重組人表皮生長因子治療糜爛型口腔潰瘍的臨床效果①

董小亞

(濮陽市第三人民醫院，河南 濮陽 457000)

糜爛型口腔潰瘍是常見的一種口腔潰瘍黏膜性病變，患者口腔黏膜上皮的破損并逐步引發口腔黏膜組織的潰爛、缺損，甚至出現組織壞死、痂皮及膿液等癥狀表現[1]?；颊哂纱顺霈F疼痛不適感，影響患者的語言交流、飲食等過程，對患者的生活質量有著嚴重的不良影響，并且可能在患者口腔致病微生物的影響下出現感染現象，進一步加重對患者的危害性[3]。曲安奈德、依沙吖啶等抗炎、抗過敏及其他對癥治療手段是臨床常用的方法，但對于患者黏膜潰瘍面的愈合促進效果較為一般，患者難以在短時間內獲得創面的愈合[2，3]。重組人表皮生長因子是一種內源性生長因子，在體內體外均有著較強的促進組織細胞增殖分裂和生長作用，在皮膚創面修復中發揮重要作用，目前該藥在臨床上廣泛用于皮膚燙傷、燒傷等創面的治療，并有著良好的效果[4]。本文對于糜爛潰瘍性口腔黏膜患者給予重組人表皮生長因子聯合治療，觀察評估對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017-04～2019-04濮陽市第三人民醫院收治的92例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者開展本項調查研究，入選標準：(1)患者經表觀癥狀診斷、實驗室檢查等手段確診為口腔黏膜疾病，符合《口腔醫學》(第3版)中的相關診斷標準[5]；(2)疾病分型糜爛潰瘍性；(3)患者對本研究選用的治療藥物無過敏反應；(4)患者均嚴格按照本研究治療方案服用藥物；(5)患者自愿參與本項研究；(6)經濮陽市第三人民醫院倫理學委員會批準。排除標準：(1)患者同時并發其他口腔內疾??；(2)已經接受其他治療方案的患者；(3)重度肝腎功能不全患者、妊娠哺乳期婦女、自身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病及其他炎癥性疾病患者；(4)患者的基礎資料、臨床資料缺失或不完善；(5)精神狀態異?；颊?，認知功能差的患者。患者隨機分為觀察組、對照組，各46例，觀察組：男26例、女20例，年齡32～58(43.43±7.98)歲，病程5～13(9.41±3.17)d,基礎疾?。焊哐獕?例、高血脂3例、糖尿病6例；對照組：男22例、女24例，年齡34～57(44.40±8.19)歲，病程5～14(9.87±3.36)d,基礎疾?。焊哐獕?例、高血脂6例、糖尿病4例；組間一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療，包括對糜爛潰瘍黏膜處進行清創和消毒治療。對照組給予曲安奈德注射液口腔黏膜下注射治療，患者采用曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，2mL:80mg)2mL+利多卡因注射液(華潤雙鶴醫藥集團公司，國藥準字H20013283，規格：5mL：100mgg)2mL在潰瘍黏膜下層進行點狀注射給藥治療，每日治療1次。觀察組在此基礎上增加給予重組人表皮生長因子凝膠(重組人表皮生長因子凝膠，國藥準字S20020112，規格：10萬IU：200μg)在潰瘍黏膜創面進行適量涂抹，每日3次。觀察組、對照組患者均治療2周后觀察評估效果。

1.3 觀察指標

評估對比組間患者的臨床療效、不良反應發生率、疼痛消失時間、潰瘍性口腔黏膜病愈合時間進行統計對比。療效判斷標準：(1)顯效：患者糜爛、潰瘍、疼痛等癥狀逐漸消失，潰瘍黏膜處在1周內愈合；(2)有效：患者口腔黏膜糜爛或潰瘍面積有明顯的縮小，潰瘍黏膜在2周內愈合；(3)無效：患者的口腔黏膜的潰瘍創面無減退，患者潰瘍創面在2周內未完全愈合。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。于治療前1d、治療結束后1d時采集患者空腹靜脈血，離心分離得到血清樣本，以放射免疫分析法(RIA)法檢測患者血清中轉化生長因子β(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞因子(bFGF)水平，根據檢測結果進行組間的統計分析。檢測儀器為KS7041505型放射免疫分析儀(美國雅培公司)，檢測試劑盒購置于北京伊斯康科技有限公司。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率為89.13%(41/46)，高于對照組患者為71.74%(33/46)，差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=46,n(%)]

2.2 疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間對比

觀察組患者疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間均低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間對比

2.3 細胞生長因子水平對比

觀察組患者TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于對照組患者，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 細兩組胞生長因子水平對比

2.4 不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為17.39%(8/46)，對照組為10.87%(5/46)，無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[n=46,n(%)]

3 討論

曲安奈德是臨床常用的一種糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療藥物，該藥為強效的糖皮質激素，具有強大的抗炎作用和免疫抑制作用，通過降低炎性細胞水平，減少滲出和組胺物質的釋放，進而發揮止痛和促進創面愈合的作用。另外，本研究中采用病灶處黏膜下層的點狀注射給藥的方式，可以避免藥物在血液中被代謝消除，更好的發揮局部作用。但療效仍有可提高的空間，患者的愈合時間仍然較長，需要一種新的輔助藥物以加速患者黏膜創面的快速愈合。人表皮生長因子是一種機體內源性的生長因子，是由多個氨基酸分子組成的多肽類物質，可通過促進靶細胞周期轉換加強細胞分裂增殖能力，進而促進表皮細胞的生長和修復。該藥是利用基因工程中的DNA重組技術得到的一種外源性的細胞生長因子，通過與機體相應的生長因子受體結合，激活相應的蛋白酶和信號通路，加速蛋白質的合成，進而能夠有效促進患者的糜爛潰瘍創面肉芽組織的生成和修復，縮短患者創面愈合時間[6,7]。

在本研究中，觀察組治療后的臨床療效顯著提升，疼痛消失時間、創面愈合時間縮短，表明重組人表皮生長因子能夠對于口腔黏膜有著較好的治療效果。凝固狀態的凝膠能夠形成一個薄薄的薄膜層完全附著于潰瘍創面的外表面，對創面起到封閉保護作用，在創面營造了一個相對潮濕低氧的環境，并且避免了外來的各種致病菌的繁殖生長，有利于潰瘍面的細胞因子的生長[8]。TGF-β1是TGF-β超家族的一員，能夠調節機體細胞的生長速度，VEGF是血管內皮生長因子，為高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，在機體血管中主要具有促進血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。bFGF可以由內皮細胞、平滑肌細胞等機體內相關細胞分泌?？纱龠M內皮細胞的游走和平滑肌細胞的增殖。觀察組TGF-β1、VEGF、bFGF均高于對照組，表明該藥的應用能夠直接促進機體生長因子水平的提升，進而發揮促創面愈合的效果。觀察組增加重組人表皮生長因子治療，不良反應未顯著增加，提示該藥物治療安全性較好。

綜上所述，重組人表皮生長因子治療糜爛型口腔潰瘍的臨床療效顯著，改提高患者的TGF-β1、VEGF、bFGF因子水平，能夠促進潰瘍創面愈合，降低患者的疼痛感，不良反應發生率低。本研究方案的結論可為糜爛型口腔潰瘍的治療提供新的思路，可供臨床參考。