蔣穎 張興博 李海沅 丘彬彬
(廣西中醫藥大學第一附屬醫院 廣西 南寧 530023)
血管性癡呆患者由于不同的病因引起了腦血管病變,從而影響到大腦供應,并由此到熬制了認知功能障礙綜合征,患者人數占到老年癡呆患者的15%。我們要重視這一類患者的病情診斷,防止誤診,并給予有效治療。
目前,在血管性癡呆(VaD)有國際上認可的四種診斷標準,其包括美國精神病學會精神障礙診斷和統計手冊、疾病國際分類第十版、阿爾茲海默癥診斷及治療中心標準,以及美國國立神經系統疾病與卒中研究所提出的NINDS-AIREN 標準。而上述這些標準都有三個主要診斷步驟。首先要確認患者是否有癡呆,其次關注是否有腦血管病,最后則是確認癡呆與腦血管病之間的關聯。
在現在的診斷上,依然存在局限性,而有學者提出血管性認知障礙的概念,其需要對患者進行如下評估[1]。首先則是認知癥狀主訴、血管性危險性評價、患者神經心理評測以及腦影像學檢查結果。而在血管危險性因素上則是指高血壓、糖尿病和高血脂癥,在腦血管疾病病變上則有慢性腦缺血、白質疏松等。認知障礙也可以分為輕度認知障礙和非癡呆型血管性認知障礙、血管性認知障礙。
從病變部位上看,也可以分為皮質型、皮質下型以及關鍵部位型。在最新的診斷標準上,提出了以下觀點。認知障礙的確定包括兩個條件,認知障礙主訴和認知缺陷測試證據。而血管疾病則是認知缺陷的突出,但是非唯一病因。
該疾病的診斷不僅僅涉及到病史、體格,也包括使用影像學技術、分子生物技術來進行輔助檢查。
神經影像學診斷對病情的準確性判斷具有重要性。缺乏神經影像學診斷,則會忽略腦白質病變、靜息性腦梗死,從而導致誤診。
在影像技術中,最為常見的則是CT 和MRI 診斷,其可以針對腔隙性梗死、腦白質高信號、靜息性梗死進行反饋。而血管性癡呆則多有腦裂增寬、關鍵區域梗死等混合表現。在NINDSAIREN 標準中則包括:一個關鍵部位梗死、多個大血管性腦卒中等。而MRI 診斷多有顯示腦白質高信號,但是血管性癡呆則為皮質下廣泛的白質高信號。
新技術中,則包括彌散張量成像,即一種非侵襲性的MRI 技術,其能夠識別CT 和MRI 無法檢測出的腦微觀結構的變化,能夠將血管性癡呆與傳統癡呆進行區分。除此之外,還有磁敏感加權成像,腦微出血則是小血管常見情況,而傳統的影像技術難以做出微出血診斷,而S W I 則可以對極少量出血產生磁敏感反應,更加清晰的顯示病灶部位和數量。血管性癡呆則在皮質、皮質下有微出血情況,我們必須做好全面的監測。與此同時,我們還有液體衰減反轉恢復序列作為檢測方式,其比T2W I 有更高的敏感性,能夠針對W M L 嚴重程度進行分級顯示。也有學者提出用正電子發射斷層成像技術進行分析,其能夠針對單純皮質下、卒中后癡呆進行明確的診斷[2]。
血管性癡呆屬于病因發生學上的異質性疾病,缺乏特異性生物標志物?,F階段,我們是使用Tau 蛋白聯合Aβ 指標連進行病情的辨別。腦脊液中,總T au 升高,Aβ42 降低,多見于AD性病引起的癡呆。而Tau 蛋白水平中度升高,Aβ40 降低,則屬于血管性癡呆[3]。也有學者提出,血清微小核糖核酸則可以區分癡呆和血管性癡呆。
該方式更加注重在家族性綜合征上的應用。研究表明,19號染色體上的Notch3 基因突變所致的遺傳性腦小血管疾病,這也成為了血管性癡呆患者的潛在發病機制。而與該疾病相關的有6 個多態性基因,但是在研究中只有2 個與血管性癡呆有明顯的關聯。
血管性癡呆的治療包括兩個方面的內容,即針對原發性腦血管病的治療,以及促進腦功能恢復。在治療中以防治卒中,改善患者的認知功能為主,加強對患者的癥狀改善和康復。
Ach E 抑制劑則是治療血管性癡呆的藥物集中在多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉丁三種藥物。其可以作為長期治療藥物。有學者在研究中表現出,多奈哌齊、加蘭他敏能夠提升ADAS-cog分數,而在MMSE 量表的減分上并不明顯,而卡巴拉丁在血管性癡呆的證據不足。在治療過程中則由于服用劑量不同、認知功能損害差異,結果顯示不能全面統計。
興奮性氨基酸受體拮抗劑則能夠保護神經功能,防止神經元遭到腦缺血引起的興奮毒性損傷,即降低谷氨酸毒性。在藥劑上則為美金剛,該藥物具有良好的患者因從小,但是也會出現不良反應。
丁苯酞螺治療中輕度缺血性腦卒中,對卒中后的認知功能障礙改善具有積極作用。在實驗中,患者病情改善效果好,針對整體功能、認知功能有明顯提升,且具有安全性和耐受性,可以成為推薦藥物。
在磷酸二酯酶抑制劑中,本文重點西洛他唑,具有抑制血小板聚集作用。在大鼠實驗中,使用這一治療措施能夠防止記憶功能衰退,并有助于改善患者的內皮功能障礙。但是,在評價分析中,患者的MMSE 評分無明顯改善,治療療效需要進一步研討。
血管性癡呆患的病理基礎性質、部位和嚴重性均會存在差異。目前,在診斷上缺乏內部的一致性,而檢測方式則包括神經影像學、分子生物學以及遺傳基因組學等。在治療中,則以AchE 抑制劑為胰腺藥物,能夠長期服用。