α-硫辛酸聯合前列地爾對2型糖尿病周圍神經病變患者肌電圖、血液流變學及血清炎癥因子的影響

趙丹，周雪

(遼陽市中心醫院內分泌科，遼寧 遼陽 111000)

近年來，我國糖尿病的發病率逐年升高，糖尿病致死人數僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病，成為嚴重威脅人類生命健康的“第三殺手”[1]。據統計，目前全世界糖尿病患者高達4.2億，預計2030年全世界將有5.6億糖尿病患者[2]。我國糖尿病的發病率為9.8%，其中糖尿病前期患者占15.9%，確診糖尿病患者占41%[3]。2型糖尿病由胰島功能受損引起，多見于成人，占糖尿病患者的90%以上，主要誘因是應激、體力活動過少、肥胖等。糖尿病的最主要危害是引發全身并發癥(如大血管、微血管病變)，周圍神經病變是常見的糖尿病微血管病變，與年齡、病程等因素有關。研究發現，2型糖尿病周圍神經病變常導致運動異常、疼痛、麻木等[4]。因此，2型糖尿病周圍神經病變的治療需要在控制血糖的基礎上改善機體微循環，預防組織神經壞死、缺氧缺血等。臨床上常單獨使用硫辛酸類藥物(如α-硫辛酸)治療2型糖尿病周圍神經病變，但治療效果不理想[5]。前列地爾能夠改善人體微循環，但目前前列地爾聯合硫辛酸類藥物治療2型糖尿病周圍神經病變的研究較少。本研究旨在探討α-硫辛酸聯合前列地爾對2型糖尿病周圍神經病變患者肌電圖、血液流變學和血清炎癥因子的影響，以期為2型糖尿病周圍神經病變的治療提供幫助，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年10月在遼陽市中心醫院內分泌科就診的104例2型糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，其中男62例、女42例，年齡55～83歲，平均(65±11)歲。納入標準：①確診為2型糖尿病周圍神經病變者[6]；②入院前未接受其他治療。排除標準：①合并嚴重肝腎疾病者；②合并心臟等疾病者；③其他原因所致周圍神經病變；④病歷資料不全者；⑤藥物過敏者；⑥中途退出者。上述患者根據治療方法不同分為對照組和研究組，各52例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經遼陽市中心醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者一般資料比較

1.2方法 所有患者均行降糖治療(胰島素、降糖藥物)，并結合運動和飲食控制等。對照組在降糖治療的基礎上給予前列地爾(哈高科白天鵝藥業集團有限公司生產，批號：16020023，規格：0.1 mg)治療，靜脈滴注，每日1次，每次10 μg。研究組在對照組治療的基礎上給予α-硫辛酸(德國哈默爾恩制藥有限公司生產，批號：16010311，規格：12 mL∶300 mg)，靜脈滴注，每日1次，每次600 mg。兩組均連續治療14 d。

1.3觀察指標 室溫20 ℃以上，使用表面肌電圖機(美國NORAXON表面肌電圖機 MY01400A)進行神經肌電圖檢查[7]，測定患者脛神經、正中神經和腓總神經的運動傳導速度(motor conduction velocity，MCV)及其波幅(amplitude，AMP)，測定正中神經、尺神經和腓腸神經的感覺傳導速度(sensory conduction velocity，SCV)及其AMP，將SCV和MCV及其AMP的平均值作為最終測定結果。

肌電圖診斷糖尿病周圍神經病變的標準[8]：腓腸神經、尺神經SCV以及正中神經SCV、MCV均≥50 m/s；脛神經和腓總神經MCV≥40 m/s；運動神經腓總神經遠、近端以及正中神經遠、近端MCV的AMP≥5.5 mV，脛神經遠、近端MCV的AMP≥10.0 mV；正中神經、尺神經、腓腸神經SCV的AMP≥2.0 μV，測定結果低于上述標準判定為異常。

使用Brookfield旋轉黏度計(美國BROOKFIELD黏度計brookfield—KU-3)測量患者治療前后血液流變學指標(全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容)。治療前后分別采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，經離心機(徐州市大為電子設備有限公司生產，型號：DW-3101A)以離心半徑15 cm，3 000 r/min離心6 min分離血清；采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；采用免疫比濁法測定高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司，操作步驟按照說明書進行。

1.4療效判斷標準 根據中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[9]評定治療效果，無效：患者癥狀無變化甚至加重，治療前后SCV和MCV及其AMP無變化；有效：患者癥狀有改善，SCV和MCV增加量≤4.9 m/s，AMP增加<60%；顯效：患者癥狀明顯改善，SCV和MCV增加量>4.9 m/s或恢復正常，AMP恢復正常或增加幅度≥60%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組[86.54%(45/52)比65.38%(34/52)](χ2=6.568，P=0.006)，研究組療效優于對照組(Z=4.952，P=0.026)，見表2。

表2 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者的臨床療效比較 (例)

2.2兩組治療前后正中神經、尺神經、腓腸神經SCV和正中神經、腓總神經、脛神經MCV比較 治療前后正中神經、尺神經、腓腸神經SCV和正中神經、腓總神經、脛神經MCV的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間正中神經、尺神經、腓腸神經SCV和正中神經、腓總神經、脛神經MCV的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；正中神經、尺神經、腓腸神經SCV和正中神經、腓總神經、脛神經MCV的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)，兩組治療前后各指標變化幅度不同，研究組升高幅度更顯著，見表3、4。

表3 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者治療前后正中神經、尺神經、腓腸神經SCV比較

表4 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者治療前后正中神經、尺神經、腓腸神經MCV比較

2.3兩組治療前后正中神經、脛神經、腓腸神經近端和遠端AMP以及腓腸神經、正中神經、尺神經AMP比較 治療前后正中神經、脛神經、腓總神經近端和遠端AMP以及尺神經、腓腸神經、正中神經AMP比較差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組正中神經、脛神經、腓總神經近端和遠端AMP以及尺神經、腓腸神經、正中神經AMP主效應差異有統計學意義(P<0.05)，正中神經、脛神經、腓總神經近端和遠端AMP以及尺神經、腓腸神經、正中神經AMP時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，兩組治療前后各指標變化幅度不同，研究組升高幅度大于對照組，見表5、6。

2.4兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前后全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；全血低切黏度和高切黏度、血漿黏度值、血細胞比容的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，兩組治療前后各指標的變化幅度不同，

表5 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者治療前后正中神經、脛神經、腓腸神經的近端和遠端AMP比較

表6 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者尺神經、腓腸神經和正中神經AMP比較

研究組降低幅度大于對照組，見表7。

2.5兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)，兩組治療前后各指標的變化幅度不同，研究組變化更明顯，見表8。

3 討 論

2型糖尿病是一種臨床常見病，極易引發并發癥，如周圍神經病變[10]。高血糖是引發糖尿病神經病變的主要因素，可累及中樞、周圍神經，其中周圍神經病變的發病率較高，嚴重時可致殘、致死，但目前發病機制尚不明確。大量研究表明，糖尿病周圍神經病變與機體代謝紊亂、細胞因子異常、免疫因素、神經營養因子缺乏、氧化應激、血管損傷等密切相關[11-13]。大部分患者出現對稱性痛、感覺異常、麻木、出汗、腹脹等癥狀，臨床常采用藥物治療，以控制血糖、改善微循環和臨床癥狀為主。降糖藥物治療、運動鍛煉、控制飲食等傳統治療方法只能短暫改善患者癥狀，延緩病情發展，但對周圍神經病變患者神經功能的恢復作用較小[14-16]。近年來，對2型糖尿病周圍神經病變的治療常在傳統降糖治療基礎上聯合用藥，使用具有不同特定作用的藥物成為該病治療的新方向，也是近年來研究的方向和重點。

α-硫辛酸是脂溶性和水溶性代謝抗氧化物之一，有助于降低對降糖藥物和胰島素的依賴性，還可以治療末梢神經病變，保護神經組織。α-硫辛酸主要存在于人體肝臟等組織，發揮線粒體脫氫酶輔助因子的作用[17]。有研究顯示，α-硫辛酸可升高糖尿病周圍神經病變大鼠鈉泵活性，甚至可以達到正常大鼠的水平，使大鼠獲得充足的能量，有助于大鼠神經功能的恢復[18]。前列地爾又稱前列腺素E1，是一種在生物體內廣泛存在的活性物質，其治療糖尿病的機制為：①通過增加人體細胞內環腺苷酸的含量擴張血管，使外部阻力變小，改善血流動力學；②抑制血小板凝集，降低體內血栓素含量和血小板高反應性，阻止血小板活化，促進血栓周圍病變血小板逆轉，改善紅細胞功能和血液流變學功能；③促進三酰甘油水解，激活活脂蛋白酶，降低患者血黏度和血脂水平；④改善人體微循環[19-20]。本研究結果顯示，治療后，研究組臨床療效優于對照組，兩組SCV和MCV均較治療前升高，且研究組SCV和MCV高于對照組，由于α-硫辛酸可以清除患者體內氧自由基，降低人體細胞損傷程度，提高神經傳導速度，而前列地爾通過提高人體紅細胞內環腺苷酸水平，使血小板凝集作用降低，從而改善人體血管微循環，修復損傷神經。

表7 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者治療前后血液流變學指標比較

表8 兩組2型糖尿病周圍神經病變患者治療前后血清炎癥因子水平比較

糖尿病周圍神經病變損傷往往累及整個神經，呈彌散狀，腓總神經、脛神經和腓腸神經具有較長的神經纖維，存在供血匱乏、營養運輸時間長等局限，因此治療糖尿病周圍神經病變的首要任務是提供足夠能量、恢復供血，聯合用藥能夠更好地發揮此治療作用。本研究中，治療后患者感覺神經的腓腸神經、正中神經、尺神經，運動神經的腓總神經及脛神經近端和遠端AMP均高于治療前，且研究組腓總神經和脛神經的遠端和近端、腓腸神經AMP高于對照組；治療后患者血細胞比容、血漿黏度值、全血高切黏度和全血低切黏度均低于治療前，且研究組低于對照組，表明聯合用藥較之單一用藥能更好地改善患者血液流變學癥狀。大量研究顯示，胰島β細胞功能異常與2型糖尿病密切相關，且炎癥反應可加重胰島β細胞的受損程度，促進其凋亡，使病情惡化，因此抑制炎癥反應在糖尿病周圍神經病變治療中也十分重要[21-23]。秦曉丹和屈丹[24]的研究顯示，前列地爾聯合硫辛酸和甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的療效顯著。馮亞敏[25]的研究發現，α-硫辛酸可強化甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的效果，促進患者病情恢復，改善患者神經傳導功能。本研究中，兩組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治療前，且研究組降低更明顯，表明聯合用藥降低炎癥反應的作用更佳。但本研究樣本量較少，研究結果可能存在局限性，仍需進一步研究的證實。

綜上所述，α-硫辛酸聯合前列地爾治療可以改善2型糖尿病周圍神經病變患者的神經傳導速度和血液流變學狀況，降低炎癥反應。