氟西汀致單側眼球震顫及瞳孔擴大1 例

陳俞銘 任仕強

（綿竹市精神病醫院 四川 德陽 618200）

1.病例

患者，男，43 歲，因“飲酒20+年，言行異常1+年，情緒低落1 月”入院，診斷為“①使用酒精引起的精神和行為障礙；②抑郁狀態”。入院后予以勞拉西泮預防戒斷反應、補充B 族維生素、氟西汀20mg/日（鹽酸氟西汀膠囊，蘇州中化藥品工業有限公司，20mg/粒）改善抑郁情緒。

使用氟西汀的第4 天，患者情緒抑郁情緒有所改善，無手抖、出汗等酒精戒斷反應，但查體發現患者右側眼球震顫并右側瞳孔擴大（約5mm），無其他軀體不適癥狀，神經系統檢查未見明顯異常。完善頭顱CT 未見異常。

使用氟西汀的第5天，患者右側眼球震顫并右側瞳孔擴大（約5mm）無改善，仍無意識障礙及軀體不適癥狀，請神經內科完善會診后不考慮神經系統疾病。考慮為氟西汀所致藥物副反應，故停用氟西汀膠囊。

停用氟西汀第1 天，患者右側眼球震顫并右側瞳孔擴大（約5mm）無緩解。停用氟西汀第2 天，患者右側眼球震顫明顯改善，右側瞳孔較前縮小（約4mm）。停用氟西汀第4 天，患者右側眼球震顫消失，瞳孔大小恢復（約3mm），對光反射靈敏。

2.討論

對于抑郁、焦慮明顯，持續時間較長，影響社會功能的酒精使用障礙患者，可以合用抗抑郁藥物[1]。鹽酸氟西汀膠囊（商品名：聚立能）是一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），適用于各型抑郁癥，尤宜用于老年抑郁癥，可用于強迫癥、恐懼癥、驚恐發作、神經性貪食癥[2]。

作為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，自1987 年12 月被獲批進入美國市場應用以來，其抗抑郁療效得到了普遍認可，因其不良反應發生率較少，所以稱為臨床應用于治療抑郁癥的首選藥物，該藥物不僅具有免疫調節作用，而且還具有髓鞘保護作用。對其作用機制進行分析：氟西汀可以選擇性的抑制中樞神經系統突觸前膜釋放的5-羥色胺再攝取，加大突出間隙里5-羥色胺的濃度水平，5-羥色胺是一種免疫調節因子，當遭受抗原刺激之后，5-羥色胺會參與到對機體固有免疫、適應性免疫的調節當中，實現對T 細胞、NK 細胞、巨噬細胞等細胞活性的激活或是抑制，因此，氟西汀可能間接性的起到機體免疫調節功能。所以認為，氟西汀一方面可以作用于對患者情緒的改善，另一方面也有效參與到神經髓鞘的保護機制當中。

氟西汀不僅對各種類型的抑郁障礙病例有明確的抗抑郁、抗焦慮作用，同時臨床也將其應用于偏頭痛、進食障礙、驚恐障礙、早泄、肥胖等疾病的治療當中；除此之外，氟西汀也能經中樞神經作用，幫助功能性消化不良病例調節其精神狀態、心理情緒，進一步減輕自主癥狀，有積極的胃排空作用。

但伴隨臨床上對氟西汀藥物的普遍推廣應用，氟西汀用藥所致不良反應被越來越多的發現。

本例患者，在使用氟西汀4 天后開始出現右側眼球震顫及瞳孔擴大，無明顯軀體不適癥狀、神經系統體格檢查無異常、頭顱CT 無異常，且經神經內科會診排除神經系統疾病，停用氟西汀后2 天癥狀改善、4 天癥狀消失，可以確定患者的右側眼球震顫及瞳孔擴大與使用氟西汀有相關性。

解來青[3]等報道“氟西汀口服配合非弱視眼遮蓋治療可成為成年大鼠弱視的治療手段”表明氟西汀可以通過一定的作用機制，調節眼部的活動。但具體作用機制目前尚不明確。。眼球震顫屬于是一種椎體外系反應，對氟西汀引發椎體外系不良反應的原因進行分析：氟西汀通過對多巴胺能神經元的抑制，降低多巴胺興奮程度，從而誘發椎體外系反應，無論是氟西汀藥物的單用還是聯合其它抗抑郁藥物使用，都有可能會誘發椎體外系反應，例如聯合抑郁劑麥普替林的使用，因氟西汀是5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物，有獨特的5-羥色胺再攝取一致性作用，可提高腦中神經突觸間隙中5-羥色胺的濃度水平，相應的并無對膽堿能受體、組胺的親和力；麥普替林則主要起到抑制去甲腎上腺素于突觸前神經元再吸收的作用，并對一部分5-羥色胺的再吸收加以抑制，同時還存在抗組胺、抗膽堿效能，因此在聯合用藥時，便會進一步加強多巴胺能神經的阻斷效用，加大椎體外系癥狀的誘發風險，造成靜坐不能等不良反應。所以也應注意氟西汀與其它藥物聯合使用時可能會誘發的椎體外系反應。

作為新一代、極具特色的抗抑郁藥物，氟西汀與組胺能、α1 腎上腺素能受體結合率比較小，因此在抗膽堿能、鎮靜與心血管方面的不良反應發生率要明顯比三環類抗抑郁藥物低。主要、多見的不良反應是胃腸道反應、睡眠障礙與過敏反應等，而且這些不良反應的發生皆可以伴隨時間推移而越來越得到有效緩解。隨著近年來臨床應用氟西汀的頻率越來越高，越來越多之前并未發現的不良反應受到大眾關注，這些不良反應中不乏有一些比較嚴重，如不及時、有效處理甚至會威脅到患者的生命安全。所以，當患者出現藥物副反應時，恰當的體格檢查、輔助檢查、相應專科會診是必要的，相應藥物治療方案的調整應及時進行。精神科診療的局限性，要求我們不斷提高對于藥物副反應的識別。通過警惕氟西汀臨床應用的不良反應，保證用藥安全。