從腸道菌群角度探討補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠療效

趙春一， 肖榮， 楊玲玲， 李艷， 鄭莉明， 張靜

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院心理睡眠科，廣東廣州 510120）

失眠是以頻繁而持續(xù)的入睡困難或睡眠維持困難，并導(dǎo)致睡眠滿(mǎn)意度不足的睡眠障礙[1]。人的睡眠-覺(jué)醒是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控，并在相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等物質(zhì)參與下主動(dòng)產(chǎn)生的過(guò)程。失眠多被認(rèn)為可能與γ-氨基丁酸能神經(jīng)元系統(tǒng)異常，下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）功能紊亂，褪黑素及其受體作用紊亂，中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)及相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)控作用等有關(guān)[2]。近年來(lái)，有學(xué)者提出，腸道菌群可通過(guò)介導(dǎo)炎癥、參與HPA 軸調(diào)控及分泌神經(jīng)遞質(zhì)等，實(shí)現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間的雙向調(diào)節(jié)[3]，結(jié)合睡眠-覺(jué)醒的機(jī)制，腸道菌群代謝紊亂有可能對(duì)睡眠產(chǎn)生影響。越來(lái)越多報(bào)道顯示，與腸道菌群紊亂明顯相關(guān)的疾病同時(shí)也是與中醫(yī)脾虛證密切相關(guān)的疾病，如炎癥性腸炎[4-5]、腸易激綜合征[6-7]等，多與睡眠障礙共病[8-9]，并且有研究在使用健脾益胃類(lèi)中藥改善這類(lèi)疾病癥狀時(shí)， 睡眠也得到了不同程度的改善[10-11]，這種改善很可能是中藥調(diào)節(jié)腸道菌群達(dá)到的[12]。因此，本研究通過(guò)前瞻性預(yù)試驗(yàn)研究，探討健脾益氣的經(jīng)典方劑補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠的療效，以及治療前后腸道菌群的變化特點(diǎn)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2017 年12 月至2019 年3 月廣東省中醫(yī)院心理睡眠科所招募的22 例脾虛型失眠患者為研究對(duì)象。其中男6 例，女16 例，平均年齡為（41.78 ± 11.32）歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照睡眠障礙國(guó)際分類(lèi)（ICSD）、精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版（DSM-Ⅳ）、ICD-10精神與行為障礙分類(lèi)及中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[13-16]關(guān)于失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[17]中有關(guān)不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為脾虛型者。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述西醫(yī)失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為脾虛型；③睡眠潛伏期＞30 min，和/或夜間覺(jué)醒次數(shù)≥2次/晚，和/或總睡眠時(shí)間＜6 h，癥狀持續(xù)≥1 個(gè)月；④年齡18～55 歲；⑤生命體征平穩(wěn)，神志清楚，有一定的表達(dá)能力和認(rèn)知能力；⑥自愿接受試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②妊娠或計(jì)劃妊娠及哺乳期患者；③近1周出現(xiàn)感染及發(fā)熱的患者；④近3個(gè)月內(nèi)曾參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)的患者；⑤伴有重大軀體疾病的患者；⑥失眠癥伴有抑郁、焦慮情緒，其中焦慮自評(píng)量表（SAS）標(biāo)準(zhǔn)分≥60分，或抑郁自評(píng)量表（SDS）標(biāo)準(zhǔn)分≥62分的患者；⑦既往有癲癇、睡眠呼吸暫停、雙相性精神障礙、精神發(fā)育遲緩、認(rèn)知障礙、不寧腿綜合征等病史的患者；⑧近6 個(gè)月內(nèi)長(zhǎng)期服用抗生素、菌群調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑的患者，或近2周內(nèi)曾服用抗生素、菌群調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑的患者；⑨近2周內(nèi)服用過(guò)助眠類(lèi)藥物、抗精神病類(lèi)藥物、促胃腸動(dòng)力藥物、瀉藥或止瀉藥的患者；⑩體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2或BMI＜18.5 kg/m2的患者；○1 長(zhǎng)期素食或肉食，或有嚴(yán)重飲食偏好的患者；○12 近1 周食用益生菌類(lèi)食材（如酸奶、益力多等）的患者；○13過(guò)去7 d內(nèi)，曾跨越3 個(gè)或3 個(gè)以上時(shí)區(qū)工作或生活的患者；○14匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分＞18 分的患者。

1.5治療方法給予補(bǔ)中益氣湯顆粒劑治療。組方：黃芪30 g，炙甘草15 g，黨參10 g，全當(dāng)歸10 g，陳皮10 g，升麻10 g，柴胡10 g，白術(shù)15 g [所有藥物均由江陰天江藥業(yè)有限公司按照上述劑量統(tǒng)一制作成袋裝免煎顆粒，每劑中藥分成4 小袋包裝，每7劑藥（28小袋）以透明塑料袋包裝，標(biāo)簽貼在塑料袋上，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管發(fā)放]。每日1 劑（4 小袋），于每天早、晚飯后2 h 各取出2 小袋免煎顆粒，用200～300 mL開(kāi)水充分溶解至無(wú)沉淀物后，待常溫時(shí)口服。連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1 睡眠質(zhì)量 觀察患者治療前后PSQI評(píng)分和失眠嚴(yán)重指數(shù)量表（ISI）評(píng)分的變化情況，以評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量。

1.6.2 腸道菌群變化 觀察患者治療前后腸道菌群的變化情況，即于治療0 周、2 周、4 周時(shí)分別收集糞便標(biāo)本，以細(xì)菌16SrRNA 基因的454 焦磷酸測(cè)序方法檢測(cè)腸道菌群。相關(guān)檢測(cè)均由專(zhuān)業(yè)檢測(cè)人員操作。

1.6.3 安全性指標(biāo) 觀察治療過(guò)程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察和評(píng)估患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能的變化情況。

1.7統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。采用自身前后對(duì)照法，計(jì)量資料符合正態(tài)分布者用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布者用中位數(shù)及百分位數(shù)[M（P25，P75）]描述，治療前后PSQI評(píng)分和ISI評(píng)分比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，治療前后腸道菌群變化情況比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后睡眠質(zhì)量變化情況

2.1.1 治療前后PSQI總分及各因子評(píng)分比較 表1結(jié)果顯示：經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，治療后（服藥2 周末和4 周末），患者的PSQI 總分及各因子評(píng)分（除習(xí)慣性睡眠效率總分和使用睡眠藥物總分外）均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.1.2 治療前后ISI評(píng)分比較 表2結(jié)果顯示：經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，治療后（服藥2 周末和4 周末），患者的ISI 評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后PSQI總分及各因子評(píng)分比較Table 1 Comparison of overall PSQI scores and the scores of various PSQI items in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment [M（P25，P75）或 ± s，s/分]

表1 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后PSQI總分及各因子評(píng)分比較Table 1 Comparison of overall PSQI scores and the scores of various PSQI items in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment [M（P25，P75）或 ± s，s/分]

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前（服藥0周）比較

PSQI各因子評(píng)分主觀睡眠質(zhì)量分?jǐn)?shù)睡眠潛伏期分?jǐn)?shù)睡眠持續(xù)性分?jǐn)?shù)習(xí)慣性睡眠效率總分睡眠紊亂總分使用睡眠藥物總分白天功能紊亂總分PSQI總分服藥0周2（2，2.25）3（2，3）2（1，3）3（2，3）1.5（1，2）0（0，0）1（1，2）12.45 ± 2.52服藥2周末2（1，2）2（1，3）1（1，2）3（1，3）1（1，2）0（0，0）1（0，2）10.00 ± 2.73服藥4周末1（1，2）2（1，3）1（1，2.25）3（1，3）1（1，1）0（0，0）0.5（0，2）9.00 ± 3.19 F值11.699 6.243 6.698 2.671 4.955 0.792 4.605 15.235 P值0.000②0.004②0.003②0.094 0.012①0.459 0.016①0.000②

表2 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后ISI評(píng)分比較Table 2 Comparison of ISI scores in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment （ ± s，s/分）

表2 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后ISI評(píng)分比較Table 2 Comparison of ISI scores in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment （ ± s，s/分）

①P＜0.01，與治療前（服藥0周）比較

時(shí)間服藥0周服藥2周末服藥4周末N/例22 22 22 ISI評(píng)分17.38 ± 4.89 13.90 ± 5.92 12.57 ± 5.61 F值8.470 P值0.000①

2.2治療前后腸道菌群變化情況

2.2.1 治療前后腸道菌群α多樣性 圖1和表3顯示：經(jīng)秩和檢驗(yàn)，脾虛型失眠患者治療前后腸道菌群α多樣性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后腸道菌群α多樣性指數(shù)Figure 1 Intestinal flora α variety index of insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment

表3 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后腸道菌群α多樣性（Simpson）Table 3 Intestinal flora α variety index（simpson）of insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment

2.2.2 治療前后腸道菌群物種組成差異 圖2 和表4 結(jié)果顯示：經(jīng)秩和檢驗(yàn)，在Phylum 門(mén)水平上，治療后，患者的疣微菌門(mén)（Verrucomicrobia）、互養(yǎng)菌門(mén)（Synergistetes）菌落顯著上升，埃普西隆桿菌門(mén)（Epsilonbacteraeota）、螺旋體門(mén)（Spirochaetes）菌落顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。

圖2 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后腸道菌群物種差異（Phylum門(mén)水平）Figure 2 Difference in intestinal flora at Phylum level in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment

表4 脾虛型失眠患者補(bǔ)中益氣湯治療前后腸道菌群物種差異（Phylum門(mén)）Table 4 Difference in intestinal flora at Phylum level in insomnia patients with spleen deficiency before and after treatment

2.3安全性評(píng)價(jià)

2.3.1 檢驗(yàn)指標(biāo)分析 研究過(guò)程中，出現(xiàn)異常的指標(biāo)主要體現(xiàn)在尿白細(xì)胞升高，不排除尿液標(biāo)本的污染。

2.3.2 不良事件分析 研究過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。僅有6例出現(xiàn)輕度不良事件，其中4例為呼吸道系統(tǒng)癥狀，2例為消化系統(tǒng)癥狀。上述病例均好轉(zhuǎn)或痊愈，其中3例有合并藥物使用史。由于個(gè)體耐受情況不同，可能會(huì)出現(xiàn)輕度發(fā)熱及腹瀉，同時(shí)也表明中藥正在起效，故以上不良事件暫不能排除與服用中藥無(wú)關(guān)。

3 討論

本研究在失眠與腸道菌群關(guān)系的理論基礎(chǔ)上，從腸道菌群角度探討補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠的療效機(jī)制。

3.1補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠失眠在中醫(yī)學(xué)中屬 “不寐” 范疇，歷代醫(yī)家在治療不寐上重視調(diào)適臟腑氣血。脾胃居于中焦，上連心肺，旁接肝膽，下走腎髓，主一身之升降，生一身之氣血，若其受損，最易影響他臟。臨床觀察中發(fā)現(xiàn)慢性失眠患者常伴有脾胃不適癥狀，這是因?yàn)楝F(xiàn)代社會(huì)人們常常過(guò)度勞倦、飲食不節(jié)和七情過(guò)極，極易損傷脾胃，導(dǎo)致 “胃不和則臥不安”。既往研究也支持這一點(diǎn)，如裴清華[18]在失眠的中醫(yī)證候?qū)W特征與睡眠狀況的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，失眠的中醫(yī)證候以心脾兩虛型最多?？梢?jiàn)，失眠（不寐）與中醫(yī)脾虛證密切相關(guān)。

補(bǔ)中益氣湯是治療脾虛證的經(jīng)典方劑，方中以黃芪、白術(shù)、人參、炙甘草、當(dāng)歸等性溫味甘之藥益氣生血，調(diào)和脾胃，使氣血上奉心神；酌情加入適量的柴胡、升麻以升舉陽(yáng)氣，使人體中氣運(yùn)轉(zhuǎn)暢通，情志舒暢，睡眠安和。馮景濤等[19]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可延長(zhǎng)失眠患者睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量；麥嘉泳等[20]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯對(duì)主觀睡眠質(zhì)量改善明顯，以PSQI 的主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能等主觀感覺(jué)改善為主。王曉燕[21]的研究也表明補(bǔ)中益氣湯治療失眠的效果頗佳。本研究結(jié)果表明，患者治療前后的ISI總分、PSQI總分及主觀睡眠質(zhì)量分?jǐn)?shù)、睡眠潛伏期分?jǐn)?shù)、睡眠持續(xù)性分?jǐn)?shù)、睡眠紊亂總分、白天功能紊亂總分均較治療前明顯下降，習(xí)慣性睡眠效率總分及使用睡眠藥物總分較治療前呈下降趨勢(shì)，提示補(bǔ)中益氣湯對(duì)于脾虛型失眠的主觀入睡時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠節(jié)律以及白天精神狀態(tài)等方面均具有明顯改善作用。

3.2補(bǔ)中益氣湯可能通過(guò)腸道菌群發(fā)揮作用治療脾虛型失眠脾虛型失眠患者常常表現(xiàn)為納差、便溏、舌苔白膩等證候特點(diǎn)，這是因?yàn)槠楹筇熘?，具?“脾主運(yùn)化”（消化代謝）和 “脾為之衛(wèi)”（免疫防御）的功能，與腸道生態(tài)環(huán)境的生理功能相似。故當(dāng)脾胃虛損時(shí)，便會(huì)有腸道生態(tài)被破壞的病理癥狀出現(xiàn)，這一點(diǎn)被脾虛證與腸道微生物紊亂關(guān)系的研究[22-23]所證實(shí)。與此同時(shí)，常見(jiàn)的脾虛證相關(guān)疾病，如腸易激綜合征、炎癥性腸炎患者多伴睡眠障礙[24]，這可能因腸道菌群代謝產(chǎn)物如γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素、5-羥色胺直接或間接干預(yù)睡眠－覺(jué)醒機(jī)制[25-26]；或因近年來(lái)部分學(xué)者所認(rèn)為的失眠是一種低炎癥反應(yīng)[27]，腸道菌群紊亂介導(dǎo)的炎癥也可能導(dǎo)致失眠[28]。由此可見(jiàn)，脾虛型失眠的發(fā)生與腸道菌群關(guān)聯(lián)緊密。因此，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)與代謝功能可能是治療脾虛型失眠的良好途徑。

既往研究表明，補(bǔ)中益氣湯能夠影響腸道菌群代謝[29]，糾正腸道菌群紊亂[30]。其單味藥的藥理研究顯示，君藥黃芪內(nèi)含芒柄花苷，可使腸道內(nèi)益生菌數(shù)量增加，腸桿菌及腸球菌的數(shù)量降低[31]，同時(shí)還能顯著增加布氏桿菌、梭狀芽孢桿菌豐度，改善腸道微環(huán)境[32]；黃芪、黨參富含多糖，可顯著降低大腸桿菌數(shù)量，增加雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量，提高免疫抑制小鼠的腸道菌群豐富性和多樣性[33-34]；白術(shù)、炙甘草能夠顯著提高脾虛型大鼠糞便短鏈脂肪酸含量和腸道菌群多樣性[35]，改善腸道代謝；陳皮提取物能顯著提高高脂飲食小鼠腸道菌群的多樣性，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡[36]。復(fù)方藥理研究則顯示，補(bǔ)中益氣湯有利于促進(jìn)小鼠的腸道益生菌生長(zhǎng)，幫助修復(fù)損傷的腸黏膜[37]。

本研究結(jié)果也顯示，補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠患者后α 多樣性指數(shù)（Simpson）整體呈上升趨勢(shì)，α多樣性代表特定區(qū)域或生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)的菌群多樣性，其增加意味著生態(tài)系統(tǒng)更加穩(wěn)定，因此，補(bǔ)中益氣湯對(duì)于脾虛型失眠患者腸道菌群紊亂有良性改變作用。

雖然未見(jiàn)益生菌的顯著變化，但從治療前后具體菌落的變化中發(fā)現(xiàn)， 埃普西隆桿菌門(mén)（Epsilonbacteraeota）、螺旋體門(mén)（Spirochaetes）豐度顯著降低，其中埃普西隆桿菌門(mén)中的彎曲桿菌綱為人類(lèi)胃腸炎的主要致病因素，螺旋體感染也會(huì)引起自身適應(yīng)性免疫炎癥應(yīng)答，提示補(bǔ)中益氣湯能有效減少炎性腸道致病菌，進(jìn)而通過(guò)降低腸道免疫炎癥反應(yīng)的途徑來(lái)改善失眠。同時(shí)，互養(yǎng)菌門(mén)（Synergistetes）豐度顯著升高，該菌門(mén)與口腔疾病（如牙周病、牙齦感染等）的研究較多，而與其他疾病的研究十分少見(jiàn)，有研究[38]顯示參苓白術(shù)散治療脾虛腹瀉，互養(yǎng)菌門(mén)增多，故我們猜測(cè)在補(bǔ)脾胃方劑的作用下，互養(yǎng)菌門(mén)參與了改善腸道微生態(tài)紊亂的過(guò)程。本研究還觀察到，疣微菌門(mén)（Verrucomicrobia）豐度顯著升高， 該菌門(mén)內(nèi)的Akkermansia muciniphila 是唯一能夠被分離培養(yǎng)的人腸道菌，該菌不僅與葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂類(lèi)代謝相關(guān)能量的攝入、利用和消耗有關(guān)，還與維護(hù)腸黏液層健康以及黏膜免疫應(yīng)答等方面有關(guān)[39]。有學(xué)者[40]在健康老年人腸道菌群與睡眠不足關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量越好，疣微菌門(mén)的比例越高，這與本研究治療后疣微菌門(mén)豐度明顯增高結(jié)果相一致。結(jié)合該菌在人體內(nèi)的功能，提示了補(bǔ)中益氣湯可能通過(guò)維護(hù)腸道穩(wěn)態(tài)或調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答的作用機(jī)制來(lái)改善睡眠。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯能夠通過(guò)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)而起到改善睡眠的效果，這種改變主要體現(xiàn)在維持腸道穩(wěn)態(tài)菌群的增多和腸道致病菌的減少，背后的機(jī)制可能是通過(guò)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)腸道菌群代謝功能實(shí)現(xiàn)的[41]，尤其是與治療前后顯著改變的腸道菌群功能與免疫炎癥相關(guān)，提示腸道菌群-免疫-睡眠的關(guān)系值得在日后的研究中加以關(guān)注。

3.3不足與展望

3.3.1 不足 在研究設(shè)計(jì)方面，本研究重點(diǎn)觀察了脾虛型失眠患者自身治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化情況，缺乏與空白對(duì)照組和/或陽(yáng)性對(duì)照組的比較，且樣本量較小；在療效評(píng)價(jià)方面，本研究的試驗(yàn)用藥相較臨床實(shí)際應(yīng)用，整方劑量和單味藥劑量都偏小，可能未能充分地反映補(bǔ)中益氣湯的實(shí)際療效。因此，在今后的研究中，可通過(guò)擴(kuò)大樣本量、增加對(duì)照組及設(shè)計(jì)更合理的藥物劑量的研究方案來(lái)進(jìn)一步論證補(bǔ)中益氣湯改善脾虛型失眠患者的療效及對(duì)腸道菌群的影響。

3.3.2 展望 證候?qū)W方面，脾虛證的證候?qū)W理解仍缺乏系統(tǒng)和全面的分析和解釋?zhuān)渲饔^評(píng)價(jià)需要增加具有高信度與高效度的量表進(jìn)行深入分析。治療方面，在今后的研究中，應(yīng)結(jié)合藥理機(jī)制，更好地挖掘補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠的作用機(jī)理，探尋 “核心證候-核心菌群-核心方藥”，以提高中藥調(diào)節(jié)腸道菌群與治療失眠的精準(zhǔn)性和有效性。

3.4結(jié)論補(bǔ)中益氣湯治療脾虛型失眠具有明顯療效，其對(duì)主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠節(jié)律以及白天精神狀態(tài)等方面具有明顯改善作用。補(bǔ)中益氣湯在治療脾虛型失眠過(guò)程中， 疣 微 菌 門(mén)（Verrucomicrobia）、 互 養(yǎng) 菌 門(mén)（Synergistetes）菌群豐度升高，埃普西隆桿菌門(mén)（Epsilonbacteraeota）、螺旋體門(mén)（Spirochaetes）豐度降低，提示補(bǔ)中益氣湯能夠使維持腸道穩(wěn)態(tài)的菌群增加，腸道致病菌減少，改善腸道免疫代謝功能，進(jìn)而促進(jìn)脾虛型失眠患者的睡眠改善。但腸道菌群影響睡眠的確切內(nèi)在機(jī)制仍需更完善的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)等加以驗(yàn)證。