(jìn)行治療，部分病原菌對(duì)頭孢克洛存在較高的耐藥性，因而單一頭孢克洛對(duì)慢阻肺急性加重期感染控制效果有限[4]。

阿奇霉素也是一種廣譜抗菌藥物，該藥物為大環(huán)內(nèi)酯抗生素藥物，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)表明，阿奇霉素能夠較好的抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)抗菌?，F(xiàn)階段阿奇霉素對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有較好的抗菌作用，且耐藥性較低[5]。

結(jié)合在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采取阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，兩種抗生素藥物聯(lián)合具有更強(qiáng)的抗炎作用，能夠盡早幫助患者改善癥狀，抗炎效果可明顯減少炎癥對(duì)肺部功能的影響，幫助患者改善肺部功能。

杭興明指出慢性阻塞性肺疾病急性加重期通過應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療，可提高臨床療效，改善癥狀以及患者呼吸功能，對(duì)患者恢復(fù)健康具有重要意義[6]。實(shí)際應(yīng)用期間還需要加強(qiáng)對(duì)上述兩種抗生素藥物的科學(xué)管理，避免不合理使用，定期開展慢阻肺急性加重期患者呼吸道病原菌及耐藥性分析，便于了解不同病原菌對(duì)上述抗生素的耐藥性，規(guī)范抗生素使用。

5.阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療研究進(jìn)展

根據(jù)當(dāng)前大多數(shù)文獻(xiàn)中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的病原菌分析，肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等都是常見的致病菌，因而急性加重期慢阻肺疾病患者需要合理使用抗生素進(jìn)行治療。阿奇霉素與頭孢類藥物的聯(lián)合應(yīng)用能夠拓寬病原微生物的抗菌譜，實(shí)現(xiàn)對(duì)慢性阻塞性肺疾病發(fā)生中更多病原菌的有效抑制，幫助患者改善癥狀，消除病原菌對(duì)病情恢復(fù)的影響。

最新研究顯示阿奇霉素是新型的大環(huán)內(nèi)酯抗菌藥，該藥物具有背膜穿透作用，能夠與頭孢類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，兩者能夠協(xié)同提高對(duì)病原微生物的抑制效果。兩種藥物使用期間，阿奇霉素可破壞細(xì)菌的胞壁和細(xì)胞膜，對(duì)頭孢類藥物發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，因?yàn)榘⑵婷顾嘏c頭孢類藥物聯(lián)用期間，通常需要先用阿奇霉素，然后再使用頭孢類，這樣可最大程度保證藥效發(fā)揮。當(dāng)然慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期間部分病原菌還存在耐藥性問題，實(shí)際研究中還應(yīng)加強(qiáng)藥敏試驗(yàn)分析，了解阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物使用期間的耐藥性，進(jìn)一步確定是否進(jìn)行聯(lián)合用藥治療。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病對(duì)患者的影響較大，臨床上應(yīng)重視治療和護(hù)理，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采取阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物，可提高治療效果，促進(jìn)慢阻肺急性加重期肺功能提升。